毛细胞白血病和毛细胞白血病变异型患者免疫球蛋白重链可变区基因分子特征分析

  目的  本研究归纳毛细胞白血病（hairy cell leukemia,HCL）和毛细胞白血病变异型（hairy cell leukemia-variant,HCL-v）患者免疫球蛋白重链可变区（immunoglobulin heavy chain variable region,IGHV）基因分子特征,并探讨其与临床特征及预后的相关性。  方法  回顾性分析2004年12月至2020年1月在中国医学科学院血液病医院完善IGHV检测的29例HCL患者和15例HCL-v患者临床和生存资料。  结果   44例患者共检测出23种重排片段,VH4和VH4-34分别是两种疾病最常见的V区基因家族和重排片段。HCL和HCL-v患者中IGHV为突变状态的比例分别为72.4%和66.7%,发生VH4-34重排（VH4-34 rearrangement,VH4-34+）的患者IGHV突变率更低（P<0.001）。在HCL中,使用VH1基因家族患者脾大发生率更低（P=0.041）;而VH4-34+或IGHV未突变状态（IGHV-unmutated,IGHV-UM）的患者具有更高的乳酸脱氢酶（VH4-34+ P=0.049,IGHV-UM P=0.022）和β2微球蛋白（VH4-34+ P=0.039,IGHV-UM P=0.036）水平,且VH4-34+患者BRAF V600E突变率更低（20% vs. 85%,P=0.012）。单因素预后分析显示,VH4-34+是HCL患者无进展生存（progression-free survival,PFS）（P=0.001）和总生存（P=0.004）的不良预后因素,IGHV-UM则为HCL-v患者PFS（P=0.038）的危险因素。  结论  HCL和HCL-v患者对VH4基因家族及VH4-34存在偏向性使用,VH4-34+和IGHV-UM间存在明显共现性。在HCL中,VH4-34+与高肿瘤负荷及更差生存相关,而IGHV-UM是HCL-v患者PFS的危险因素。      

联体共生动物模型在生理学的应用研究进展

联体共生(Parabiosis)模型,模拟自然界中人类和某些动物连体双胞胎,将两只动物手术联体,体液交互,形成共生,可观察联体动物之间机体各个层面的相互影响,为生理学的发展做出了重大贡献.本文回顾联体共生模型的历史及造模方法,并综述其在各个系统的主要研究进展.     

利妥昔单抗联合二线方案治疗七例复发难治性霍奇金淋巴瘤患者疗效观察

目的 探讨利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤(HL)患者的疗效及安全性.方法 7例复发难治性HL患者中2例接受R-GDP(E)[利妥昔单抗、吉西他滨、顺铂、地塞米松、(依托泊苷)]方案治疗,2例接受R-IGVP(利妥昔单抗、异环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、泼尼松)方案治疗,3例接受R-BEACOPP(利妥昔单抗、博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、泼尼松)方案治疗.观察患者治疗过程中及其后的不良反应和疗效.结果 7例患者中男3例,女4例,发病时中位年龄21(12～36)岁;结节性淋巴细胞为主型HL(NLPHL)1例,经典型HL 6例(包括4例结节硬化型,1例淋巴细胞为主型和1例混合细胞型).中位疗程数为4(1～4)个,中位随访时间为29(24～58)个月.7例患者中4例达完全缓解,2例达疾病稳定,1例死亡.2年总生存率为85.7％.不良反应均可耐受,以骨髓抑制为主.5例患者化疗后行外周血自体造血干细胞移植治疗.结论 利妥昔单抗联合二线方案治疗复发难治性HL患者安全、有效.