急性心肌梗死后存活心肌对梗死相关血管晚期血运重建术后左室功能的影响

目的探讨存活心肌对急性心肌梗死(AMI)后梗死相关血管(IRA)晚期血运重建术后远期左室功能以及左室重构的影响.方法69例AMI未接受早期再灌注治疗者,于发病10～21 d行IRA经皮冠状动脉血运重建(PCI)术,术前于AMI发病后5～10 d应用小剂量多巴酚丁胺(5和10μg·min-1·kg-1)超声心动图负荷试验检测存活心肌,并分别测定和计算给药前后左室腔大小、左室射血分数(LVEF)以及室壁运动积分(WMS).按有无存活心肌分为存活心肌组和无存活心肌组,超声心动图随访术后6个月时两组左室腔大小、LVEF和WMS的变化.结果157个运动异常节段中89个节段(57%)有存活心肌,有存活心肌组26例(占38%),无存活心肌组43例(占62%).存活心肌组术后6个月LVEF较术前明显提高(P＜0.05),收缩末期容积指数(LVESVI)和WMS明显降低(P＜0.05和P＜0.01);而无存活心肌组LVEF较术前明显降低(P＜0.01),LVESVI和左室舒张末期容积指数(LVEDVI)较术前明显增加(P＜0.05),WMS无明显变化.存活心肌组多巴酚丁胺负荷时的LVEF和WMS明显改善,且与6个月时的测定值相近;而无存活心肌组PCI前应用多巴酚丁胺LVEF和WMS均无明显变化.结论AMI后有存活心肌者晚期血运重建有利于改善远期左室功能和减少左室重构.心肌梗死后早期小剂量多巴酚丁胺负荷状态下左室收缩功能的提高预示晚期血运重建术后心功能改善.     

心脏按压有效性的讨论

自胸外按压技术介绍以来,一直被人们用来代替开胸心脏按压抢救心跳骤停,尤其是国内,至今几乎完全采用该技术。尽管它能使少数病人成功地复苏,但对绝大多数心跳停止病人几乎没有任何帮助。近年来,人们在大量实验和临床实践基础上,越来越认识到,开胸心脏按压明显优于胸外按压技术。本文对心脏按压技术的研究及临床应用情况作一简要介绍。     

小而密低密度脂蛋白与脑卒中及其危险因素的关系

脑卒中是我国主要的致死致残性疾病。研究表明 ,小而密低密度脂蛋白 (sLDL)与动脉粥样硬化的关系较密切 ,血浆sLDL水平升高使冠心病的危险性增加[1,2 ] 。脑卒中发病与动脉粥样硬化的进展程度也密切相关 ,但血浆sLDL水平是否与脑卒中也有一定的联系 ?目前 ,国内外均无大样本研究报道。我们对 30 2例脑卒中患者及 30 2名对照者 ,通过检测sLDL和其他血脂水平 ,探讨血浆sLDL水平与脑卒中的关系 ,及与其他危险因素在脑卒中发病中的关系。资料和方法一、研究对象病例组 :我们自 2 0 0 0年 12月至 2 0 0 3年 6月在武汉市华中科技大学同济医…     

重组腺相关病毒载体介导的LacZ基因转染骨胳肌途径的研究

目的研究重组腺相关病毒载体(recombinantadeno-associatedvirusvector,rAAV)介导的β-半乳糖苷酶的结构基因LacZ,构建的rAAVLacZ病毒经不同途径给药后骨骼肌的转染效率、表达持续时间,为rAAV载体介导的目的基因对Duchenne肌营养不良的基因治疗探索合适的给药途径。方法采用报告基因LacZ、包装质粒PXX2、腺病毒成份辅助质粒PXX6三质粒共转染293细胞,包装重组腺相关病毒载体介导的rAAVLacZ,将rAAVLacZ局部腓肠肌肌肉注射转染至C57/BL6鼠骨胳肌,分别于单点注射后2个月、5个月取肌肉切片X-Gal染色。采用经股动脉注射rAAVLacZ观察LacZ基因在后肢骨骼肌的转染表达。结果(1)C57/BL6鼠局部肌注rAAVLacZ后,2个月和5个月时,均呈LacZ基因阳性表达,5个月时无表达减低。(2)经股动脉注射rAAVLacZ,C57/BL6小鼠后肢骨骼肌的肌膜及血管壁平滑肌LacZ基因广泛转染。结论重组腺相关病毒载体介导的报告基因LacZ可在C57/BL6鼠骨胳肌中高效持续表达5个月以上,经股动脉转染是有希望的下肢肌肉转染途径,此工作为神经肌肉遗传病,尤其是Duchenne肌营养不良基因治疗的进一步研究奠定了基础。     

细胞色素P450花生四烯酸表氧化酶抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡

目的： 以TNF-α/act D诱导的细胞凋亡作为一种内皮细胞损伤的模型，通过转染细胞色素P450表氧化酶基因BM₃·F87V、2C11OR以及2J2产生内源性EDHF（EETs），探讨EDHF是否具有抗内皮细胞损伤的作用及其机制。方法: 以CYP450表氧化酶BM₃·F87V、2C11OR及2J2基因转染3-4代培养的牛主动脉血管内皮细胞。通过MTT方法检测细胞活性。基因转染24 h后，用TNF-α/act D作用一定时间诱导内皮细胞凋亡，以细胞形态学观察，DNA ladder分析，流式细胞仪分析（Annexin-V-FITC和propidium iodide双染法）作为检测细胞凋亡的指标。结果: MTT分析显示，转染CYP450 BM₃·F87V、2C11OR以及CYP2J2基因的内皮细胞活性（分别为189.0%±18.0%，166.0%±22.6%或131.0%±22.8%）强于对照组（100.0%±21.3%）。经TNF-α/act D诱导，转染pCB₆的对照组内皮细胞大量脱落，未脱落细胞中许多细胞核呈碎裂颗粒状（约20.1%±0.9%）；而转染CYPBM₃·F87V、CYP2C11OR或CYP2J2基因的内皮细胞仅见少数核呈碎颗粒状（分别约1.2%±0.2%,1.0%±0.2%或3.1%±0.2% ）。DNA ladder 分析显示TNF-α/act D诱导后，转染表氧化酶基因的内皮细胞所形成的梯形条带弱于对照组。进一步用流式细胞仪定量检测表明，转染细胞色素表氧化酶基因CYP BM₃F87V或2C11OR内皮细胞中凋亡细胞所占比例（分别为12.35%±4.55%,10.92%±3.57%）明显低于对照组（29.57%±2.84%），而转染CYP2J2的细胞凋亡率也明显低于对照组。结论: 转染CYP450基因能够增加内皮细胞活性，抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡，具有内皮细胞保护效应。     

高甘油三酯血清对牛主动脉内皮细胞一氧化氮合酶基因表达的影响及其机制的研究

目的研究高甘油三酯血清(HTS)对原代牛主动脉内皮细胞(BVEC)一氧化氮合酶(eNOS)基因表达的影响及其可能机制。方法采用Western印迹法从蛋白质水平检测高甘油三酯血清对牛主动脉内皮细胞eNOS和一氧化氮(NO)活性的影响。在证实其效应的基础上,采用Western印迹法检测经HTS作用后,PKC-MAPK-MAPKK信号转导通路的改变。进一步从Ⅳ型高脂蛋白血症血浆提取极低密度脂蛋白(VLDL)(HTG-VLDL)并采用Western印迹法研究HTG-VLDL对eNOS的蛋白质表达的影响。结果HTS以浓度依赖的方式抑制eNOS的蛋白质表达,减少一氧化氮的产生,并以剂量和时间依赖的方式促进MAPK的磷酸化,而经PKC、MAPKK和MAPK抑制剂预处理后,HTS对eNOS的蛋白质表达的抑制作用更明显;另外发现HTG-VLDL可抑制eNOS的蛋白质表达水平。结论HTS抑制eNOS的蛋白质表达水平,可能部分通过HTG-VLDL对eNOS的影响,但未经PKC-MAPKK-MAPK通路,而且PKC-MAPKK-MAPK可能参与了eNOS正常的蛋白质表达,HTS增加MAPK的磷酸化水平有可能是一种细胞自身保护机制。     

人促肾上腺髓质素基因导入对高盐饮食诱导的高血压大鼠血压及心肾功能的影响

目的 :研究人促肾上腺髓质素 (AM)基因导入对高盐饮食诱导的高血压大鼠的降压作用和对心、肾功能的保护作用。方法 :8周龄雄性Wistar大鼠以高盐 (8%氯化钠 )饲料及 0 .85 %氯化钠喂养 8周后形成高血压动物模型。再经尾静脉注射含人AMcDNA的重组质粒。然后监测血压 ;收集尿液以测定尿微量清蛋白 ;处死动物前插管测定心功能 ,处死动物后测定人AM基因在各主要器官的表达。结果 :一次静脉注射人AM基因的重组质粒后的第 4天即出现降低高盐饮食诱导的高血压大鼠的血压 ,最大降压效应出现在导入AM基因后的第 12天 ;实验组动物血压降低的同时 ,尿微量清蛋白的值亦出现显著下降 ;实验组右侧颈总动脉插管测定的心功能较对照组显著改善。结论 :人AM基因的导入可能有助于降低血压 ,并预防高血压所导致的心、肾功能损害。为临床应用AM基因治疗并发心、肾功能损害的原发性高血压提供了可能。     

基因检测与华法林的临床应用

<正>华法林是世界上应用最广泛的维生素K拮抗剂,作为重要的口服抗凝药已经在临床使用接近60年,2010年华法林在美国的处方量超过2500万。由于华法林治疗窗较窄(剂量不足有血栓风险,过量服用可出现致命性出血)、个体间剂量差异较大(达到适宜抗凝效果的个体间剂量差异可达10～20倍)、受药物食物影响较大,因此维持华法林的治疗水平需要临床医师深入了解其药代动力学和药效     

脑卒中与血浆促酰化蛋白、游离脂肪酸和脂联素水平的关系及意义

脑卒中是威胁人类健康的最主要疾病之一，通过控制脑卒中传统的危险因素只能使心血管事件降低约30％，因而寻找并控制脑卒中新的危险因素对其防治具有重要意义。有研究报道，促酰化蛋白水平在冠脉疾病和肥胖人群显著升高，游离脂肪酸是机体能量调节中关键的因素，脂联素在冠心病、肥胖、糖尿病患者显著降低。