神经淋巴瘤病的研究进展

神经淋巴瘤病(neurolymphomatosis, NL)是一种原发或继发于非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)和白血病的恶性疾病, 主要由淋巴瘤细胞直接浸润周围神经引起, 发病率较低。根据浸润神经不同, 其临床表现多样, 多以受累神经丛/根支配肌肉的肌力减退为主要表现, 常被误诊为吉兰-巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病(chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP)等多发性神经病变, 结合丙种免疫球蛋白或类固醇治疗后症状短暂改善, 但疾病仍快速进展, 从而引起临床上的关注。本文旨在从发病机制、临床表现、鉴别诊断、诊断方法、治疗及预后等5个方面对NL近年来的临床报告和研究进行综述, 为临床诊治提供理论依据。      

酪氨酸激酶抑制剂抑制骨髓瘤细胞的增殖及黏附

目的 观察酪氨酸激酶抑制剂ST1571对骨髓瘤细胞系RPM18226细胞增殖、黏附以及黏附诱导耐药的影响。方法该试验采用MTT法检测ST1571对骨髓瘤细胞增殖的影响；流式细胞仪检测对细胞周期的影响；结晶紫染色法分析RPM18226细胞与纤连蛋白（fibronectin，FN）的黏附率；MTT法检测ST1571对瘤细胞耐药的影响；结果ST1571明显抑制KPM18226细胞的增殖，24、48和72hIC50值分别为（34．52±2．31）、（28．46±1．58）和（25．74±2．44）μmol／L。25μmol／L ST1571处理24h，G1期细胞由55．8％增加至72．4‰S期细胞由34．8％减至15．6％。KPM18226细胞与FN黏附1、6和12h，其黏附率分别为（43．71％±2．18％）、（55．63％±1．56％）和（63．42％±2．46％）；非抑制浓度ST1571（20μmol／L）处理1、6和12h后黏附率分别降为（15．12±1．04）％、（17．58±1．32）％和（17．24±1．59）％；组间差异有显著性（P〈0．05）；阿霉毒作用后，FN黏附组细胞IC50值[（1．46±O．04）μmol／L]显著高于BSA组[（0．78±0．03）μmol／L]（P〈0．05）；FN联合ST1571组IC50值[（0．81±0．05）μmol／L]与BSA联合ST1571组[（0．74±0．02）μmol／L]相比差异无显著性（P〉0．05），但却低于FN组（P〈0．05）。结论ST1571能抑制KPM18226细胞的增殖、并可降低KPM18226细胞与FN的黏附率及逆转黏附介导的阿霉素耐药。     

不同治疗方案对鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

目的 探讨鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方法和预后.方法 收集自2004年1月-2010年1月在我院住院治疗的29例鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料,分析其临床特点、治疗方案及预后.结果:治疗分CHOP方案组及L-ASP组,总有效率分别为56.3%和75.9%（P=0.045）.两组5年OS率和DFS率分别为43.75%、61.54%（P=0.038）及18.8%、46.15%（P=0.009）,具有统计学意义.难治组7例经VDLP方案补救化疗后总有效率为71.3%.B组症状、临床分期及KPS评分可能对患者的生存产生影响.结论:对于临床早期的鼻、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,初治时可以选择CHOP方案治疗,而中、晚期病例及CHOP方案治疗无效的病例,选择以左旋门冬酰胺酶为主的联合化疗结合放疗综合治疗可取得较好疗效.     

混合嵌合体与GVHD、GVT的临床研究

目的：研究造血干细胞移植术后混合嵌合体(MC)形成与移植物抗宿主病(GVHD)、移植物抗肿瘤效应(GVT)的关系。方法：对我科造血干细胞移植术后病人行染色体检测，共有8例MC形成，对此8例病人进行临床分析。结果：aGvHD发生了3例(37％)，其中Ⅱ度以上的2例(25％)，cGvHD发生了3例(37％)，其中中度广泛的2例(25％)。7例移植后处于完全缓解状态，包括1例霍奇金淋巴瘤(NHL)移植前部分缓解(PR1)和1例慢性粒细胞白血病(CML)急粒变病人；其中4例已随访5年以上无病存活。仅1例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)在移植前处于复发难冶状态，移植后再次出现复发。结论：MC可能减轻了GVHD的发生率和严重程度，并有相当强GVT效应，且两者的发生与MC中供患者所占比例及MC持续时问相关。     

硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞凋亡及分子伴侣BiP表达的影响

本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞株NCI—H929（H929）的凋亡诱导作用及其对H929细胞中分子伴侣BiP表达的影响。以不同浓度硼替佐米处理H929细胞24小时后,采用Annexin V—FITC／PI双染联合流式细胞术检测靶细胞凋亡率;用RT—PCR和Westernblot检测靶细胞BiP mRNA和BiP蛋白的表达。结果表明：不同浓度硼替佐米（20、40、80nmol／L）均可诱导靶细胞凋亡,凋亡率分别为（15．73±0．67）％、（27．83±1．26）％7t．（44．17±2．25）％,呈剂量依赖性,且均显著高于未处理组（1．21±0．07％）（P〈0．05）;经不同浓度硼替佐米处理后,靶细胞BiPmRNA和BiP蛋白水平均高于未处理组,且二者变化一致;在相近的促凋亡条件下（凋亡率约40％-50％）,标准内质网应激诱导剂brefeldin A（500ng／ml,24小时）对H929细胞BiP mRNA和BiP蛋白表达的上调作用与硼替佐米（80nmol／L,24小时）基本一致。结论：硼替佐米诱导H929细胞凋亡并伴有分子伴侣BiP mRNA和BiP蛋白表达上调,表明硼替佐米诱导的H929细胞凋亡极可能涉及内质网应激反应。     

DEK/CAN融合基因在髓系白血病中的研究进展

正急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是髓系造血干/祖细胞的恶性疾病。AML常与特定的染色体易位及相关的异常融合蛋白(AAFPs)相关。t(6;9)阳性的AML由于其早期发病和预后不良,而被列为独立的临床实体。t(6;9)AML的标志是DEK/CAN融合蛋白的表达。由于这种染色体易位极为罕见,目前的认识来源于相对较小的一系列患者,所以对它的认知仍十分有限。     

细胞自噬与肿瘤治疗

1细胞自噬
　　普遍存在于真核生物细胞的降解途径主要有两条：泛素／蛋白酶体途径和自噬／溶酶体途径。自噬／溶酶体途径（auto‐phagy）是大分子物质及细胞器的降解途径,尤其存在缺氧、营养匮乏、蛋白质错误折叠、病原菌感染等细胞适应性应激时,通过双层膜包裹待降解物形成自噬体,后运送至溶酶体隔离并被吞噬降解,用来维持细胞本身结构、代谢、功能的平衡和细胞器的更新,以及细胞内能量和物质的转移以适应不断变化的环境条件［1］,这一过程作为保持细胞稳态的必要过程不依赖caspase凋亡途径,而以出现自噬体为特征,与细胞生长、增殖、分化、凋亡、癌变等密切相关。     

POEMS综合征临床分析

目的分析POEMS综合征的临床表现与治疗。方法回顾性分析兰州军区总医院2002年11月至2012年3月收治的12例POEMS综合征患者临床表现、实验室检查及治疗方法并复习有关文献,治疗方法包括支持治疗、单用泼尼松、左旋苯丙氨酸氮芥联合泼尼松及沙利度胺治疗等。结果12例患者均有周同神经病变,发生率100％（12／12）,肝脾肿大发生率66．7％（8／12）,内分泌异常发生率83．3％（10／12）,高M蛋白阳性发生率58．3％（7／12）,皮肤损害发生率100％（12／12）,症状复杂多样。结论本病为少见多系统损害疾病,常有多发性周围神经病变、脏器肿大、内分泌障碍、M蛋白血症和皮肤改变等症状和体征。临床应认真分析、检查,以提高临床检出率。