重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效预测指标的研究

目的 探索可能用于重型再生障碍性贫血(再障)免疫抑制治疗(IST)疗效预测的指标.方法 收集37例重型再障患者的静脉血标本,20例健康献血员作为正常对照.采用酶联免疫吸附实验检测血浆内白介素-2(IL-2)及干扰素-γ(IFN-γ)水平,采用序列特异引物聚合酶链反应检测HLA-DRB1*15及HLA-DRB1*1501,结合年龄、性别及粒细胞和红细胞膜表面CD55、CD59表达情况等,对各项指标与疗效的关系进行统计分析.结果 治疗前IL-2水平升高者有效率高于水平降低者(66.7% vs 28.6%,P<0.05);治疗前IFN-γ水平升高者有效率高于水平降低者(73.7% vs 25 0%,P<0.05);HLA-DRB1*15阳性者有效率与阴性者差异无统计学意义(62.5% vs 44.4%,P>0.05);HLA-DRB1*1501阳性者与阴性者有效率均为50%;CD55、CD59表达降低者有效率与表达未降低者差异无统计学意义(80.0% vs 40.0%,P>0.05);年龄≤40岁者有效率高于年龄>40岁者(60.0% vs 14.3%,P<0.05);女性患者有效率高于男性患者(62 5% vs 42 9%,P<0 05).结论 重型再障患者治疗前血浆IL-2、IFN-γ水平、性别及年龄可作为IST疗效预测指标,而HLA-DRB1*15、HLA-DRB1*1501及CD55、 CD59在本研究中不具有预测作用.     

重组人内皮抑素腺病毒抗肿瘤实验研究

目的肿瘤生长具有血管依赖性。内皮抑素为胶原X羧基末端裂解片段,是重要的内源性血管抑制因子。实验中利用重组人内皮抑素腺病毒(recombinanthumanendostatinadenorirus,Ad-hEndo)在肿瘤局部给药以探索其抗血管基因治疗的可行性。方法以Ad-hEndo感染体外培养肿瘤细胞,观察重组蛋白表达及其对培养的血管内皮细胞的抑制效应;在裸鼠A549肺癌模型中瘤内注射重组病毒,观察肿瘤抑制效应、剂量依从效应和毒副反应。结果不同感染复数的Ad-hEndo感染肿瘤细胞均表达重组内皮抑素蛋白,并能抑制血管内皮细胞的生长。动物实验中Ad-hEndo治疗组肿瘤体积及肺转移结节数明显低于对照组,且转移数与治疗剂量负相关。结论以腺病毒为载体的肿瘤局部血管基因治疗能抑制肿瘤新生血管形成进而有效抑制肿瘤生长和转移,其效应具有剂量依从性。     

血液肿瘤靶向治疗进展

随着现代生物医学技术如分子生物学、基因组学的快速发展,对血液肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）的发病机制有了深入的认识,血液肿瘤的诊断逐渐进入精细化分层诊断,治疗趋势逐渐演化为将新型靶向药物整合到传统的化疗、放疗、造血干细胞移植治疗中。血液肿瘤靶向治疗的重要进展是酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗慢性髓细胞白血病,CD20单克隆抗体靶向治疗B细胞淋巴瘤和CD20阳性白血病,FLT3抑制剂靶向治疗FLT3阳性高危急性髓系白血病。本期专题从上述进展反映了血液肿瘤研究的新成果,以及未来血液肿瘤精细化分层诊断和个体化靶向治疗的趋势。     

新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性HDAC抑制剂甲磺酸普依司他治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的体外药效学和作用机制研究

目的探究新型Ⅰ类和Ⅱb类选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂甲磺酸普依司他(PM)对弥漫大B细胞淋巴瘤的体外抑制活性及作用机制。方法 MTT法检测PM对细胞增殖的影响, 流式细胞术检测PM对细胞周期、细胞凋亡的影响, Western blot法检测HDAC底物乙酰化水平、细胞周期蛋白、凋亡相关蛋白和癌基因蛋白的表达。结果 PM对淋巴瘤细胞株SUDHL-4和SUDHL-6的增殖具有明显抑制作用, 能够上调HDAC底物H3、H4和α-tubulin乙酰化水平。在细胞周期实验中, PM可诱导SUDHL-4、SUDHL-6细胞G0/G1期阻滞, Western blot显示PM能显著下调细胞周期蛋白依赖性激酶Cdk2、Cdk4、Cdk6及细胞周期蛋白Cyclin D1、Cyclin E的表达, 上调CDK抑制蛋白p21的表达。在细胞凋亡实验中, PM可诱导SUDHL-4和SUDHL-6细胞凋亡, Western blot显示PM通过激活Caspase3激酶和影响抗凋亡蛋白Bcl-2促进细胞内源性凋亡。此外, PM也能够下调癌基因标志蛋白MYC、IKZF1、IKZF3的表达。结论 PM在体外对弥漫大B细胞淋巴瘤包括双打击淋巴瘤具有高效的生物活性, 为PM应用于临床治疗提供了有价值的实验依据。     

肿瘤治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床特征及预后

目的探讨肿瘤治疗相关骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病(t-MDS/AML)的临床特征、分子生物学特点、疗效以及预后。方法回顾性分析2010年1月至2023年4月四川大学华西医院86例肿瘤t-MDS/AML患者临床资料, 分析肿瘤t-MDS/AML患者的临床特征、分子生物学特点、治疗及其生存情况。结果研究共纳入86例肿瘤t-MDS/AML患者, 原发肿瘤类型主要包括乳腺癌(27.9%)、肠癌(17.4%)、淋巴瘤(12.8%)、肺癌(11.6%)。t-AML患者67例, 其中M0 1例、M1 6例、M2 27例、M3 9例、M4 12例、M5 10例、M6 1例、M7 1例。62例患者可进行遗传学分层, 20例(29.9%)低危组患者中位总生存(OS)时间为36(95%CI 22～52)个月;10例(14.9%)中危组患者中位OS时间为6(95%CI 3～9)个月;32例(47.8%)高危患者中位OS时间为8(95%CI 1～15)个月。非低危组t-AML患者中位OS时间为8(95%CI 3～13)个月, 明显短于低危组(χ2=13.856, P<0.001);非急性早幼粒细胞白...     

人血小板上蕲蛇毒受体的定位研究

采用单克隆抗体抑制实验、酶水解法及血小板α－颗粒膜蛋白（ＧＭＰ１４０）检测等技术研究人血小板上中国蕲蛇毒（ＣＡＡＶ）受体的定位。结果发现：抗血小板糖蛋白Ⅰｂ（ＧＰⅠｂ）单克隆抗体ＳＺ－２、ＨＩＰ１显著抑制１２５Ｉ－ＣＡＡＶ和血小板特异性结合并呈浓度依赖性，最大抑制率分别为９４．７％±２．０％和８３．０％±２．９％；随糜蛋白酶水解血小板浓度和作用时间不断增加，血小板膜上的ＧＰⅠｂ不断被酶解去掉，１２５Ｉ－ＣＡＡＶ与血小板特异结合率不断下降，从８９．４％降至４．４％；抗ＧＰⅠｂ单抗ＨＩＰ１显著抑制ＣＡＡＶ活化的血小板表面ＧＭＰ１４０的表达，抑制程度与ＨＩＰ１浓度呈负相关（ｒ＝－０．９９２）。研究结果证明ＣＡＡＶ受体位于人血小板膜的ＧＰⅠｂ上。ＣＡＡＶ通过与人血小板上受体ＧＰⅠｂ结合而发挥其生物效应     

急性白血病161例颅内出血相关因素分析

目的探讨急性白血病(AL)患者颅内出血(ICH)相关因素,以便采取相应的预防措施,降低其病死率.方法回顾分析我院血液科1989年12月至2002年8月发生ICH的AL患者161例(ICH组)的临床和实验室资料,并随机抽取同期住院的无ICH的AL患者169例为对照组(非ICH组).结果 ICH最多见于慢性粒细胞性白血病(CML)急变期患者(13.89%),其次为急性单核细胞性白血病(M5)(9.79%)和急性早幼粒细胞白血病(M3)(9.17%)患者,急性髓细胞性白血病比急性淋巴细胞白血病容易发生ICH.ICH与血小板减少、低血红蛋白水平、疾病病程、合并感染和高白细胞计数等密切相关;头颈部出血往往是ICH的先兆.ICH的Logistic回归结果表明,ICH的几率随着白细胞(WBC)的增高而上升,随血小板(Plt)的上升而下降.WBC每增加1个单位,ICH的几率就增加大约0.6%;Plt每增加1个单位,颅内出血的几率就减少大约0.8%.结论 ICH与严重的血小板减少、高白细胞计数密切相关,如这些患者出现头颈部出血预示ICH即将发生,应及时采取相应干预措施预防ICH.     

多发性骨髓瘤医院感染46例临床分析

目的：探讨多发性骨髓瘤（MM）患者医院感染的临床特点。方法：回顾性分析我院1996年1月至2000年12月住院治疗的168例多发性骨髓瘤患者的临床资料。结果：168例MM患者发生医院感染46例,感染率27．38,粒细胞缺乏组医院感染率、感染致死率明显高于非粒细胞缺乏组（P＜0．01）。感染部位以呼吸道为主,致病病原体以革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和真菌为主。MP和MVCP方案化疗患者的感染率（20．62％和25．71％）与VAD的M2组的（69．23％和66．67％）相比有显著性差异（P＜0．01）。粒细胞缺乏组平均感染日13．65天高于非粒细胞缺乏组的8．72天（P＜0．05）。结论;多发性骨髓瘤医院感染发病率高,应积极治疗和预防。     

获得性血友病A20例临床分析

目的探讨获得性血友病A（AHA）的临床特点与治疗方法,以期早期诊断和提高治疗效果。方法回顾性分析20例AHA的临床特点、实验室检查及治疗与转归。结果 20例AHA中位年龄65岁,以皮肤瘀斑和肌肉血肿为主要表现,多数患者无明确病因或诱因,3例接受单用皮质激素治疗,15例接受激素联合免疫抑制剂治疗,2例在免疫抑制剂基础上联合小剂量利妥昔单抗治疗,所有患者的出血倾向明显好转。结论 AHA以老年人多见,单纯的aPTT延长不能被1∶1的血浆纠正时应该考虑本病。治疗上以联合免疫制剂为主。对于难治性AHA,小剂量利妥昔单抗是一个很好的选择。     

异种血管内皮细胞生长因子重组蛋白质疫苗联合阿霉素治疗淋巴瘤的研究

目的探讨重组非洲爪蟾血管内皮细胞生长因子(Xenopuslaevisvascularendothelialgrowthfactor,xVEGF)肿瘤疫苗免疫治疗,联合阿霉素抗小鼠淋巴瘤的作用。方法采用C57BL/6小鼠建立EL4淋巴瘤模型。实验小鼠随机分成4组xVEGF联合阿霉素组(简称联合用药组)、阿霉素组、xVEGF组、生理盐水对照组。观察肿瘤生长、小鼠生存率和毒副反应,并检测分泌抗自身VEGF抗体的B细胞、肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD)和肿瘤细胞凋亡等。结果联合用药组肿瘤明显小于其他3组(P<0.05),其中有3只小鼠肿瘤完全消退;接种肿瘤后48d,联合用药组小鼠生存率为100%,明显高于生理盐水对照组(0%)(P<0.01)。ELISPOT检测发现,异种蛋白质疫苗免疫的小鼠(联合或单用)产生了分泌抗自身VEGF抗体的B细胞,其数量与阿霉素组或生理盐水对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。联合用药组肿瘤MVD明显低于其他3组(P<0.05),肿瘤细胞凋亡指数明显高于其他3组(P<0.05)。结论采用异种同源蛋白质疫苗xVEGF免疫治疗,与阿霉素化疗联合有协同增强的抗小鼠淋巴瘤的作用。