乙型肝炎病毒前C/C基因准种与变异特点的研究

以乙型肝炎病毒（HBV）前C／C基因异质性来探讨在慢性感染者体内是否存在HBV准种。以中国株HBV基因序列为依据，设计特异性多聚酶链反应（PCR）引物，自4例慢性HBV感染患者血清中扩增HBV前C／C基因序列，克隆入pGEM Teasy载体，每例患者挑选5个克隆测序以比较病毒的变异程度。测序结果发现同一患者前C／C基因碱基序列之间的同源性大于98％，但存有G83→A替换、C抗原内部缺失、移框突变等多种变异类型。结果提示，HBV长期携带者体内有HBV准种共存，推测前C／C区的多种变异可能与感染慢性化有关。     

刀豆素蛋白引起免疫性肝损伤小鼠肝脏基因表达谱变化

目的：观察刀豆素蛋白引起免疫性肝损伤小鼠肝脏相关基因表达谱变化。方法：小鼠一次静脉注ConA 26．5mg／kg后提取肝脏总RNA，反转录后用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP分别标记肝cDNA探针并与小鼠基因表达谱芯片杂交，经芯片扫描仪扫描后用GenePix Pro3．0软件分析。结果：在观察的4096个基因中，与正常对照组相比，ConA肝损伤组可见301条差异表达基因，占基因芯片总点数7．35％。在上述差异表达基因中，已知功能基因有154条。ConA免疫性肝损伤小鼠差异表达的功能基因主要与参与调控肝细胞免疫炎症（胸腺生成素、干扰素诱导蛋白、脉管细胞黏附因子、吸引素、聚腺苷分裂因子、T细胞激活蛋白）、细胞凋亡（谷胱甘肽转移酶、嗜酸粒细胞过氧化物酶、Bcl-2转录因子、细胞分裂周期及凋亡调控因子1、成纤维细胞生长因子受体）、肝脏糖及能量代谢（乙酰辅酶A合酶、琥珀酸脱氢酶复合体、脂肪酸脱饱和酶l、4-羟类固醇脱氢酶、硫腺苷甲硫氨酸合成酶、磷酸甘油酸变位酶、丙酮酸激酶等）等过程密切相关。此外，尚有部分不明功能基因的表达也发生变化。上述发现对深入了解ConA引起免疫性肝损伤过程中基因调控网络，探讨免疫性肝损伤的分子病理机制具有十分重要的意义，同时也为抗肝炎药保肝机制和作用靶点研究提供思路。