抑癌基因甲基化谱分析在肝细胞癌诊断中的价值

目的 探讨beclin 1、RASSFA-1、p16、DAPK等抑癌基因启动子异常甲基化及其联合检测在肝癌早期诊断中的价值。方法 采用甲基化特异性PCR（methylation specific PCR,MSP）法,检测37例肝癌组织和相应的癌旁组织中beclin 1、RASSFA-1、p16和DAPK 4 种基因启动子区甲基化状态。通过与AFP的单一ROC曲线分析及其逐步Logistic回归的ROC曲线下面积,对单一及组合方式的敏感度、特异性、Youden指数和阳性似然比/阴性似然比进行比较分析。结果 肝癌组织中beclin 1、RASSFA-1、p16和DAPK 基因启动子区甲基化检出率分别为5.4%（2/37）、94.6%（35/37）、 73.0%（27/37 ）和 35.1% （13/37）,其中相应的癌旁组织RASSFA-1、p16和DAPK基因启动子区甲基化检出率与肝癌组织比较差异有统计学意义（P<0.05）,RASSFA-1基因启动子区甲基化和AFP肿瘤标志物联合检测可显著提高肝癌检测的敏感度（95.0%）和特异性（97.3%）,曲线下面积最大（0.903）,并获得高于单一基因甲基化的敏感度、Youden指数、阳性似然比/阴性似然比。结论 RASSFA-1基因启动子区甲基化和AFP肿瘤标志物联合检测,可能是早期筛查和诊断肝细胞癌的有效指标。