隐丹参酮对大鼠肝微粒体CYP酶的影响

目的 研究隐丹参酮(CTS)对大鼠肝微粒体CYP酶各亚型的影响.方法 取SD大鼠,按体重随机分为6组,每组3只,隐丹参酮各剂量组分别灌胃给予隐丹参酮20、60、180、540mg/kg,连续10 d;阴性对照组,灌胃给予羟丙基环糊精水溶液10 mL/kg,连续10 d;阳性对照组从实验第7天开始按80 mg/kg腹腔注射B-NF,于第10天最后1次给药后将大鼠断头处死,取肝脏制备肝微粒体,分别用Cocktail体外孵育法、蛋白免疫印记及逆转录聚合酶链反应观察CTS对CYP酶各亚型酶活性、蛋白表达及基因表达的影响.结果 CTS灌胃后对大鼠肝微粒体CYP1A2有明显的诱导作用,并呈剂量依赖性,CTS 20～540 mg/kg剂量组CYP1A2探针代谢物的量、蛋白表达及基因表达分别较阴性对照组提高60%～430%、130%～320%及10%～150%;隐丹参酮对CYP酶其他亚型无明显作用.结论 CTS能显著地诱导大鼠肝微粒体CYP1A2,提示经CYP1A2代谢的药物在临床上与CTS合用时,可能发生药物之间的相互作用.     

丹参酮Ⅱ_A在大鼠肝微粒体酶中的代谢动力学

目的研究丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的代谢,以及选择性细胞色素P450(CYP)酶抑制剂对其代谢的影响。方法超速离心法制备大鼠肝微粒体,采用高效液相-质谱联用方法测定孵育液中丹参酮ⅡA原形药物的浓度。研究丹参酮ⅡA的酶促动力学,推导出药物米氏常数(Km)和最大反应速度(Vmax);并计算体外酶对药物的清除率(CLint)。同时观察不同浓度和不同种类的CYP酶特异性抑制剂对丹参酮ⅡA代谢的影响。结果丹参酮ⅡA在大鼠肝微粒体酶中的Vmax为(1.20±0.18)nmol/(min·mg);Km为(4.35±0.67)nmol/mL;CLint为(0.28±0.06)mL/(min·mg)。噻氯匹啶和酮康唑能够显著抑制丹参酮ⅡA的代谢,奎尼丁对丹参酮ⅡA的代谢也有一定的抑制作用,而其他CYP酶抑制剂对丹参酮ⅡA的代谢无明显影响。结论CYP2C19和CYP3A1主要参与了丹参酮ⅡA的代谢,CYP2D6也起到了部分代谢作用;这些CYP酶的抑制剂可能使丹参酮ⅡA的代谢受到抑制,造成药物药效或毒性的增加。     

紫杉烷类药物对SD大鼠CYP3A1作用效应的研究

 目的研究紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇对Sprague-Dawley(SD)大鼠肝细胞CYP3A1活性的作用。方法本实验将15只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(尾静脉注射给予生理盐水,每只1mL,每日1次,连续3d)、地塞米松诱导组(灌胃给予地塞米松,100mg·kg^-1·d^-1,连续3d)、酮康唑抑制组(腹腔注射给予酮康唑,50mg·kg^-1·d^-1,连续3d)、紫杉醇实验组(尾静脉注射给予紫杉醇,6.7mg·kg^-1·d^-1,连续3d)、多西紫杉醇实验组(尾静脉注射给予多西紫杉醇,30mg·kg^-1·d^-1,连续3d)。采用HPLC检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率以评价各组间CYP3A1酶的活性。结果空白对照组、地塞米松诱导组、酮康唑抑制组、紫杉醇实验组、多西紫杉醇实验组6β-羟基睾酮的生成速率分别为(643.1±6.0),(2671.1±225.7),(78.3±4.8),(724.8±36.6)和(489.3±70.6)pmol·mg(pro)^-1·min^-1;数据经SPSS16.0统计软件分析,表明紫杉醇组和多西紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组、酮康唑抑制组的差异均有极显著性(P<0.01),与生理盐水空白对照组的差异均无显著性(P>0.05)。结论紫杉醇和多西紫杉醇对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导或抑制作用。     

红豆杉枝叶提取物及紫杉烷类成分对4种肿瘤细胞的毒性作用研究

<正>紫杉醇抗肿瘤活性强,使用历史悠久,但口服生物利用度低。临床上现有使用紫杉醇注射液,但因其处方含有聚氧乙烯基蓖麻油(cremophor EL)和乙醇,使用时容易发生严重的过敏反应,需要比较严密的监护,不便于患者使用。目前对于紫杉醇的研究多针对于口服制剂,开发新剂型如紫杉醇脂质体、纳米紫杉醇、聚合物胶束剂型、环糊精(CD)包合物等以提高其生物利用度~([1-3])。     

隐丹参酮在小肠吸收机制的实验研究

目的研究隐丹参酮在大鼠小肠的吸收机制。方法用大鼠在体一过式肠灌流方法，通过肠系膜静脉插管采集血样，同时收集灌流流出液，以高效液相色谱法测定样品中隐丹参酮含量，计算其通透率。结果隐丹参酮在大鼠小肠的肠管通透率(Plumen)和血管通透率(Pbtood)随浓度的增加而下降；加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米后其通透率增高。结论隐丹参酮在大鼠小肠的转运机制可能为主动转运，隐丹参酮可能为P-糖蛋白底物。     

隐丹参酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制

目的 研究隐丹参酮在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法 用Caco-2细胞单层模型研究隐丹参酮的双向转运，并考察时间、药物浓度及抑制剂对隐丹参酮吸收的影响。用高效液相色谱法检测药物浓度，计算其表观渗透系数。结果 隐丹参酮在Caco-2细胞模型中，从单层细胞层顶端到基底端的转运大于基底端到顶端的转运，随时间和浓度的增加，药物吸收呈饱和趋势，且可被其结构类似物丹参酮Ⅱ。竞争性抑制。结论 隐丹参酮在Caco-2细胞模型中的吸收主要是由载体介导的主动转运，且该主动转运的载体位于Caco-2细胞单层的顶端。     

生物化学实验综合教学体系培养复合型药学人才的研究与实践

我国经济发展对医药行业有了更高要求,需要培养复合型药学人才,以生物化学实验为方法,构建综合教学体系,改革教学内容、教学方法,使我国药学人才传统培养模式得以改变,以此建立复合型药学人才新型的培养方法,形成人才培养模式。     

香港地区药学高等教育的现状及特色

介绍香港地区药学高等教育的发展概况、学制与学位、课程设置、毕业去向、现行的药剂师管理制度等,总结香港药学教育的3个特色。     

微探针电喷雾串联质谱方法快速检测睾酮和右美沙芬的代谢稳定性

探针电喷雾电离(probe electrospray ionization, PESI)技术是原位电离技术的典型代表之一,但由于其载样稳定性差,该技术在定量分析中的应用受到很大制约。作者前期对现有PESI技术的定量分析性能进行改进,开发了新型微探针电喷雾串联质谱(micro-pen electrospray ionization tandem mass spectrometry,μPen-ESI-MS/MS)。本研究旨在探索其在药物代谢稳定性及CYP450酶活力评价中的应用。建立检测肝微粒体孵育体系中的CYP3A4底物睾酮与CYP2D6底物右美沙芬的μPen-ESI-MS/MS检测方法,并对分析方法的线性、精密度和准确度进行考察;并应用该分析方法检测睾酮和右美沙芬在肝微粒体孵育体系中的代谢稳定性。结果表明,该μPen-ESI-MS/MS方法分析效率高,一个样品的喷雾时长约为0.3 min。在设定的定量范围内,睾酮和右美沙芬分析方法的标准曲线线性良好(R2> 0.99),睾酮的批内和批间准确度为95.9%～109.3%,批内和批间精密度(RSD)为2.4%～13.5%。右美沙芬的批...     

多西紫杉醇对SD大鼠CYP3A1代谢酶活性影响的观察

无诱导作用.