基于蛋白质区块结构码技术对EV71病毒抑制剂的高通量筛选

目的 运用蛋白质区块结构码技术对EV71病毒抑制剂进行筛选.方法 从-PDB数据库中提取EV71病毒的复合物晶体结构.通过使用蛋白质区块结构码技术和Discovery Studio Visualizer软件对PDB数据库中含有12种不同小分子化合物的EV71蛋白晶体结构的靶点区进行分析.分别采用不同EV71病毒蛋白的三类靶点片段所在的蛋白A链扫描晶体结构一维码数据库以期发现和EV71病毒蛋白靶点结构相似的新的靶蛋白.靶点结构相似的靶蛋白所作用的小分子可能成为EV71病毒的抑制剂.结果 POLG蛋白和EV71病毒蛋白靶点结构相似,两种POLG蛋白的抑制剂CHEMBL216000,CHEMBL222234可能成为EV71病毒的抑制剂.结论 从药物靶点结构角度阐述了小分子化合物和EV71病毒蛋白的作用机理.通过靶点结构序列的比对挖掘新的靶蛋白,进而为EV71病毒抑制剂的开发提供有益的线索.     

浙江苍南地区幽门螺杆菌流行趋势及耐药现状研究

幽门螺杆菌（Hpylori）感染是临床常见的慢性细菌感染,流行病学调查显示我国Hpylori感染率总体上仍然很高,成人感染率达40％--60％。随着治疗根除且pylori抗菌药物的广泛使用,临床上根除Hpylori的难度逐年增加。     

非萎缩性胃炎4种幽门螺杆菌根除疗法效果比较

目的观察并比较非萎缩性胃炎4种不同的以铋剂为主的四联幽门螺杆菌（Hp）根除疗法的效果。方法选取Hp阳性非萎缩性胃炎患者864例,先取胃黏膜组织进行细菌分离培养和药敏试验,然后根据药敏试验结果选用不同的以铋剂为主的四联根除疗法（口服枸橼酸铋钾220mg、雷贝拉唑20mg、阿莫西林1000mg,2次/d,再加服1种敏感抗生素）,分别为呋喃唑酮组（220例,加服呋喃唑酮100mg,2次/d）、克拉霉素组（216例,加服克拉霉素500mg,2次/d）、左氧氟沙星组（212例,加服左氧氟沙星200mg,2次/d）、甲硝唑组（216例,加服甲硝唑400mg,3次/d）。14d为1个疗程。观察并比较4组患者Hp根除率和治疗期间不良反应发生率。结果4组患者Hp根除率比较差异有统计学意义（P＜0.05）,组间两两比较,呋喃唑酮组Hp根除率＞甲硝唑组＞左氧氟沙星组（均P＜0.05）,克拉霉素组Hp根除率＞左氧氟沙星组（P＜0.05),其余各组两两比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。4组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论含呋喃唑酮的以铋剂为主的四联根除疗法根除非萎缩性胃炎患者的Hp安全、有效,尚不需顾虑是否耐药,可作为舟山市岱山县地区Hp阳性非萎缩性胃炎患者的初次治疗方案。     

幽门螺杆菌对两种抗生素的耐药性及相关基因突变分析

目的分析浙江地区26株幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.pylori）对克拉霉素和左氧氟沙星的耐药性,探讨H.pylori对克拉霉素、左氧氟沙星的耐药性,及其与23SrRNA基因、gyrA基因突变的关系。方法采用E-test法测定H.pylori对克拉霉素和左氧氟沙星的最低抑菌浓度（MIC）,提取H.pylori基因组DNA,采用PCR法扩增23SrRNA和gyrA基因片段,并对扩增产物进行测序、分析。结果药敏实验结果显示26例临床分离株中,6例对克拉霉素耐药,6例对左氧氟沙星耐药,8例对克拉霉素和左氧氟沙星双重耐药。所有克拉霉素耐药菌株23SrRNA基因都存在A2143G突变;左氧氟沙星耐药菌株gyrA基因中的喹诺酮类耐药决定区（quinolone-resistance-determining region,QRDR）存在突变,主要在第87和91位氨基酸。结论 23SrRNA基因的A2143G突变是导致H.pylori对克拉霉素耐药的主要原因;gyrA基因的87和91位氨基酸突变是导致H.pylori对左氧氟沙星耐药的主要原因。     

浙江省甲型病毒性肝炎血清流行病学研究

甲型肝炎是由甲型肝炎病毒引起的,以肝实质细胞炎性损伤为主的世界性传染病,各国的甲肝抗体水平差异明显。1992年全国开展了病毒性肝炎的血清流行病学研究,至今已十余年,为及时掌握甲肝抗体各地区、年龄组等分布情况,与1992年流调结果相比较,找出变化规律,提出甲肝预防策略,2001年我们对浙江省人群甲肝流行情况进行分析,现将结果报告如下。     

霍乱弧菌O139实时荧光PCR检测方法的建立及应用

目的：建立检测霍乱弧菌O139的实时荧光PCR检测方法，为霍乱弧菌0139的检测提供快速、敏感、特异的检测手段。方法：用复合探针法荧光PCR检测技术，检测0139特异基因——编码糖基转移酶的基因。结果：本方法特异性好，检测非0139肠道菌均无响应；灵敏度高，可检测低至10CFU的细菌；重复性较好，批间批内变异系数均小于3％。对采自浙江省0139霍乱弧菌感染患者的335份标本进行检测，共有133份为阳性，而采用常规细菌培养法，仅检测出90份阳性。结论：本方法的建立为霍乱的诊断提供了又一有效手段。     

2000～2006年杭州市上城区食物中毒事件病原体动态分析

目的：调查分析2000～2006年食物中毒事件的发生原因、病原体组成等,给公共饮食服务行业防止食物中毒事件的发生提供可靠的依据.方法：采集2000年～2006年发生食物中毒时的食品、患者粪便、患者肛拭、厨师手涂抹样、食品操作间涂抹样等,进行微生物学检验、副溶血性弧菌分型鉴定和金黄色葡萄球菌肠毒素分型鉴定.结果：2000～2006年共发生食物中毒事件75起,由金黄色葡萄球菌和副溶血性弧菌引起的食物中毒事件发生率为85.33%.有6起食物中毒事件由二种致病菌引起,其中：2002年发生一起由EPEC大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌引起的食物中毒事件;2003年发生一次由EPEC大肠埃希菌与副溶血性弧菌、一次由副溶血性弧菌和沙门菌、三次由副溶血性弧菌和金黄色葡萄球菌等两种致病菌引起的食物中毒.结论：说明污染来源来自多方面,加强对食品卫生监督管理,需要全方位干预措施.     

三种ELISA检测LT和CT的比较研究

大肠菌杆不耐热肠毒素(LT)和霍乱肠毒素(CT)的检测,对于腹泻病的防治研究具有重要意义。近年,用于检测的方法较多。其中以分子杂交方法及ELSA。较为敏感、特异和稳定。本文报道三种ELISA对检测LT及CT的比较结果。材料与方法一、材料 (一)LT单克隆抗体(LT—McAb)     

浙江省台州地区1030株幽门螺杆菌临床分离株耐药性分析

幽门螺杆菌(Helieobacter pylori,HP)是慢性胃炎、消化性溃疡的主要致病菌,与胃癌和胃淋巴瘤的发生密切相关[1].近年来,随着抗生素的广泛使用及治疗方案选择不当,导致HP耐药菌株增加.本研究对浙江省台州地区上消化道疾病患者HP感染流行情况及耐药性进行分析.     

利用寡核苷酸芯片鉴定多种肠道致病菌方法的建立与初步应用

目前,临床上对腹泻样本的检测主要依靠传统的细菌学培养及生化鉴定,操作方法繁琐,检测周期较长,而利用分子生物学方法如PCR、探针杂交等及免疫学方法也存在特异性差和灵敏度低等问题[1].