人细胞色素P4502 D64个单核苷酸突变株活性及其与药物相互作用的体外研究

目的探讨单核苷酸替换对人细胞色素P450 CYP2D6酶活性及其与药物相互作用的影响。方法体外构建CYP 2D6野生株（WT）和G169R、P34S、FA10K、V7M等4个单核苷酸突变株的表达载体并在酿酒酵母中诱导表达，裂解行提取锌酶的蛋白微粒体，用蛋白质印迹法验证其表达，冉分别测定各酶代谢底物丁夫洛尔和3-[2-（N，N二乙基-N-甲铵）乙基]-7-甲氧基-4-甲基香豆素（AMMC）的米氏常数（Km）和最大酶促反应速度（Vmax）。以AMMC为底物对CYP2D6wT和V7M、G169R进行高通量药物抑制实验，所选药物包括已知的2D6抑制剂（奎尼丁、舍曲林）、底物（氯丙嗪、氟西汀、阿米替林）和既非抑制剂又非底物的化合物（酮康唑、曲格列酮），求得不同药物对不同酶的半数抑制浓度（IC50）。结果蛋白质印迹法检测显示各酶均表达良好。CYP2D6WT代谢丁呋洛尔和AMMC的Km值分别为19．22、2．06μmol、L^-1，Vmax值分别为154．53、21．60pmol·min^-1·mg^-1，Vmax／Km值分别为8．04、11．49μmin·m^-1。与CYP2D6WT比较，V7M代谢2种底物的Vmax值均要高得多（P〈0．05），G169R和E410K均稍低，而P34S都要低很多（P〈0．05）：各突变株的Km值也发生了或多或少的改变。药物对CYP2D6WT和V7M和G169R的抑制程度排序均为奎尼丁〉氯丙嗪〉氟西汀〉阿米替林〉舍曲林〉酮康唑／曲格列酮；药物对V7M和G169R的IC50值与CYP2D6WT的IC50值比值，奎尼r分别为0．88和0．80，氯丙嗪0．54和0．80，氟西汀0．65和1．02，阿米替林0．85和0．71，舍曲林0．43和0．74。结论CYP2D6部分单核苛酸突变株的酶动力学特征与野生株有明显差异，单核苷酸替换可导致酶对药物抑制的敏感性发生变化。     

HCV与HBV共感染影响血清HBV核酸与表面抗原水平

分析和评估HCV与HBV共感染对HBV临床指征的影响。采集152例有静脉吸毒史HBV感染者血浆,其中HBV/HCV共感染组52例,HBV单感染组100例。检测分析包括ALT和AST、HBV表面抗原(HBsAg)、e抗原、e抗体、HBV DNA及anti-HCV IgG与HCV RNA。结果显示,两组样本的ALT和AST水平无显著差异(P=0.097, P=0.184);HBV/HCV共感染组HBsAg水平显著低于HBV单感染组HBsAg水平(P=0.020);共感染组HBV DNA阳性率显著低于HBV单感染组HBV DNA阳性率(P=0.004),且共感染组中HBV DNA载量也显著低于HBV单感染组HBV DNA载量(P=0.031)。进一步分析发现:在HBV单感染患者中的HBV DNA和HBsAg具有良好的正相关关系(r=0.752, P<0.001),但在HBV/HCV共感染患者中相关性减弱(r=0.387, P=0.042)。本研究显示HCV共感染可能与HBV存在竞争关系,从而影响HBV病毒复制水平及表面抗原分泌。     

致尿路感染大肠埃希菌的耐药监测及分析

目的：了解尿路感染患者尿液标本中大肠埃希菌的检出情况和耐药情况,指导临床合理用药。方法：采用回顾性分析,对2013年1年来医院尿路感染患者进行调查研究。结果：尿液培养分离的814株病原菌中,大肠埃希菌260株,占总数的31.9%,其中,产ESBLs大肠埃希菌124株,占47.7%。药敏结果显示,产ESBLs大肠埃希菌耐药率明显高于非产ESBLs大肠埃希菌。结论：产ESBLs大肠埃希菌的增多,加重了细菌的耐药性,临床在治疗尿路感染时应综合考虑大肠埃希菌产ESBLs的危险因素及药敏结果合理使用抗生素。     

湘南地区妇女子宫颈人乳头状瘤病毒感染的流行病学调查

目的统计了解本地区HPV感染基本情况,并探讨研究妇女子宫颈人乳头状瘤病毒（HPV）感染和女人生理期变化、性行为、生活习惯等因素的相关性。方法以2009年1月-2010年10月郴州市第一人民医院门诊接受妇科检查的女性1 108例为研究对象,对其阴道宫颈分泌物标本,进行21种HPV基因型的分型检测,同时调查其年龄、文化程度、职业、户籍、绝经、初次性生活年龄、性伴侣数、妊娠次数、初次妊娠年龄、流产、分娩次数、避孕方式、吸烟、饮酒等相关因素,最后用软件SPSS13.0进行卡方检验各危险因素的显著性。结果各年龄段宫颈HPV的阳性感染率均较高,17岁组感染率最低（20.0%）,50岁组最高（38.2%）。是否绝经、性伴侣数、避孕方式和饮酒与HPV感染显著相关（P〈0.05）。结论专一的性伴侣、采用避孕套避孕和不饮酒能降低HPV感染几率。