碳酸镧咀嚼片体外磷结合试验的一般考虑

碳酸镧咀嚼片于2004年由美国FDA批准上市,作为一种磷结合剂用于降低终末期肾病患者血清磷酸盐.碳酸镧是胃肠道(GI)局部作用药物,口服吸收率非常低,不适合采用常规的体内药动学(PK)终点方法评价生物等效性.FDA认为,体外溶出试验和磷酸盐结合研究可用于证明碳酸镧生物等效性.本文在FDA个药指南和文献资料基础上,从方法...     

苯并(a)芘对猪主动脉内皮细胞钙依赖型钾通道的影响

[目的]研究苯并 (a)芘[benzo(a)pyrene ,BaP]对血管内皮细胞钙依赖型钾通道 (Ca2 + _dependentK+ channel,KCa)的影响及其意义。[方法]原代培养猪主动脉血管内皮细胞 ,不同浓度的BaP(0、0.1、0.5、1、5、10μmol/L)染毒24h,以全细胞膜片钳技术检测各组细胞KCa 的变化情况。[结果]随BaP浓度的逐渐升高 ,内皮细胞膜KCa 开放程度扩大。在膜电位为 +40mV时 ,对照组和BaP染毒组 (0.1、0.5、1、5、10μmol/L)的外向电流分别为 (350.12±53.23)、(372.35±54.56)、(765.25±86.55)、(897.44±79.33)、(1245.65±89.75)、(1810.23±65) pA ,其中BaP(0.5、1、5、10μmol/L)染毒组的外向电流值与对照组相比 ,差异有显著性(P<0.05)。[结论]BaP升高血管内皮细胞内Ca2 +浓度 ,可能引起KCa 开放程度扩大。     

对进口化学药品在国内进行临床研究的要求

自2002—12—01国家药品监督管理局颁布实施《药品注册管理办法》(试行)后，“已在国外上市销售但尚未在中国境内上市销售”的进口化学药品如何进行国内临床研究，是许多申报者面临的问题。因此，本文对进口化学药品在国内进行临床研究的要求叙述如下。     

苯并(a)芘作用下的A549细胞株热休克蛋白70家族多态性表达

目的 研究不同浓度苯并(a)芘(BaP)作用下A549细胞株热休克蛋白70家族(HSP70)多态性表达规律及其可能的意义。方法 利用二维聚丙烯酰胺凝胶电泳(2D-PAGE)技术分析A549细胞株中HSP70家族多态性表达。结果 A549细胞接受不同浓度BaP(0.1、1.0、5.0、10.0μmol/L)染毒24、48 h后,随着染毒剂量的逐步增加,HSP70家族中HSP72亚型的表达水平呈现逐渐下降的趋势(染毒24 h后积分光密度值分别为:150.36±26.03、98.57±1.3.34、64.92±15.03、34.65±19.10、32.92.±18.71;染毒48 h后分别为:126.85±17.41、106.19±15.32、73.64±21.02、35.18 ±11.95、16.27±9.35),而HSP73亚型的表达水平在不同浓度BaP染毒作用下无明显变化(染毒24 h后积分光密度值分别为:102.29±21.24、87.71±18.70、71.19±14.08、71.87±15.16、72.78±17.31;染毒48 h后分别为:86.66±16.86、75.67±10.61、66.83±12.63、67.29±10.26、91.37±13.68)。结论BaP对于HSP72表达有抑制作用,并且具有一定的剂量-效应关系,而对HSP73表达未见明显影响。     

对临床试验中抗菌药物细菌培养阳性率的调研和分析

我国1988年《抗菌药物临床试验指导原则》中,将抗菌药物临床试验入选病例的细菌培养阳性率定为80%,引起了业内很多争议。本文参考国内外相关文献和临床实践,对此要求进行了详细的调研和分析,并提出一些建议。     

051热应激反应的调节

本文以热应激反应转录调节的关键点--热休克因子为主要对象,综述了热休克因子的类别、结构、功能以及激活和失活调节过程及一些相关调节因素的最新进展,并对热应激反应的调节在生命科学及卫生学上的重要意义和相关问题进行了展望.     

对氟喹诺酮类缓释制剂研究开发中的问题探讨

正确评价氟喹诺酮类药物缓释制剂对此类品种的开发有重要意义。为此，本文结合国外已上市品种及国内正在注册中品种的具体情况，以立题合理性为主线，对药物作用机制、药代动力学、临床用药情况等，就氟喹诺酮类缓释制剂研究和技术审评中应考虑的问题提出一些看法。     

中暑士兵热应激蛋白71基础和诱导水平的分析

目的：分析中暑与对照士兵外周血淋巴细胞热应激蛋白71（HSP71）基础和诱导性水平的差异,探讨中暑发生的分子机制。方法：采用流式细胞术方法检测两组士兵外周血淋巴细胞HSP71。结果：基础状态下,对照和中暑士兵HSP71水平（对数平均荧光强度分别为268。10,390。05）均较低,且差异无显著性（P＞0．05）,在体外37℃培养条件下,淋巴细胞HSP71水平较基础状态明显上升,中暑士兵HSP71水平（对数平均荧光强度为1405．08）在此条件下较对照士兵（对数平均荧光强度为931．16）更高,差异有显著性（P＜0．01）;在41℃应激1h后,对照组士兵淋巴细胞HSP71平均水平轻度升高（对数平均荧光强度为955．99）,而中暑组HSP71不但没有升高,反而降低（对数平均荧光强度为1148．92）。结论：中暑士兵外周血淋巴细胞HSP71诱导性发生改变,提示中暑士兵HSP71基因及其表达存在差异性,其热耐阈下降,热耐受能力不能正常形成。     

椎间盘体外培养方法及其初步应用的研究

[目的 ]探讨一种新的椎间盘藻酸盐体外培养方法。同时将这种培养方法初步应用于椎间盘退变的研究 ,以进一步了解退变的表现和可能的机制。[方法 ]取大鼠椎间盘分置于藻酸盐和对照培养基进行培养 ,应用不同剂量的萘啶酸退变剂对藻酸盐培养方法培养的椎间盘进行处理 ,分别测定上述两个实验过程中相关生化指标的改变。[结果 ]藻酸盐方法培养的椎间盘其胶原含量、含水率、碱性磷酸酶 (alkalinephosphatase ,AKP)活性随培养时间延长无明显变化 (P>0 0 5 ) ;而在对照组 ,以上指标出现了明显降低 (P <0 0 1)。随退变剂浓度的升高 ,羟脯氨酸 (hydroxyproline ,HYP)、一氧化氮 (nitricoxide ,NO)含量、谷胱甘肽过氧化物酶 (glutathioneperoxidase ,GSH Px)活性升高。[结论 ]藻酸盐培养方法有利于维持椎间盘正常的代谢和功能。HYP的增加可能是椎间盘退变的表现之一 ,而NO和GSH Px在椎间盘退变中可能起到某些重要作用。