获得性血友病A免疫抑制剂的治疗进展

获得性血友病A是一种发病率极低但病死率较高的自身免疫性疾病。多种原因导致患者体内产生了特异结合、灭活凝血因子Ⅷ的凝血因子抑制物而发病。患者在其体内凝血因子抑制物完全清除之前都处于严重出血甚至致死的风险之中。因此,如何正确合理地选择免疫抑制剂来进行抑制物清除治疗是消除患者出血风险,达到长期稳定完全缓解以及最终治愈该病的重要环节。     

骨髓间充质干细胞在基因治疗中的应用进展

20世纪60年代,Friedenstein等[1]发现,在塑料培养皿中培养的贴壁非造血骨髓单核细胞在一定条件下可分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞,而且这些细胞经过20～30个培养周期,仍能保持多向分化潜能.     

小鼠干扰素-γ基因克隆及其腺病毒载体的构建

目的 构建含有小鼠干扰素-γ(mIFN-γ)基因的腺病毒载体,为探索IFN-γ在肝纤维化治疗中的作用研究奠定基础.方法 从含有mIFN-γ 基因的质粒载体pORF5-mIFN-γ 中PCR扩增出mIFN-γ 基因片段,双酶切将该基因克隆入穿梭载体pAdTrack-CMV中,限制性内切酶PmeⅠ线性化pAdTrack-CMV-mIFN-γ,转化含有腺病毒骨架质粒pAdEasy-1的大肠杆菌株BJ5183细胞,同源重组.卡那霉素及酶切筛选出重组子pAd-mIFN-γ,内切酶PacⅠ线性化重组子,用磷酸钙法转染细胞株AD-293进行包装,收集病毒进行鉴定.结果 PCR后测序获得mIFN-γ基因,全长468 bp,与GenBank中发表的mIFN-γ 基因核苷酸序列完全一致.经酶切和PCR证实各中间过程载体均含有目的 基因.包装的病毒Ad-mIFN-γ在转染的4～6 d观察到荧光产生,8～11 d荧光逐渐增加,12 d收集病毒液.蛋白酶K裂解重组腺病毒,经PCR和Western blot方法鉴定,证实携带有目的 基因mIFN-γ.结论 大肠杆菌内同源重组法能有效和较为方便地构建出含有目的 基因的腺病毒载体pAd-mIFN-γ,重组子能够在AD-293细胞中进行包装和扩增,病毒包装的成功为进一步研究mIFN-γ 基因治疗小鼠肝纤维化提供了一个良好的转导载体.     

POEMS综合征临床分析

目的 研究POEMS综合征的临床特点,减少误诊。方法 分析近5年7例POEMS综合征患者的一般资料、临床表现、辅助检查、治疗及预后。结果 7例患者,男性6例,妇性1例,平均年龄52岁。分别有多发性神经病、脏器肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤病变。伴发病有多发性髓瘤、MGUS、非何杰金淋巴瘤。结论 POEMS综合征临床表现复杂多样,需加强认识,提高临床诊断率。     

异基因造血干细胞移植治疗成人白血病35例

目的 分析总结异基因造血干细胞移植治疗急性和慢性白血病的疗效、并发症以及不良反应。方法 采用同胞异基因骨髓移植、同胞异基因外周血造血干细胞移植以及无血缘关系骨髓移植对35例缓解期或复发难治性成人白血病进行了移植。结果 平均随访26月,10例急性白血病有5例仍无病存活,25例慢性粒细胞性白血病仍无病存活21例（84％）。主要并发症：急性GVHD11例,慢性GVHD15例,CMV感染间质性肺炎6例,其中重症感染者3例,肝静脉闭塞病（HVOD）7例,严重感染败血症9例,白血病复发3例。结论 异基因造血干细胞移植是治疗成人急、慢性白血病的有效方法,相当部分患者可以通过移植获得治愈。     

多发性骨髓瘤疫苗的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)疫苗具有耐受性较好,没有严重的不良反应等优点,近年来迅速发展,部分疫苗已经从动物实验进入临床试验阶段,并且其有望成为MM新的重要治疗方式之一.笔者根据国内外研究现状,现就MM疫苗的研究进展及其临床试验的发展情况进行综述.     

内毒素诱导Wistar大鼠DIC模型建立及尿激酶干预作用的研究

目的 建立内毒素诱导Wistar大鼠弥漫性血管内凝血(DIC)模型并探讨尿激酶对该模型的干预作用.方法 Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水(NS)组、尿激酶(UK)组、内毒素(LPS)组及LPS+UK组,均采用尾静脉输注方式,NS组予NS 2.5 mL/h×4 h;UK组予NS 2.5 mL/h,1 h后加入UK 4 IU/(g·h)×3 h;LPS组予LPS 3 mg/(kg·h)×4 h;LPS+UK组予LPS 3 mg/(kg·h),1 h后加入UK 4 IU/(g·h)×3 h.干预结束后,检测各组大鼠凝血、纤溶指标,器官损伤指标和纤维蛋白微血栓形成情况.结果 Wistar大鼠按LPS 3 mg/(kg·h)浓度经尾静脉输入后,1 h开始出现DIC的迹象,随着输注时间的延长,DIC的表现越趋明显.UK干预后凝血时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)值较干预前明显缩短,但血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)量改变不大;纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平降低,而D-二聚体含量明显增高;血清肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)较干预前明显降低;肝、肾、肺病理切片示组织损伤减轻,各器官微循环中纤维蛋白微血栓明显减少.结论 采用LPS 3 mg/(kg·h)能成功诱导Wistar大鼠DIC模型建立.UK对改善LPS诱导Wistar大鼠DIC模型出现的凝血及纤溶异常、器官功能障碍具有积极作用.     

急性白血病的抗原表达及其临床意义

目的：探讨成人急性白血病（AL）的抗原表达及其临床意义。方法：采用直接免疫荧光法标记,流式细胞仪检测分析69例AL的免疫表型,结果：（1）29例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）髓系抗原阳性表达率为30％,其中CD13为20．7％,CD33为10．3％,T－ALL和B－AL 系抗表达无显著性差异（P＝0．367）;CD34表达阳性的ALL髓系抗原表达率明显高于CD34表达阴性的ALL髓系抗原表达率（77．8％vs13.3%,P=0.036);ALL髓系抗原阳性表达的CR率明显低于髓系抗原阴性表达的CR率（33．3%vs80%,P=0.0203);(2)40例急性髓性白血病（AML）淋系抗原表达率为30％,其中CD7为15％,CD19为12．5％,CD2为2．5％,CD7主要分布在M1,M2亚型中,CD34阳性AML的淋系抗原表达率明显高于CD34阴性AML的淋系抗原表达率（61．1％vs4.5%,P=0.000125);AML淋系抗原阳性表达的CR率低于淋系抗原阴性表达的CR率,但差异无显著性（50％vs 71.4%,P=0.126),结论：成人AL的抗原错译表达率约为30％,CD34阳性AL的抗原错译表达率明显高于CD34阴性AL的抗原错译表达率,有抗原错译表达的AL的CR率低于无抗原错译表达的AL和CR率。     

异基因造血干细胞移植后并发癫痫病8例的临床分析

[目的]总结分析异基因造血干细胞移植后并发癫痫病例的临床特点,加强对移植后癫痫的认识。[方法]观察接受异基因造血干细胞移植的病人,针对并发癫痫的病例,描述性分析其临床规律和特点。[结果]在104例接受异基因造血干细胞移植的病人中,有8例病人并发癫痫,发病率为7.69%。移植后癫痫的发生诱发因素为:药物、颅内出血、系统性真菌感染以及代谢性脑病。急性移植物抗宿主病(aGVHD)也常常与癫痫相伴。癫痫患者中患病后存活率低,仅有3例病人存活,死亡率高达75.00%。[结论]异基因造血干细胞移植术后患者并发癫痫预后差,积极处理诱发因素是最重要的癫痫防治措施。