动脉硬化性疾病的转化医学研究尝试:重症家族性高胆固醇血症的产前诊断

动脉粥样硬化(As)是严重影响我国人民健康的重大疾病,我国提出加强重大疾病防治,其重点是关口前移、重心下沉、重在预防。转化医学是近年来国际医学领域出现的新概念,其核心是加快研究成果转化成为更有益的临床诊治实践。转化医学作为连接基础医学与临床医学之间的桥梁,越来越受到世界的关注,已成为引领医学发展的主流。病理生理学是沟通基础研究与临床医学的桥梁学科,肩负心血管疾病转化医学研究重大使命,根据我国重大疾病防治的战略需求结合自身的研究     

植物固醇血症与早发冠心病关系的研究进展

<正>植物固醇血症(STSL),又称β-谷固醇血症,是一种罕见的常染色体隐性遗传性脂质代谢性疾病。该病最早的文献报道是在1974年,Bhattacharyya和Connor[1]发现了一对年轻姐妹患者,她们血浆中β-谷固醇和菜油甾醇水平明显升高,并伴有跟腱黄色瘤。因此该病最早被命名为β-谷固     

胆固醇吸收合成标志物与冠心病

冠心病是由多种危险因素引发的重大疾病,血脂异常是其重要的危险因素之一.目前,我国面临着严峻的血脂异常防治形势和严重的疾病防控挑战.2007年中国成人血脂异常防治指南的发表[1],标志着我国血脂异常防治工作进入一个新的历史阶段.胡大一教授最近指出,丰富的循证医学依据一再证实胆固醇的升高是引发冠心病的罪魁祸首,在当前繁重的血脂异常防治工作中,胆固醇是血脂干预的首要目标[2].20世纪90年代,北欧辛伐他汀生存研究(scandinavian simvastatin survival study,4S)等一系列采用他汀类药物调脂治疗的大规模临床试验已充分表明,通过大幅降低血清总胆固醇(TC)、特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),可显著降低冠心病事件发生.     

乐脂平加心脑舒通胶囊治疗混合型高脂血症疗效观察

目的观察乐脂平加心脑舒通胶囊治疗与单用乐脂平治疗高脂血症患者的疗效。方法将84例原发性高脂血症患者随机分为乐脂平治疗组（对照组）与乐脂平加心脑舒通胶囊治疗组（治疗组）,观察患者的症状改变,并测定血脂及血黏度指标。结果治疗组临床症状显效率为83.3%,优于对照组的67.5%（P〈0.05）;两组患者在治疗2个月时血脂、血黏度均明显下降（P〈0.05）,3个月时下降最为明显（P〈0.01）。治疗后治疗组与单纯对照组相比,血脂水平虽然不存在明显差别,但是前者下降的更低,症状改善也明显更早;治疗组治疗后血液黏度等相关指标明显优于对照组（P〈0.05）。结论乐脂平加心脑舒通胶囊治疗高脂血症患者,其症状改善更明显,具有更好的降脂效果。     

葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响

目的探讨葛根总黄酮对载脂蛋白E基因缺陷小鼠主动脉窦动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法将载脂蛋白E基因缺陷小鼠随机分为模型组、葛根总黄酮低剂量组、葛根总黄酮高剂量组及阿托伐他汀阳性药物组。常规生物化学法测定血清总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白胆固醇水平;采用主动脉根部连续石蜡切片、苏木素伊红染色观察组织形态学改变,测定载脂蛋白E基因缺陷小鼠主动脉窦动脉粥样硬化斑块大小、动脉粥样硬化斑块与管腔面积比。结果4组小鼠共检出斑块65个,4组虽都有典型的粥样斑块或/及纤维斑块等中晚期动脉粥样硬化病变形成,但组织学观察发现模型组部分斑块体积较大,汇合成片,管壁弥漫性增厚,管腔较狭窄,而葛根总黄酮治疗组及阿托伐他汀阳性药物组动脉粥样硬化斑块病变较局限,管腔狭窄程度较轻,并且葛根总黄酮高、低剂量组及阿托伐他汀阳性药物组斑块面积与管腔面积之比值显著低于模型组(分别为0.11%±0.04%、0.27%±0.04%和0.76%±0.33%,P<0.01),葛根总黄酮高剂量组斑块面积与管腔面积比值显著低于葛根总黄酮低剂量组(P<0.01)。结论葛根总黄酮一定程度抑制载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块进展,该作用可能与降低小鼠血脂作用无明显关系。     

多发性骨髓瘤中p15基因高甲基化的研究

目的：探索p15（MST INK4b）基因在多发性骨髓瘤中的作用特点和甲基化发生的规律。方法：用甲基化特异的PCR的方法-MSP（methylation-specific PCR）,检测23例多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）p15基因甲基化的发生率。结果：MM中甲基化的发生率为73.5%(17/23),扩增产物为148 bp片段。其中4例Ⅰ期,骨髓象为浆细胞型的MM p15基因未发生甲基化;1例Ⅱ期和1例Ⅲ期,骨髓象为分化成熟的浆细胞的MM中p15基因未发生甲基化;在Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期中多数为浆细胞型或混合型中的幼稚浆细胞的病例易发生甲基化。Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期中甲基化的发生率分别为55%(5/9)、100%(7/7)和71.4%(5/7)。结论：p15基因甲基化可能是MM发病原因之一,与病程的进展和预后有一定的关系。     

载脂蛋白AⅠ的抗动脉粥样硬化功能研究进展

载脂蛋白AⅠ是高密度脂蛋白的主要蛋白质组分,其脂质结合型和脂质游离型表现为不同的构象,在胆固醇代谢过程中发挥重要作用.动物实验及临床试验表明,载脂蛋白AⅠ及其重组体、模拟肽等类似物都具有显著的抗动脉粥样硬化作用,具有广阔的临床应用前景.     

降脂1号对高脂血症大鼠小肠和Caco-2细胞NPC1L1及ABCG5表达的影响

目的:观察降脂1号(JZ1)对尼曼-匹克C1型样蛋白1(NPC1L1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G5(ABCG5)表达的影响,初步探讨其降脂机制.方法:雄性,SD大鼠48只,随机选取8只大鼠为正常对照组,其余40只大鼠灌胃高脂乳剂制备高脂血症大鼠模型,造模2周后随机分为模型组(等量0.9氯化钠液),每日灌胃给予降脂1号低...     

类风湿关节炎患者血脂紊乱特点及与疾病活动的关系

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者血脂紊乱特点及与疾病活动的相关性。方法选择RA患者62例作为研究对象(RA组),年龄、性别匹配的健康体检者46例为对照组。根据疾病是否处于活动期,将RA组分为活动期RA组和非活动期RA组。记录一般情况及传统心血管病危险因素,计算体质指数,测量收缩压、舒张压,检测血清中甘油三酯、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、高敏C反应蛋白(hsCRP)及红细胞沉降率(ESR)。比较各组血脂、hs-CRP、ESR差异。用Pearson直线相关分析法分析RA患者血脂与hs-CRP、ESR的相关性。结果 RA组体质指数显著高于对照组(P0.05)。血清TC水平活动期RA组、非活动期RA组显著高于对照组(P0.05);血清HDLC水平活动期RA组显著低于非活动期RA组、对照组(P0.01),非活动期RA组显著低于对照组(P0.01);TC/HDLC比值活动期RA组显著高于非活动期RA组、对照组(P0.01),非活动期RA组显著高于对照组(P0.05)。RA患者血清HDLC水平与hs-CRP、ESR呈负相关(r=-0.532,P=0.000;r=-0.508,P=0.000),TC/HDLC与hs-CRP、ESR呈正相关(r=0.321,P=0.001;r=0.246,P=0.030)。结论 RA患者血脂代谢紊乱以HDLC降低为主,活动期RA患者血清HDLC水平显著降低,并与RA疾病活动密切相关。