生物样品中多溴联苯醚及其代谢物检测方法的研究进展

多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)作为添加型溴代阻燃剂被广泛用于工业和商业产品中。PBDEs是一种持久性环境污染物,具有环境内分泌干扰作用、神经毒性和生殖毒性等多种毒性效应。PBDEs可代谢生成羟基化代谢产物羟基PBDEs(hydroxylated PBDEs,OH-PBDEs),再经甲基化作用生成甲氧基PBDEs(methoxylated PBDEs,Me OPBDEs)。近年来,PBDE及其代谢物OH-PBDEs、Me O-PBDEs和多溴苯酚在多种环境介质和生物体内被检出,引起了人们对此类阻燃剂的关注与重视。本文概述了PBDEs在环境和人体中的暴露状况,着重综述近几年PBDEs及其代谢物在不同生物基质中的样本预处理方法和检测技术,以期为PBDEs的暴露评估、毒理学等相关研究提供方法学参考。     

汉防己甲素的遗传毒性评价

中药汉防己甲素(Tetrandrine,Tet)是从防己科植物根内提出的一种生物碱,属于双苄基异喹啉类化合物,药理作用广泛,在心血管、抗炎、抗风湿、抗纤维化和抗癌等方面具有良好的应用前景,我国的70年代后期,开始用于矽肺的治疗[1-2],但是对Tet的遗传毒性研究尚不全面,国内外报道较少,相关文献资料提出     

基于微流控芯片技术的秀丽隐杆线虫药物筛选体系研究进展

活性化合物筛选和早期药物毒性筛选是创新药物研究的起点,整合新技术的高通量筛选成为研究热点.秀丽隐杆线虫作为一种常用的体内模式生物,既可以模拟化合物在体内的代谢变化,又可以实现药物的高通量筛选.微流控芯片通道与线虫大小尺度相匹配,能实现线虫在芯片内分选、固定、长期培养、自动化给药、高分辨率成像和图像自动分析等,为基于线虫...     

基于中药成分马兜铃酸致癌性的思考与探讨——兼述国际中药安全性研讨会及本期专题讨论

含有马兜铃酸中药的安全性是近年国内外关注的热点话题，上海交通大学医学院公共卫生学院栾洋课题组围绕马兜铃酸致癌毒性开展了系列研究，并积极组织学术讨论，继2015年和2018年开展专题讨论会后，再次邀请本领域相关研究人员就马兜铃酸与肝癌的相关性这一科学问题，发表新研究进展、综述和各自不同的学术观点，形成本专辑，以期为中药不良反应（特别是致癌性）的风险评估及防控提供有价值的参考，以及为如何科学地传承中医药提供宝贵的思路。     

马兜铃酸IVa与2′-脱氧核苷体外反应形成加合物的LC-MS/MS 研究

目的 利用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）研究马兜铃酸IV_a（aristolochic acid IV_a,AA IV_a）与2''-脱氧核苷在溶液中的反应,检测可能的加合物,为进一步研究奠定基础。方法 马兜铃酸IV_a与2''-脱氧腺嘌呤核苷或2′-脱氧鸟嘌呤核苷在锌尘存在下37℃孵育,通过LC-MS/MS中性丢失模式筛选反应产物,再通过质谱碎裂方式和高分辨质谱进行验证。结果 马兜铃酸IV_a与2''-脱氧腺嘌呤核苷或2''-脱氧鸟嘌呤核苷的反应较为复杂,产生多种产物。根据预期的加合物分子量（分别为558和574）以及是否具有明显的[MH-116]₊子离子,分别筛选到3种和4种可能的2''-脱氧腺嘌呤核苷和2''-脱氧鸟嘌呤核苷加合物。同时,还发现了非“常规”的加合物。在马兜铃酸IV_a与2''-脱氧腺嘌呤核苷反应混合物中,发现了1种分子量572的可能加合物,而在马兜铃酸IV_a与2''-脱氧鸟嘌呤核苷反应混合物中则发现了3种分子量590的可能加合物。结论 马兜铃酸IV_a与2''-脱氧腺嘌呤核苷或2''-脱氧鸟嘌呤核苷体外条件下能够发生反应形成可能的加合物,但加合物结构尚需通过核磁共振光谱确定。     

甘油一酯转酰基酶药物治疗肥胖的新靶点

目的探讨肥胖产生的机制 ,寻找致病因素 ,以此作为肥胖治疗的新靶点和开发新药。方法使用肥胖模型动物OLETF大鼠 ,在纠正动物过食行为后 ,考察体质量、体脂肪、内脏脂肪和血浆中甘油三酯含量的变化。测定肝素注射后血浆中的LPL和脂肪合成关键酶MGAT和DGAT的活性。结果动物限食后 ,肥胖症状得到明显改善 ,但是与正常动物相比 ,虽然体质量没有显著差异 ,但体脂肪、内脏脂肪和血浆甘油三酯含量仍显著升高。酶活性测定的结果表明 ,OLETF动物小肠MGAT活性显著高于对照组。结论MGAT活性异常升高是引起OLETF动物肥胖的原因之一 ,MGAT可能成为治疗肥胖的新靶点。阻断MGAT活性的化合物可能开发为治疗肥胖的新型药物。     

应用Ames波动试验比较4种马兜铃酸组分的致突变作用

目的：比较4种马兜铃酸组分（AA-I、AA-Ⅱ、AA-Ⅲ和AA-IV）的致突变作用,初步考察其毒性作用与分子结构之间的关系。方法：应用鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株对马兜铃酸4个组分采用Ames波动试验方法在非代谢活化（-S9）和代谢活化（+S9）条件下进行细菌回复突变试验。结果：试验结果显示,AA-I与AA-Ⅱ在-S9和+S9条件下对TA98和/或TA100菌株的回复突变孔数与阴性对照组相比明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。AA-Ⅱ的回复突变孔数呈剂量依赖性增加,且在多个剂量下回复突变孔数超过基线值的倍数大于AA-I。AA-Ⅲ和AA-IV对2株菌株的回复突变孔数未见明显增加,但AA-IV在+S9条件下对TA100菌株在各个剂量下的回复突变孔数呈剂量依赖性增加。结论：AA-I和AA-Ⅱ均显示出较强的致突变作用,且AA-Ⅱ致突变作用强于AA-I。AA-IV在+S9条件下可能有潜在的致突变作用;AA-Ⅲ对2株菌株均未见致突变作用。4种马兜铃酸组分的致突变毒性程度不同,认为可能与其化学结构及代谢特征不同有关。     

化疗前癌症患者的心理特征及护理

目前癌症的治疗需要采取多种方法,化疗在癌症治疗中起着重要作用.但化疗的不良反应较严重,治疗周期相对比较长,经济费用较高,给患者带来了严重的心理问题,影响着患者的身心健康.在化疗前短时间内患者的心理问题尤为突出、复杂.因此,根据癌症化疗患者的生理、心理特点给他们以周到细致的心理护理是护理人员必须做到的,现就其心理特征及护理浅谈如下.     

5-芳基-1,2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的合成及抗炎镇痛作用

目的 研究5-芳基-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物的抗炎镇痛作用构效关系，寻找高效低毒、具有抗炎镇痛活性的新型吡咯里嗪酮衍生物。方法 以吡咯里嗪酮为母体，设计并合成了5-芳基-1，2-二氢-1-吡咯里嗪酮类化合物。用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定了该类化合物的抗炎及镇痛活性。结果 用两条路线合成了10个目标化合物，经1H-NMR和MS确证其结构。小鼠试验表明，一些所合成的化合物具有明显的抗炎和／或镇痛作用。结论 化合物Ⅲ1及Ⅲ5的抗炎活性优于对照药布洛芬；化合物Ⅲ5的镇痛活性优于对照药布洛芬；其中化合物Ⅲ5的抗炎及镇痛活性均强于对照药布洛芬，值得进一步研究。