自噬和p53凋亡刺激蛋白在横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤模型中的表达趋势

目的:观察自噬相关蛋白和p53凋亡刺激蛋白(apoptosis-stimulating protein of p53,ASPPs)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)早期的表达变化,初步探讨自噬相关蛋白和ASPPs是否可能成为AKI早期损伤生物标志物。方法:建立横纹肌溶解致AKI大鼠模型,将74只雄性SD青年大鼠随机分为假手术组(Sham),甘油模型组;模型组大鼠一次性双下肢肌肉注射50%甘油8 ml/kg,Sham组相同途径注射生理盐水8 ml/kg,造模前大鼠禁水24 h;在给药6 h、12 h、1、2、3、5、7 d时检测大鼠Scr、BUN、Cys C和肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平;光镜观察大鼠肾脏病理变化;透视电镜观察大鼠肾小管上皮细胞超微结构变化及自噬体的情况;免疫印迹法检测肾脏组织Atg5-Atg12、Beclin 1、LAMP-2、p62、p53及i ASPP和ASPP1表达情况。结果:青年大鼠暴露于甘油6 h时,与Sham组比较,顺铂模型组大鼠Scr、BUN、Cys C、CK水平显著升高(P0.05),Scr、BUN在2 d时达峰;光镜检查发现肾小管损害明显加重;电镜结果显示,与Sham组比较,顺铂组大鼠平均自噬体数量明显增多;甘油诱导后6 h开始,肾脏组织i ASPP蛋白表达明显减少(P0.05),LC3、Atg5-Atg12、Beclin 1、LAMP-2、p62、p53及ASPP1等蛋白表达即出现明显升高(P0.05)。与Sham组比较,LC3蛋白表达6h达峰后逐渐下降,至5 d时达最低值,后逐渐升高;p53蛋白表达12 h达峰后逐渐下降;p62蛋白表达1 d达峰后逐渐下降;Atg5-Atg12、Beclin 1、LAMP-2及ASPP1等蛋白表达3 d达峰后逐渐下降;i ASPP蛋白表达6 h开始减少,1 d时达最低值后逐渐升高。结论:自噬和ASPPs在AKI发生早期即可出现并参与了AKI的发生发展。自噬相关蛋白和ASPPs有望成为AKI更早期的损伤标志物,可能是AKI早期干预的新靶点,但仍需更深入的研究。     

联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性心房颤动及维持窦性心律的疗效观察

目的 :分析联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性心房颤动 (房颤 )并维持窦性心律的疗效。　　方法 :2 6例单用胺碘酮、普罗帕酮、维拉帕米无效的住院老年阵发性房颤患者 ,男 2 5例 ,女 1例 ;停用上述药物后 ,联合服用普罗帕酮 40 0～ 45 0 mg/ d,分 3～ 4次 ,安他唑啉 30 0～ 40 0 mg/ d,分 3～ 4次 ,阿替洛尔 3.12 5～ 12 .5 mg/ d,分 1～2次 ,近期终点为 2个月。　　结果 :显效 38.5 % (10 / 2 6 ) ,有效 5 0 .0 % (13/ 2 6 ) ,无效 11.5 % (3/ 2 6 ) ,总有效率为 88.5 %。未见明显副作用。　　结论 :联合应用普罗帕酮、安他唑啉、阿替洛尔治疗老年阵发性房颤并维持窦性心律是有效而安全的方法。     

戒酒灵酊剂戒酒作用有效部位的筛选

目的:确定戒酒灵酊剂戒酒作用的有效部位。方法:以戒酒灵酊剂对小鼠小肠蠕动与大肠蠕动的影响为评价指标,计算小肠的墨汁推进百分率以及小鼠首次出现含墨汁粪便的时间,以及6h内小鼠出现稀便个数,确定戒酒灵酊剂具有泻下作用,以泻下作用作为戒酒作用的评价指标;采用硅胶柱层析为分离手段,分别用正己烷、氯仿、氯仿:乙酸乙酯(1∶1)、乙酸乙酯、乙醇、水梯次洗脱戒酒灵酊剂提取物得洗脱物,以试药对小鼠大肠蠕动的影响为评价指标,记录小鼠首次出现含墨汁粪便的时间,以及6h内小鼠出现稀便个数,分析各组动物上述各项指标。结果:戒酒灵酊剂能增加小鼠小肠的墨汁推进百分率,戒酒灵酊剂和戒酒灵酊剂的乙酸乙酯部位能明显缩短小鼠首次出现含墨汁黑便的时间,增加6h内小鼠出现稀便的个数。结论:戒酒灵酊剂具有明显的戒酒作用,其乙酸乙酯部位为戒酒灵酊剂戒酒作用的有效部位。     

紫外分光光度计与酶标仪测定盐酸川芎嗪含量的比较

目的比较紫外分光光度计与酶标仪测定盐酸川芎嗪含量的优缺点。方法分别用两种方法测定盐酸川芎嗪的含量。结果两种方法对盐酸川芎嗪含量的测定结果没有显著差异。酶标仪测定速度快,试剂用量少,但300nm以下96孔板的紫外吸收和加样量差异会增加测量误差。紫外标准曲线的斜率明显高于酶标仪,说明紫外的吸光度值对浓度的敏感程度高于酶标仪。结论两种方法在盐酸川芎嗪含量测定中各有优缺点,应根据实验对象选用合适的方法 ,有利于实验顺利开展。     

新药早期临床研究中阳性对照药肝素钠致肝功能损伤的分析和处理

目的 报道1项新药早期临床研究中阳性对照组输注肝素钠注射液引起肝功能损伤的分析和处理,以期为肝素钠注射液的临床使用提供参考,并为不良反应处理提供思路。方法 分析和总结1项以安慰剂和肝素钠注射液为对照,某抗凝新药耐受性和药动学研究中肝素钠组的肝功能损伤不良反应情况,描述病例过程、分析病例情况和处理思路,讨论对早期临床研究分析和处理以及肝素钠临床使用的启示。结果 4例健康受试者连续5 d输注肝素钠注射液,3例在给药后出现不同程度谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高,考虑为肝素钠注射液所致的药源性肝功能损伤,通过加强指标监测,护肝药物治疗等方式及时进行处理,通过调整方案避免后续其他受试者损伤。结论 肝素钠注射液持续输注易引起肝功能损伤,临床使用时应充分关注;早期临床研究应及时分析和处理不良反应,保障受试者安全。     

自噬途径常用分子生物学指标在反映自噬活性上的意义

自噬是一种真核细胞自我降解、维持自稳态的细胞途径,在进化过程中高度保守,主要负责降解长寿蛋白和损伤细胞器。近年来,关于自噬的研究较多,其中许多研究需要通过观察自噬活性的变化来得出结论,因此准确解释自噬活性检测结果十分重要。在众多自噬活性检测方法中,分子生物学检测技术应用较为广泛,通过了解自噬的分子机制及其与泛素蛋白酶体系的关系,可以更好地利用自噬途径常用分子生物学指标来反映自噬活性变化。     

血清镁对老年男性急性肾损伤患者短期预后的影响

目的对老年急性肾损伤(AKI)患者进行随访观察,探讨AKI患者血清镁紊乱发生情况及血清镁水平对老年AKI患者短期生存的影响。方法选择2007年1月至2015年12月就诊于解放军总医院老年病房≥75岁的住院男性AKI患者为研究对象。根据AKI后28 d时和60 d时患者的生存情况,将患者病历资料分为死亡组和存活组进行分析。以血清镁0.7 mmol/L为低镁血症,1.1 mmol/L为高镁血症。采用SPSS 17.0软件进行统计分析。Kaplan-Meier乘积法估计生存曲线,并通过对数秩检验进行比较,多因素Cox回归模型分析血清镁对老年患者短期生存的影响。结果 623例老年男性AKI患者,中位年龄87(84,91)岁。正常血镁者473例(75.9%),低镁血症患者72例(11.6%),高镁血症患者78例(12.5%)。发生AKI后28 d内死亡160例,60 d内共死亡194例。采用Kaplan-Meier生存曲线比较显示高镁血症患者28 d生存状况明显较差(log-rank检验:P=0.001)。多因素Cox回归分析显示AKI诊断时间(HR=0.865,95%CI 0.799~0.937;P0.001)、平均动脉压(HR=0.970,95%CI 0.958~0.981;P0.001)、血清前白蛋白(HR=0.924,95%CI 0.894~0.955;P0.001)、少尿(HR=2.261,95%CI 1.424~3.590;P=0.001)、机械通气(HR=1.492,95%CI 1.047~2.124;P=0.027)、血尿素氮(HR=1.037,95%CI 1.025~1.049;P0.001)、血镁水平(HR=2.512,95%CI 1.243~5.076;P=0.010)、AKI分期(2期:HR=3.709,95%CI 1.926~7.141,P0.001;3期:HR=5.660,95%CI 2.990~10.717,P0.001)是老年AKI患者28 d生存的影响因素。血清镁对患者29~60 d的生存影响无统计学意义。结论老年AKI患者镁离子紊乱发生率高达24.1%(150/623),高血镁与老年男性AKI患者28 d病死率密切相关,监测及适当纠正血镁紊乱可能会延长其生存时间。     

海口市老年人生存质量及其影响因素研究

目的了解海口市老年人生存质量现状及其影响因素。方法采用整群抽样的方法,随机抽取海口市60岁及以上老年人436人。采用SF-36量表对其生存质量进行测量。用TOPSIS法及多重线性回归分析进行分析。结果用TOPSIS法与国内同类研究比较,海口市老年人生存质量最优,其他依次为广州市、苏州市、沈阳市、天津市。多重线性回归分析结果显示生命质量的影响因素为慢性病、体育锻炼、年龄、子女的生活状况。患慢性病老年人生命质量低于无慢性病者,经常参加体育锻炼者生命质量高于偶尔或不参加者、年龄越大老年人生命质量越差,子女生活状况越好的老年人生命质量越高。结论海口市老年人生存质量较优。影响老年人生命质量的主要因素为慢性病、体育锻炼、年龄、子女的生活状况。因此建立与健全社会保障体系及加强慢性病的防治等综合性措施对提高老年人生命质量具有极其重要的意义。     

医学生自主学习能力测评量表的构建

目的研制一套科学、客观、符合我国医学特点的、具有可靠信度和效度的《医学生自主学习能力测评量表》,为准确评价医学生的自主学习能力提供客观依据。方法在理论分析的基础上,确定了医学生自主学习能力的结构要素为自我动机信念和客观行为两个分量表,自我动机、学习信念、制定学习目标及计划、自我监测与调节、获取及处理信息和交流合作能力6个因子。再根据教育及心理测量的一般原理和方法,分析医学生自主学习能力的各因子的测量指标,初步编制了测试题,并通过专家咨询、小范围预测试等对测试题进行反复筛选,对筛选后的量表进行全国测试,最终形成了医学生自主学习能力测评量表。结果通过上述方法确定了由2个维度、6个二级指标和30个三级指标组成的医学生自主学习能力评价体系。量表重测信度为0.992(P0.001),Cronbach'a系数为0.929(P0.001),分半信度为0.892(P0.001),内容效度指数为0.970(P0.001),标准关联效度为0.510(P0.001),结构效度的6个公因子累计贡献率为53.194%,由此可见量表的信度和效度都达到了较高水平。结论该量表具有较好的科学性和可行性,应用价值较大。     

中药联合高位结肠净化治疗老年慢性肾功能不全的观察

目的评价中药联合高位结肠净化治疗老年慢性肾功能不全的近期疗效及安全性。方法 23例老年慢性肾功能不全的患者进行自身对照试验,前4周给予常规内科治疗,后4周在内科治疗的基础上加用中药联合高位结肠净化治疗,观察治疗前后患者临床症状积分的变化,检测治疗前后血清尿素(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)、K+、Na+、Cl-、Ca2+、P3+、二氧化碳结合力(CO2-CP)的变化以及便常规、肝功能、不良事件等安全性指标。结果内科治疗与加用中药联合高位结肠净化治疗临床症状积分分别较治疗前下降(1.67±1.52)分和(7.13±1.89)分,差异有统计学意义(P<0.01)。内科治疗治疗前后SCr、BUN、UA差异无统计学意义,加用中药联合高位结肠净化治疗后SCr下降(24.54±29.47)μmol/L(P<0.01),BUN下降(1.01±2.37)mmol/L(P<0.05),UA下降(30.13±46.20)μmol/L(P<0.01);两种方法及治疗前后SCr、BUN、UA差值比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。肾小球滤过率水平,内科治疗前后差异不显著,加用中药联合高位结肠净化治疗后上升(1.51±3...