PPARs与RAAS关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体是激活配体转录因子,它属于核受体超家族.三个PPAR亚型巳被克隆:PPAR-αPPAR-β/δ和PPAR-γ.最近的研究显示.PPAR-α和PPAR-γ能够调节肾素-血管紧张素一醛固酮系统.PPAR主要通过调节转录RAAS中的肾素、血管紧张素、血管紧张素受体和醛固酮来实现对血压的调节.在高血压的治疗中,阻断RAAs是重要的治疗措施.本文介绍了目前PPAR在RAAS中的转录控制作用,以及PPAR激动剂在治疗由RAAS诱导的高血压中的应用.     

强迫游泳应激大鼠行为和血清皮质酮的变化

目的探讨强迫游泳不同应激阶段和应激强度对大鼠行为和内分泌的影响,并分析这些改变的精神病理学意义.方法建立强迫游泳模型,将大鼠随机分为对照组、单次应激组、2周应激组和4周应激组.采用旷场试验评定应激后大鼠的行为反应,酶联免疫吸附实验检测血清皮质酮水平.结果随着应激次数增加,大鼠的主动性运动逐渐减少,而被动性运动逐步增加.单次应激组的直立和修饰[(7.50±2.04)次,(8.33±1.88)次]明显高于对照组[(1.84±0.35)次,(5.05±0.88)次]、2周应激组[(2.54±0.66)次,(4.21±0.37)次]和4周应激组[(2.83±0.75)次,(3.61±0.46)次].2周应激组和4周应激组血清皮质酮水平[(1001.35±202.91)ng.ml-1,(728.67±250.87)ng.ml-1]明显高于对照组[(626.52±349.89)ng.ml-1]和单次应激组[(359.09±164.32)ng.ml-1].血清皮质酮水平与应激强度呈正相关(r＝0.488,P <0.05).应激适应组修饰、直立的次数[(6.11±5.04)次,(5.67±4.92)次]明显高于非适应组[(3.64±1.96)次,(1.64±1.06)次]而其皮质酮水平[(580.43±383.52)ng.ml-1]明显低于非适应组[(812.32±157.80)ng.ml-1].结论 (1)单次应激组大鼠表现焦虑样行为增多,慢性应激可导致大鼠行为的明显抑制;(2)在强迫游泳实验中存在主动性与被动性行为个体差异,具有不同的精神病理学意义.     

集落刺激因子对慢性脑缺血老龄鼠海马锥体细胞及认知功能的保护作用

目的 观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对慢性脑缺血老龄鼠认知障碍及海马锥体细胞的保护作用.方法 12个月龄雄性SD大鼠30只,随机分为造模组、对照组和干预组,每组10只.Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆功能,免疫组化及荧光染色后对海马CA1区锥体细胞、凋亡细胞计数.结果 定位航行实验显示,造模组逃逸时间明显长于对照组和干预组(P<0.01);空间探索实验显示,造模组停留于平台所在象限的时间和跨过平台区域的次数明显少于对照组和干预组(P<0.01和P<0.05).免疫组化染色显示,造模组海马CA1区NeuN阳性细胞明显少于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05).荧光染色显示,造模组凋亡细胞明显多于对照组(P<0.01)和干预组(P<0.05).造模组、对照组及干预组海马CA1区锥体细胞数量、凋亡细胞数量变化分别与空间记忆功能改善呈正相关、负相关.结论 慢性脑缺血可致老龄鼠学习记忆能力受损,G-CSF可通过促进海马锥体细胞增生、抑制细胞凋亡实现对认知功能障碍的改善作用.     

天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠心脏Bax及Caspase-3蛋白表达的影响

[目的]探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠(SHR)的降压机制及对心肌组织B细胞淋巴瘤-2基因相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达的影响。[方法]20只14周龄自发性高血压大鼠(SHR)随机分为空白组6只、中药组7只、西药组7只。中药组灌服天麻钩藤饮20 m L/(kg·d),相当生药20g/(kg·d)。西药组灌服雷米普利1 mg/(kg·d)。空白组灌服同体积的纯净水。连续灌胃4周。分别于给药0、1、2、3、4周测量血压和心率。给药4周后,腹主动脉取血处死,用酶联免疫吸附实验法测定血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,用Western blot方法检测心肌组织Bax及Caspase-3蛋白表达。[结果]1)从给药3周后开始,与空白组比较,天麻钩藤饮能明显降低收缩压(P0.05,P0.01)。天麻钩藤饮降压效果虽没有西药明显,但整体上能控制收缩压的升高,并有逐渐降低的趋势。2)天麻钩藤饮和西药雷米普利对心率的变化均没有明显影响。3)与空白组比较,天麻钩藤饮和西药均能明显降低血清的AngⅡ和ALD含量(P0.01)。4)与空白组比较,天麻钩藤饮和西药均能明显降低心肌组织的Bax、Caspase-3蛋白表达(P0.01)。[结论]天麻钩藤饮能有效控制SHR大鼠收缩压的升高。天麻钩藤饮的降压机制可能与降低AngⅡ和ALD含量有关,并且还可能通过减少Bax、Caspase-3蛋白表达来抑制心肌细胞的凋亡,实现对心肌细胞的保护功能。     

天麻钩藤饮干预肝阳上亢型高血压病的临床疗效及机制探讨

[目的]讨论临床应用天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型高血压病的疗效及可能的降压作用机制.[方法]选取60例肝阳上亢型高血压病患者,依据随机数字表,随机将这些高血压病患者分为对照组、治疗组,每组患者各30例.对照组采纳惯例西医疗法,治疗组在此基础上加服天麻钩藤饮汤剂,测量治疗前后血压,计算中医临床症状积分,评价降压疗效,检测两组...