以急性淋巴细胞白血病起始的慢性粒细胞白血病再转化为急性淋巴细胞白血病一例

我们遇到 1例以急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)为起始的慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ) ,且后期再次急淋变 ,现报道如下。患者 ,女 ,6 2岁。因间断发热伴乏力半个月 ,于 2 0 0 0年 8月 3日入院。查体 :中度贫血貌 ,皮肤散在出血点 ,浅表淋巴结不大 ,胸骨压痛 (+) ,肝肋缘下未及 ,脾肋缘下 3ｃｍ。Ｈｂ6 1ｇ Ｌ ,ＷＢＣ 1.6 6× 10 9 Ｌ ,中性中幼粒细胞 0 .0 1,中性杆状核细胞 0 .0 3,中性分叶核细胞 0 .2 8,碱性分叶核细胞 0 .0 2 ,淋巴细胞 0 .6 4 ,单核细胞 0 .0 2 ,ＢＰＣ 2 5× 10 9 Ｌ。骨髓象 :淋系增生极度活跃 ,原淋 +幼淋占 0 .5 96。细…     

羟脑苷脂(CRBN)在来那度胺抗骨髓瘤活性中的分子机制

羟脑苷脂(Cereblon,CRBN)是一种具有离子蛋白酶活性的大脑相关蛋白,可与DNA损伤结合蛋白-1(DDB1)、滞蛋白4(Cullin4,Cul4A或Cul4B)和调节因子Cullins 1(RoC1)相互作用形成功能性E3泛素连接酶复合物(CRBN-CRL4),结合底物后通过泛素-蛋白酶体途径进行蛋白水解。它也是免疫调节剂(IMiD)抗骨髓瘤作用的必需靶蛋白。来那度胺与CRBN结合时会招募新的底物,使其结合在CRBN-CRL4上,导致其泛素化和蛋白酶体依赖的降解增加,从而产生抗骨髓瘤活性。与该复合物结合的底物有IKZF1、IKZF3蛋白和谷氨酰胺合成酶(GS)等,来那度胺处理后的IKZF1和IKZF3的CRBN依赖性降解也是H2O2介导的氧化应激的结果。除了泛素化依赖外,来那度胺还能通过介导非泛素依赖性途径,以竞争性阻止CRBN结合CD147-MCT1,以调节其抗肿瘤活性;其还能通过调节miRNA水平,CRBN结合下游蛋白AGO2的表达在多发性骨髓瘤(MM)细胞中起作用。来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制有很多种,本文从泛素化途径和非泛素化途径2方面就CRBN在来那度胺抗骨髓瘤活性的分子机制作一综述。     

自体造血干细胞联合HLA半相合异基因骨髓移植治疗恶性血液病

1995年1月至2001年1月我们应用自体造血干细胞联合HLA半相合异基因骨髓移植治疗30例恶性血液病。总结报告如下。     

肿瘤细胞的放射抗拒特性与免疫调节

在癌症患者治疗的过程中,大约有70％的患者需要放射治疗,然而肿瘤细胞的辐射抗拒特性是肿瘤放射治疗失败的根源。影响肿瘤细胞放射敏感性的因素有很多,归结起来有3个方面：（1）肿瘤细胞的外环境和肿瘤组织基质因素;（2）在细胞层次上的因素;（3）肿瘤细胞内分子或基因改变因素。目前,放射肿瘤学已经面临了一个新概念的出现,即免疫系统能够调节放射治疗中的抗肿瘤效应。以下就机体免疫系统在放射治疗中的作用及肿瘤细胞产生辐射抗拒特性的机制,和目前白细胞介素‐12（IL‐12）在放射治疗中的意义作一综述。     

酪氨酸激酶抑制剂逆转黏附诱导的骨髓瘤细胞的耐药性

为了探讨酪氨酸激酶抑制剂STI571对RPMI8226细胞黏附、黏附诱导耐药以及靶细胞Rac1mRNA表达的影响,本研究采用结晶紫染色法分析了RPMI8226细胞与纤连蛋白(fibronectin,FN)的黏附率,用MTT法检测瘤细胞的增殖性,并用半定量RT-PCR研究Rac1mRNA水平的变化。结果显示:RPMI8226细胞与FN黏附1、6、12小时,其黏附率分别为(43.71±2.18)%、(55.63±1.56)%、(63.42±2.46)%;用20μmol/LSTI571处理1、6、12小时后黏附率分别降为(15.12±1.04)%、(17.58±1.32)%、(17.24±1.59)%;组间差异显著(P<0.05);阿霉素作用后,FN黏附组细胞IC50值[(1.46±0.04)μmol/L]显著高于BSA组[(0.78±0.03)μmol/L](P<0.05);FN联合STI571组IC50值[(0.81±0.05)μmol/L]与BSA联合STI571组[(0.74±0.02)μmol/L]相比无显著性差异(P>0.05),但却低于FN组(P<0.05);半定量RT-PCR显示,Rac1mRNA水平在20μmol/LSTI571处理14小时后明显下降。结论:STI571能降低RPMI8226细胞与FN的黏附率、逆转黏附介导的阿霉素耐药,并且可以下调其Rac1mRNA水平。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床疗效

目的：观察利妥昔单抗联合 CHOP 方案治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床疗效。方法：分析39例2006年1月-2012年6月我院住院确诊为 DLBCL 患者的临床资料,所有患者均采用 R - CHOP 方案治疗,每3周1疗程,共4-6疗程。结果：39例患者中16例获完全缓解（ CR）,CR 率为41.0%,12例获部分缓解（ PR）,PR 率为30.8%,总有效率（CR ＋ PR）为71.8%（28/39）,好转（MR）和无变化（NC）各4例（10.3%）,疾病进展（PD）3例（7.7%）;单因素分析发现,CR 及 PR 率与性别、年龄、ECOG 评分、结外病变数目无关（P ﹥0.05）。但与临床分期、LDH 水平、β2- MG 水平、B 细胞来源（ GCB 型、Non - GCB 型）及有无大包块病变有关（均 P ﹤0.05）,患者28个月的无进展生存时间（PFS）和总生存时间（OS）分别为（54.8±5.2）%和（65.4±5.7）%。结论：利妥昔单抗联合 R - CHOP 方案治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤近期疗效好,不良反应轻微,可作为该病的一线治疗方案。     

PI3K调控血小板聚集过程中RhoA活性及其与mDia1相互作用

a 本研究探讨RhoA／mDia1通路在血小板聚集过程中的作用及PI3K抑制剂对该过程的调控作用。分离人外周血中血小板,采用GSTpull-down法及免疫共沉淀法检测血小板聚集过程中RhoA、Rac1及Cdc42活性的变化;采用免疫共沉淀法检测血小板聚集过程中RhoA、Rac1及Cdc42是否与mDia1相互结合并形成复合体,并进一步检测PI3K抑制剂对上述过程的影响。结果表明：凝血酶能够诱导聚集血小板中RhoA活性上调,且与mDial相结合的RhoA-GTP显著增高;渥曼青霉素（wortmnnin）能够阻断由凝血酶诱导的聚集血小板中RhoA活性上调,并阻断凝血酶诱导的RhoA—GTP与mDia1的结合。凝血酶能上调聚集血小板中Rac1和Cdc42生物活性,但并未诱发其与mDia1结合,该过程也不能被wortmannin阻断。结论：PI3K通过RhoA／mDia1参与调控凝血酶诱导的血小板聚集等actin细胞骨架重构过程。     

磷脂酰肌醇3激酶通过mDial参与调控凝血酶诱导的血小板聚集

目的 探讨mDial(mammalian diaphanous 1)在人血小板中的表达和血小板聚集过程中的作用以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)对该过程的调控作用.方法 采用血小板聚集仪检测PI3K抑制剂和抗mDial抗体导入后对人血小板聚集率的影响;Western blot法检测mDial在血小板静止及活化过程中的表达及其与肌动蛋白细胞骨架的关系.结果 mDial在血小板静止、凝血酶诱导的铺展或聚集血小板内表达水平没有明显差异;凝血酶诱导血小板聚集过程中,mDial从Triton-X100可溶性(胞质)部分向Triton-X100不可溶性(细胞骨架)部分转位;抗mDial抗体导入血小板后能够抑制凝血酶诱导的血小板聚集;PI3K抑制剂渥曼青霉素及Ly294002能够抑制血小板聚集,抑制mDial从Triton-X100可溶性部分向Triton-X100不可溶性部分的转位.结论 PI3K通过mDial参与调控凝血酶诱导的血小板聚集过程中肌动蛋白细胞骨架的重构.