基质金属蛋白酶类水平与抗结核药物性导致肝损伤的相关性分析

目的:分析抗结核药物导致的肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者基质金属蛋白酶类(matrix metalloproteinases,MMP)水平及其相关性。方法:采用回顾性研究方法,收集2019年6月至2020年6月昆明市第三人民医院收治的肺结核患者中发生ATB-DILI的98例患者作为病例组;选取同期门诊健康体检者30名作为对照组。采集研究对象晨起空腹静脉血6 ml,采用双抗体夹心法检测其MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-13、MMP-14浓度。病例组研究对象根据ATB-DILI临床分型分为肝细胞损伤型(A组)、胆汁淤积型(B组)、肝血管损伤型(C组)、混合型(D组);根据ATB-DILI严重程度分为0级(无肝损伤)、1级(轻度肝损伤)、2级(中度肝损伤)、3级(重度肝损伤)、4级(急性肝功能衰竭)、5级(致命)。比较不同临床分型组及对照组研究对象MMP水平;分析MMP水平与ATB-DILI严重程度分级相关性。结果:按照ATB-DILI临床分型,病例组中A组有51例,B组有12例,C组有15例,D组有20例;根据ATB-DILI严重程度分级,病例组中1级有33例,2级有27例,3级有22例,4级有14例,5级有2例。A、B、C、D组及对照组MMP-1浓度分别为:(89.1±11.2)ng/ml、(32.3±6.3)ng/ml、(47.5±9.1)ng/ml、(55.2±11.1)ng/ml、(27.5±8.2)ng/ml;MMP-2浓度分别为:(8.2±2.1)ng/ml、(6.2±2.3)ng/ml、(15.5±1.8)ng/ml、(7.2±1.6)ng/ml、(3.2±1.3)ng/ml;MMP-9浓度分别为:36.1(25.9,47.3)ng/ml、11.3(5.1,20.6)ng/ml、14.1(6.1,21.3)ng/ml、15.3(3.8,28.1)ng/ml、6.4(2.8,8.6)ng/ml;MMP-14浓度分别为:5.2(2.8,7.5)ng/ml、6.0(3.6,8.9)ng/ml、11.2(5.2,17.4)ng/ml、4.0(1.8,6.2)ng/ml、2.8(1.4,4.3)ng/ml。A组MMP-1和MMP-9浓度明显升高,C组MMP-2和MMP-14浓度明显升高,差异均有统计学意义(F=7.983,P=0.031;H=9.979,P=0.041;F=9.381,P=0.010;H=10.555,P=0.032)。ATB-DILI严重程度1、2、3、4、5级患者MMP-9浓度分别为:16.2(13.2,19.3)ng/ml、21.5(18.4,23.6)ng/ml、24.3(20.6,27.1)ng/ml、30.3(25.1,35.3)ng/ml、38.5(33.9,43.1)ng/ml,与严重程度分级呈正相关(r=0.882,P=0.000)。结论:不同临床分型ATB-DILI患者MMP-1、MMP-2、MMP-9、MMP-14浓度有不同程度升高;MMP-9浓度与ATB-DILI严重程度呈正相关;MMP水平可能为ATB-DILI发生的影响因素。     

索非布韦/达拉他韦加利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化的疗效及安全性

目的观察索非布韦/达拉他韦加利巴韦林治疗丙型肝炎肝硬化患者的疗效和安全性。方法纳入2016年5月至2017年5月就诊于昆明市第三人民医院肝病科的丙型肝炎肝硬化患者129例,给予索非布韦/达拉他韦加利巴韦林抗病毒治疗12周,治疗后随访12周,观察治疗结束12周后持续性病毒学应答(SVR12)、生化学应答、肝纤维化改善和治疗期间的不良反应。结果 129例患者HCV RNA基线水平为(5.91±1.33)lgIU/mL,治疗2周时为(1.67±1.24)lgIU/mL,治疗2周75.78%患者HCV RNA达到检测下限;治疗12周时93.44%患者HCV RNA检测不到。129例患者基线的FibroScan值为(17.57±9.86);治疗12周时的FibroScan值为(8.32±1.47)kPa(与基线相比,t=15.852,P=0.000);TBil、ALT、AST基线时分别为(24.07±18.12)μmol/L、(91.42±54.56)U/L和(81.06±40.45)U/L,治疗2周时TBil、ALT、AST均显著下降(t=2.408,P=0.017;t=11.054,P=0.000;t=12.227,P=0.000),生化学应答达100%。6例未取得SVR12的患者多因素回归分析显示,复治是独立预测因子。主要不良反应为乏力和头痛,无严重不良反应发生。结论丙型肝炎肝硬化患者索非布韦/达拉他韦加利巴韦林方案可获得较高的SVR12率和生化学应答率,肝纤维化改善明显,且具有良好的安全性。     

COVID-19患者急性期T淋巴细胞亚群、血常规动态变化与病情的关系

目的分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者急性期外周血T淋巴细胞、血常规指标的变化及其与病情的关系。方法 30例昆明地区确诊的COVID-19患者分为危/重型组14例(危重型1例,重型13例)和普通/轻型组16例(普通型13例,轻型3例),比较两组患者入院后1、(4±1)和(7±1) d外周血T淋巴细胞亚群、白细胞及其分类计数。结果危/重型组COVID-19患者急性期的淋巴细胞计数和嗜酸性粒细胞计数以及CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞绝对数均少于普通/轻型组(P<0.05),且普通/轻型组患者入院后1、(4±1)和(7±1) d中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞计数和嗜酸性粒细胞计数改善的趋势优于危/重型组。结论COVID-19患者急性期外周血T淋巴细胞亚群检测有助于判断疾病分型,监测NLR、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的动态变化有助于评估病情变化。     

早期分泌抗原靶6及免疫和炎症指标对抗结核药物性肝损伤的诊断价值

目的 分析相关免疫及炎症指标对抗结核药物性肝损伤的诊断价值。方法 选择2019年1月至2021年1月昆明市第三人民医院收治的符合入组标准的肺结核患者325例[包括发生抗结核药物性肝损伤的患者115例(A组)和未发生肝损伤的患者210例(B组)]和同期的门诊健康体检者98名(C组)作为研究对象。采用多因素logistic回归模型分析3组研究对象中免疫细胞、炎症指标、血清早期分泌抗原靶6(ESAT-6)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)和MMP-14与发生抗结核药物性肝损伤的相关性。结果 A组患者年龄中位数(四分位数)[51.2(18.9,77.2)岁]高于B组[39.1(19.7,63.3)岁]和C组[36.3(20.1,61.3)岁],差异均有统计学意义(H=27.695、29.982,P值均=0.000);A组患者CD4⁺ T淋巴细胞计数[295.0(155.0,449.0)个/μl]低于B组[571.0(397.0,642.0)个/μl]和C组[775.0(710.0,993.0)个/μl],差异均有统计学意义(H=27.225、40.117,P值均=0.000);A组血浆降钙素原(PCT)[4.3(0.9,11.5)ng/ml]、D-二聚体[4.5(0.7,8.4)μg/ml]、ESAT-6[59.3(27.1,66.5)pg/ml]、MMP-9[29.1(18.6,39.6)ng/ml]表达水平均高于B组 [分别为2.8(0.5,8.6)ng/ml、2.3(0.5,5.1)μg/ml、32.5(25.8,59.2)pg/ml、17.2(12.7,21.3)ng/ml],差异均有统计学意义(H=28.991、29.879、32.045、31.122,P值均=0.000);A组和B组MMP-14表达量[分别为54.7(41.4,66.7)ng/ml和60.2(45.2,65.1)ng/ml]均高于C组[5.5(2.8,6.3)ng/ml],差异均有统计学意义(H=49.209、53.436,P值均=0.000)。多因素logistic回归分析显示,高龄(>65岁)、ESAT-6升高(>30.5pg/ml)是抗结核药物性肝损伤发生的独立危险因素[OR(95%CI)=11.289(4.355~24.361),P=0.000;OR(95%CI)=9.479(3.340~21.653),P=0.000]。结论 针对高龄和ESAT-6高表达肺结核患者及早使用保肝药物,可能会降低抗结核药物性肝损伤发生的风险。对CD4⁺ T淋巴细胞计数较低,降钙素原、D-二聚体和MMP-9高表达的肺结核患者也应提高警惕。     

索磷布韦/达拉他韦治疗慢性丙型肝炎患者疗效及安全性分析：一项真实世界研究

目的 观察应用索磷布韦/达拉他韦联合或不联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（CHC）和丙型肝炎肝硬化（LC）患者的疗效和安全性。方法 2016年5月~2017年5月收治的丙型肝炎LC患者129例和CHC患者311例,分别给予索磷布韦/达拉他韦联合利巴韦林或索磷布韦/达拉他韦治疗12周,停药后随访12周。观察停药后12周持续性病毒学应答（SVR12）、生化学应答、肝硬度测量（LSM）和治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗2周时,LC组血清TBIL、ALT 和AST 水平分别为（18.10±3.46） μmol/L、（32.48±9.97） IU/L和（31.99±6.65） IU/L,显著低于基线时水平【分别为（20.98±28.64） μmol/L、（97.76±106.43） IU/L和（72.47±80.81） IU/L,P<0.05】,CHC组分别为（20.15±3.48） μmol/L、（35.18±18.47） IU/L和（35.05±13.22） IU/L,显著低于基线时水平【分别为（24.07±18.12） μmol/L、（91.42±54.56） IU/L和（81.06±40.45） IU/L,P<0.05】;CHC组血清HCV RNA为（1.83±2.88） lg IU/ml,LC组为（1.67±2.34） lg IU/ml,显著低于基线时水平【分别为（6.12±1.19） lg IU/ml和（5.91±1.17）lg IU/ml,P<0.01】;CHC组LSM为（8.09±0.90）kPa,LC组为（13.32±1.47） kPa,显著低于基线时水平【分别为（11.81±3.33） kPa和（17.56±9.86） kPa,P<0.01】;两组不同基因型感染者SVR均在94%以上;多因素回归分析显示基线肝硬化或复治是不能获得SVR12的高危因素;主要不良反应为乏力和头痛。讨论 应用索磷布韦/达拉他韦联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒感染患者可获得极高的SVR12和生化学应答率,显著改善肝纤维化程度,且具有良好的安全性。     

HBV DNA低水平患者肝组织炎症活动度和纤维化程度的影响因素分析

目的分析HBV DNA低水平患者肝组织病理特征及相关因素,为HBV DNA低水平患者的病情判断提供依据。方法选取2014年1月-2017年12月于云南省昆明市第三人民医院就诊的HBV DNA 20 IU/ml且2000 IU/ml者137例,对患者肝组织行病理检查,炎症分级:G1 44例,G2 84例,G3 9例;纤维化分期:S0 2例,S1 67例,S2 56例,S3 9例,S4 3例。分析患者肝组织炎症和纤维化程度与年龄、性别、感染HBV时间、血生化、HBsAg水平、HBV DNA等的关系。计量资料多组间比较采用Kruskal Wallis H检验,计数资料组间比较采用χ~2检验,使用单因素和多因素单向非条件logistic回归分析肝组织病理炎症活动≥G2和纤维化程度≥S2的影响因素。结果 G1、G2、G3 3组间HBsAg、PLT、脾静脉内径和脾脏厚度比较,差异均有统计学意义(H值分别为7. 135、7.458、7. 588、10. 150,P值均0. 05); S0、S1、S2、S3、S4 5组间HBsAg、PLT、门静脉内径、脾静脉内径和脾脏厚度比较,差异均有统计学意义(H值分别为20. 564、12. 065、26. 171、14. 720、13. 725,P值均0. 05)。137例患者无或轻度炎症坏死44例(G2组),中重度炎症坏死93例(≥G2组),将单因素logistic回归分析有意义的年龄、ALT、ALP、WBC、脾静脉内径和脾脏厚度(检验水平调为0.15)纳入多因素分析显示年龄[比值比(OR)=1. 045)]、ALP(OR=1. 019)和脾脏厚度(OR=1. 150)是低水平HBV DNA者肝组织炎症≥G2的独立危险因素(P值均0. 05)。137例患者无或轻度肝纤维化69例(S2组),中重度肝纤维化68(≥S2组),将单因素logistic回归分析有意义的TBil、HBsAg、PLT和门静脉内径(检验水平调为0. 15)纳入多因素分析显示HBsAg(OR=2. 065)、PLT(OR=0. 988)和门静脉宽度(OR=2. 464)是低水平HBV DNA者肝组织纤维化≥S2的独立影响因素。结论绝大多数HBV DNA低水平患者均有抗病毒治疗指征,年龄、ALP和脾脏厚度与低水平HBV DNA者肝组织炎症程度密切相关; HBsAg、PLT和门静脉宽度与低水平HBV DNA者肝组织纤维化程度密切相关。     

富马酸替诺福韦酯联合肝爽颗粒对乙型肝炎肝硬化门静脉系统血流动力学的影响

  目的  探讨富马酸替诺福韦酯联合肝爽颗粒对乙型肝炎肝硬化门静脉系统血流动力学的影响。  方法  180例乙型肝炎肝硬化患者随机分为3组:富马酸替诺福韦酯联合肝爽颗粒组（A组）60例、富马酸替诺福韦酯联合复方鳖甲软肝片组（B组）60例和单用富马酸替诺福韦酯组（C组）60例，治疗6个月。治疗前后，分别收集3组患者性别、年龄、血生化指标、肝硬度值及门静脉系统血流动力学指标门静脉内径（DPV）、门静脉平均血流速度（VPV）、脾静脉内径（Dsv）、脾静脉平均血流速度（Vsv）、门静脉血流量（Qpv）、脾静脉血流量（Qsv）等。  结果  3组治疗前后血生化指标、血流动力学指标、肝硬度值均明显改善；治疗后A组与C组比较血生化指标恢复、肝硬度值、血流动力学指标均低于C组（P < 0.05）；治疗后A组与B组比较，A组ALT和AST下降、肝硬度值下降、部分门静脉血流动力学指标（DPV 、VPV、 Qpv）恢复优于B组（P < 0.05）。  结论  富马酸替诺福韦酯联合肝爽颗粒能够更好地改善乙型肝炎肝硬化的肝功能、纤维化及门静脉系统血流动力学指标，疗效明显优于单用富巴酸替诺福韦酯或联用复方鳖甲软肝片治疗。     

手部皮肤炭疽的特征分析

目的　对云南省发生的一起以手部皮肤感染为主要表现的炭疽疫情进行分析总结，为进一步防治炭疽提供经验。方法　收集并分析昆明市第三人民医院收治的因屠宰牛引发皮肤炭疽的4例患者的临床资料。结果　4例患者有明确的流行病学史，2例为炭疽确诊病例，2例为临床诊断病例。4例患者均以手或手臂出现水泡为首发症状，周围皮肤红肿，伴局部疼痛明显，水泡大小不等，中央呈黄色脓疱状，局部焦痂形成；4例患者WBC、CRP明显升高；4例患者ALT、AST、CK及LDH也出现不同程度升高；4例患者均使用标准化抗菌治疗方案，结合局部创面处理、消肿及支持等对症治疗约3周，均痊愈出院。讨论　皮肤炭疽患者的皮肤表现多样，早期易误诊、误治，及时诊断和治疗是关健。皮肤炭疽局部挤压和有基础性疾病者易重症化。     

HBV DNA低水平患者的肝组织炎症活动度及相关因素分析

目的分析低水平HBV DNA患者肝组织炎症活动度与临床特征间的关系,为低水平HBV DNA患者的病情判断提供依据。方法收集2014年1月-2017年12月在云南省昆明市第三人民医院治疗HBV DNA水平低于2000 IU/ml且高于20 IU/ml患者137例,根据炎症活动分级分为G1组(n=44)、G2组(n=84)和G3组(n=9)。所有患者均进行肝穿刺活组织检查和肝组织免疫组化,分析炎症分级与患者年龄、性别、感染HBV时间、肝功能、HBsAg水平、HBV DNA载量、基因型、门静脉内径、脾静脉内径、脾脏厚度等的关系。等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。结果 137例患者中HBeAg阴性126例,其中G1 42例(33. 33%),G2 77例(61. 11%),G3 7例(5. 56%); HBeAg阳性11例,G1 2例(18. 18%),G2 7例(63. 64%),G3 2例(18. 18%)。126例HBeAg阴性患者G1、G2、G3 3组间比较,Glo、HBV DNA、PLT、脾静脉内径和脾脏厚度比较差异均有统计学意义(H值分别为6. 189、7. 168、8. 624、8. 170、8. 522,P值均0. 05)。结论低水平HBV DNA患者中,有相当比例的患者炎症分级≥G2,具有抗病毒治疗的指征,且其炎症分级与Glo、HBV DNA、PLT、脾静脉内径和脾脏厚度密切相关。     

新型冠状病毒疫苗接种6个月后血清IgM和IgG抗体水平的分析

[目的]分析接种新型冠状病毒疫苗(简称"新冠疫苗")后血清IgM和IgG抗体水平,为疫苗接种后抗体表达的研究提供参考信息.[方法]收集2021年7—8月在云南省昆明市第三人民医院检测新冠IgM和IgG抗体的健康体检者980例为研究对象,分析其抗体水平情况.[结果]接种疫苗后IgG抗体阳性469例,阳性率47.86％.其...