Adeno-p53转染对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响

目的 探讨腺病毒介导野生型p53基因转染对高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉压力及平滑肌细胞的影响.方法 60只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、实验组和实验对照组,每组15只.模型对照组、实验组和实验对照组采用套管法连接右侧颈总动脉和颈外静脉建立高肺血流肺动脉高压大鼠模型.空白对照组仅做假手术暴露颈总动脉处理.采用气管吸入法转染携带野生型p53基因的腺病毒(Adeno-p53)至实验组,同法转染重组腺病毒载体(Adeno-lacZ)至实验对照组,病毒保存液转染至空白对照组和模型对照组.采用Western blot法分析p53基因的表达;采用右心导管测压法测定各组大鼠右室平均压(mRVP)、肺动脉平均压(mPAP);肺组织HE染色观察肺小动脉形态学改变,计算管壁厚度与血管外径比值(WT％)、凋亡指数(AI)等,评价野生型p53基因转染对大鼠肺动脉压力及平滑肌细胞凋亡的影响.结果 实验组大鼠成功转染Adeno-p53后,大鼠mRVP、mPAP、RVHI、WT％低于其他三组(P＜0.05),肺动脉平滑肌细胞AI高于其他三组(P＜0.05).结论 Adeno-p53基因转染能在一定程度上缓解高肺血流型大鼠肺动脉高压的发展,其机制可能与野生型p53基因可以诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡的增加有关.     

腺病毒介导eNOS转染高肺血流肺动脉高压大鼠模型的研究

目的 观察腺病毒介导的内皮型一氧化氮合酶基因(eNOS)转染对高肺血流肺动脉高压大鼠模型肺动脉高压形成的影响.方法 随机将40只大鼠分为假手术组、手术组、实验组和对照组,每组10只.手术组、实验组和对照组采用套管连接法建立左向右分流肺动脉高压模型,实验组采用气管吸入法转染重组腺病毒AdCMVeNOS,采用免疫组化法观察eNOS蛋白表达,采用比色法测定肺组织eNOS活性,测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室平均压(mRVP)、平均颈动脉压(mCAP)、右心肥厚指数(RVHI),采用HE染色观察肺动脉形态学改变,计算管壁厚度与血管外径比值(WT%).结果 实验组免疫组化染色可见全层血管壁内棕黄色颗粒,eNOs表达强度明显高于对照组(P<0.05),假手术组eNOS表达的阳性细胞介于实验组与对照组之间.手术组和对照组的eNOS活性比假手术组明显降低(P<0.05);实验组的eNOS活性显著高于对照组,且较假手术组亦明显升高(P<0.05).手术组和对照组大鼠的mRVP、mPAP、RVHI和WT%均明显高于假手术组(P<0.05).与对照组相比,实验组大鼠mRVP、mPAP、RVHI和WT%均显著降低(P<0.05);手术组与对照组各值之间差异不明显.结论 腺病毒介导的eNOS基因转染能够上调高肺血流肺动脉高压大鼠肺组织中eNOS表达及其活性,延缓肺动脉高压的发展和肺血管的重塑.     

儿童肥胖相关心肌病的分子机制

肥胖并发症随着肥胖发病率的不断增长呈现逐年上升趋势。研究表明,心血管疾病的风险增加与肥胖密切相关：冠状动脉粥状硬化、心力衰竭和心律失常。同时肥胖也与心肌肥厚、心室收缩功能障碍和舒张顺应性降低等发生发展有关。单纯性肥胖儿童心脏舒张功能较正常体重儿童明显降低,肥胖导致心肌病的病理机制有多种,包括胰岛素抵抗、炎症、氧化应激、脂肪毒性、调亡和线粒体自噬等。肥胖导致心脏结构和功能发生变化的精确分子机制仍不清楚。本文就肥胖所致心肌重构的可能分子机制做一简要综述,为临床上儿童肥胖相关心肌病的防治提供理论依据。     

经皮球囊主动脉瓣成形术的并发症及其防治

总结了经皮穿刺球囊导管主动脉瓣成形术14例的经验,认为心律失常、心肌损伤、主动脉瓣返流、体循环栓塞、股动脉栓塞、球囊破裂与气栓形成及出血等,为其主要并发症。做好术前准备、病例选择,掌握球囊大小、充盈压力及扩张次数等,为提高疗效、减少并发症的关键。     

球囊导管血管成形术治疗主动脉缩窄

主动脉缩窄于1760年由Meched首次报告。多为先天性发育不良引起,部分由大动脉炎引起。狭窄部位多在主动脉弓动脉导管入口附近,也可在降主动脉内。其主要临床表现为上肢高血压,左心室收缩期负荷增重及下肢供血不足等。上肢血压明显高于下肢血压,股动脉搏动弱为其突出特点。彩色多普勒超声检查可发现主动脉缩窄段血流加速,确诊需靠心导管检查及主动脉造影。传统的治疗方法为外科手术,行狭窄段切除、主动脉端端吻合,或人造血管搭桥术。但小儿患者术后随年龄增加和主动脉     

小儿慢性心衰的抗神经内分泌治疗

心衰患者由于心排血量减小和心房压力升高,神经内分泌活性交感神经系统(SNS)和肾素—血管紧张素—醛固酮(RAA)系统可发生一系列改变。在早期阶段作为代偿机制,对维持生命器官的血流灌注具有重要作用,当心力衰竭转为慢性时,部分代偿机制将产生不利影响。SNS与RAA的综合作用促进心肌细胞活性丧失、心肌细胞不良性肥大和间质纤维化,使心室重塑,导致心肌功能进一步减退。现就抗神经内分泌疗法介绍如下。     

硼替佐米对大鼠肺动脉高压血管重构及基质金属蛋白酶-9的影响

目的:研究硼替佐米对肺动脉高压诱导的肺血管重构的影响,并探讨其可能作用机制.方法:采用外科手术方法建立左向右分流型肺动脉高压模型.18只大鼠随机分为对照组、模型组、硼替佐米组,每组6只.彩色多普勒超声测量并记录血流动力学参数,称重比较右心室肥厚指数的变化.HE染色观察肺血管病理形态改变,免疫组织化学法检测肺动脉增殖细胞核抗原(PCNA)及基质金属蛋白-9(MMP-9)表达的变化.结果:硼替佐米干预能明显改善心肺血流动力学参数,抑制肺动脉高压诱导的肺血管重构(P＜0.05).免疫组织化学结果提示PCNA与MMP-9阳性表达明显减少(P＜0.05).结论:硼替佐米能明显改善高血流型肺动脉高压肺脏功能,有效抑制肺血管重构,其机制可能与抑制MMP-9活性有关.     

妊娠同族免疫性肝病-新生儿血色病1例

<正>妊娠同族免疫性肝病-新生儿血色病(gestational alloimmune liver disease -neonatal hemochromatosis, GALD-NH)是一种罕见的先天性新生儿肝病^[1],生后早期发病,以肝功能衰竭、凝血功能障碍、铁负荷增加为主要表现,肝外组织铁沉积和(或)肝活检膜复合攻击物C5b-9阳性为确诊依据^[2]。随着同种异体免疫机制的提出,     

腺病毒介导的p21基因转染肺动脉高压大鼠模型的研究

目的 探讨腺病毒介导的抗增殖性p21基因转染对左向右分流肺动脉高压大鼠模型的肺动脉高压形成的影响.方法 将携带目的 基因的重组腺病毒AdCMV-p21采用脂质体转染法包装、扩增,并稀释成滴度为1.67×108 pfu/L的溶液.将大鼠随机分为空白对照组(n=10)、模型组(n=15)、实验组(n=10)、实验对照组(n=10).模型组和实验组采用套管连接法建立左向右分流肺动脉高压模型,实验组和实验对照组均采用气管吸入法转染AdCMV-p21.测量各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室平均压(mRVP)、右心肥厚指数(RVHI),比较肺高压程度,左肺行免疫组化染色,观察转染效果,右肺HE染色观察肺动脉形态学改变,计算管壁厚度与血管外径比值(WT%).结果 模型组大鼠的mPAP、mRVP、RVHI、WT%较空白对照组高,差异有统计学意义(P＜0.05),表示肺动脉高压模型建立成功;实验组和实验对照组经免疫组化染色可见大鼠肺血管壁平滑肌细胞核内含棕黄色颗粒,表示转染重组腺病毒成功,实验组转基因阳性细胞率为(42.8±11.6)%,与实验对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05);实验组大鼠mPAP为(20.06±3.40)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),mRVP为(22.53±2.53)mm Hg,管壁厚度为(9.64±2.14)μm,WT%为(30.8±3.5)%,与模型组各指标相比水平较低(P＜0.05),与实验对照组和空白对照组相比水平偏高(P＜0.05).结论 腺病毒介导的p21基因可通过气管吸入法成功转染至肺高压大鼠模型的肺动脉平滑肌细胞内,并可在一定程度上抑制肺动脉高压的发展.     

还原型谷胱甘肽对缺氧/复氧培养大鼠心肌细胞的干预性研究

目的：探讨还原型谷胱甘肽（GSH）对缺氧/复氧培养大鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法：将原代培养的乳鼠心室肌细胞分为正常对照与GSH不同浓度处理组,缺氧、复氧前均给予0、40、80、160mg/L浓度的GSH,缺氧2 h,复氧1 h。应用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性,用硫代巴比妥酚显色法测定丙二醛（MDA）含量。结果：与对照组相比,单纯缺氧/复氧（0 mg/L）组SOD活性显著下降、MDA水平显著升高（P＜0.01）。GSH预处理以剂量依赖性减轻细胞活力下降及MDA的上升,而对SOD的作用则在160 mg/L组达到峰值。结论：GSH对缺氧/复氧损伤的心肌细胞具有保护作用,其机制可能与GSH的抗氧化作用有关。