卵巢癌对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂耐药机制的研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂类药物的问世是近年来肿瘤靶向治疗领域中的重要突破之一,其对于卵巢癌的治疗效果颇为显著。然而,一部分患者对于PARP抑制剂的治疗并不敏感,这种耐药现象限制了其在卵巢癌中的应用。探讨PARP抑制剂耐药机制、寻找克服耐药策略成为进一步扩大PARP抑制剂获益人群的迫切需求。现有研究表明,卵巢癌对PARP抑制剂耐药的主要机制有同源重组修复活性恢复、相关信号通路因子表达异常、药物外排作用和复制叉稳定性改变等。本文将就卵巢癌对PARP抑制剂耐药机制的研究进展作一综述,旨在为PARP抑制剂在临床中的合理应用提供理论依据,并对克服耐药策略的探索提供参考思路。     

生姜对5-HT_3受体介导的豚鼠离体回肠收缩的影响

目的观察生姜及其主要辛辣成分对豚鼠离体肠管收缩的影响,从5-HT_3受体(5-HT_3receptor,5-HT_3R)角度探讨生姜的止吐机制。方法采用豚鼠离体回肠为实验材料,利用离体浴槽,在低、中、高3个浓度的姜汁(50,100,200μL)、6-姜酚(3×10~(-5),1×10~(-5),3×10~(-6) mol·L~(-1))、6-姜烯酚(3×10~(-5),1×10~(-5),3×10~(-6) mol·L~(-1))存在和不存在情况下,分别建立5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和选择性5-HT_3R激动剂二甲基五羟色胺(2-Methyl-5-hydroxytryptamine,2-me-5-HT)的量效曲线,观察对肠管收缩和量效曲线的影响。结果姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均能剂量依赖性地抑制离体肠管自主收缩,使平均张力降低(与蒸馏水组相比,P0.01,P0.001);均能剂量依赖性地抑制5-HT和2-me-5-HT激发的离体肠管收缩增强,降低其平均张力(P0.05,P0.01,P0.001);均可剂量依赖性地使5-HT和2-me-5-HT的最大效应降低(P0.05,P0.001);与阳性药昂丹司琼(3×10~(-7) mol·L~(-1))存在时比较,均可使5-HT和2-me-5-HT的最大效应显著降低(P0.05,P0.01,P0.001)。姜汁、6-姜酚、6-姜烯酚均可使5-HT和2-me-5-HT的量效曲线非平行右移,并使最大效应显著降低。结论生姜及其主要辛辣成分可以非竞争性阻断5-HT_3R,这可能是生姜止吐作用的重要机制。     

AGEs刺激对小鼠肝脏moesin表达及其磷酸化水平的影响

目的探讨糖基化蛋白终产物（AGEs）刺激对小鼠肝脏膜突蛋白（moesin）表达及其磷酸化水平的影响。方法 24只C57 BL/6雌性小鼠,随机分为对照组、AGE组、SB203580＋AGE组和Y27632＋AGE组,各6只。制备模型后,取小鼠肝脏组织进行石蜡包埋、切片,通过免疫组化法对各组肝脏moesin及其磷酸化moesin进行观察并行半定量分析。结果四组moesin均主要表达在肝窦和微血管的内皮细胞,肝细胞或胆管上皮细胞无表达;对照组磷酸化moesin几乎观察不到;AGE组肝窦和微血管内皮细胞中558位苏氨酸磷酸化moesin的表达明显增加;SB203580＋AGE组和Y27632＋AGE组肝脏内皮细胞磷酸化moesin染色深度明显低于AGE组并高于对照组。对照组、AGE组、SB203580＋AGE组、Y27632＋AGE组moesin灰度值分别为84.7±0.35、86.2±0.57、85.5±0.69、84.9±0.67,各组moesin相比,P均〉0.05;其磷酸化moesin灰度值分别为34.6±0.36、82.2±0.92、35.7±0.51、35.9±1.67;AGE组的磷酸化moesin与其余三组相比,P均〈0.05。结论 moesin在肝脏主要表达在肝窦和微血管的内皮细胞,AGEs处理或抑制p38 MAPK、ROCK活性后再给予AGEs均不影响肝脏moesin蛋白的表达;AGEs可导致肝脏内皮细胞moesin磷酸化,p38 MAPK和ROCK两条信号途径参与了moesin磷酸化的过程。     

注射器针头合格性图像检测方法

针对一次性注射器针头生产过程中,会产生倒装和弯钩等次品问题,结合次品针头特征,提出一种注射器针头合格性图像检测方法。首先,对针头图像进行一系列预处理,获取针尖的边缘轮廓;其次,利用边界区域不变矩法,建立合格针头在各角度下针尖轮廓特征库,提取被测针尖轮廓特征,并与特征库进行匹配,实现针头的倒装检测;最后,在针尖局部坐标系下,采用最小二乘法拟合针尖左右边缘曲线,通过计算两边缘曲线的最大曲率,实现针头的弯钩检测。通过合格和不合格针头的检测实验,结果表明本方法对不合格针头具有较高的检测率,对合格针头具有较低的误判率,且有较高的鲁棒性,可应用于实际生产中。     

微波技术提取大黄蒽醌类物质的最佳工艺研究

目的 优选微波技术提取大黄游离蒽醌的工艺.方法 先采用单因素考察,然后采用正交试验法考察微波输出功率、乙醇浓度、浸出时间、料液比4个因素对提取率的影响,优选大黄游离蒽醌的最佳浸出方案.结果 采用70%乙醇溶液在微波输出功率中高火,用70%乙醇,料液比为1:8,提取5 min,提取2次,大黄游离蒽醌提取率为1.31%,相对提取率达到88.52%.结论 用微波浸提法提取大黄中的蒽醌类成分效率高,操作简便,省时.     

NCTD通过靶向Hedgehog/SOX2 axis抑制急性髓系白血病HL60细胞的增殖

目的:研究去甲斑蝥素(NCTD)通过抑制Hedgehog信号通路(SHH)关键调节因子及其下游转录因子SOX2对急性髓系白血病细胞增殖的影响.方法:HL60和NB4细胞系经NCTD、SMO和GLI1抑制剂培养24 h后,用CCK8检测细胞数目;HL60细胞系经NCTD处理后,利用免疫印迹法检测GLI1、SMO、SOX2...     

自身抗体多项联合检测对自身免疫性疾病诊断的意义

目的 探讨抗核抗体（ANA）,抗双链DNA（ds-DNA）,抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）等多项联合检测在在自免疫疾病中的临床意义。方法 用间接免疫荧光法检测145例临床自身免疫性疾病患者血清中ANA,用酶联免疫吸附法检测抗ds-DNA。抗CCP,用免疫印迹法检测ENA、AMA,根据实验室检测结果,结合临床资料进行回顾性分析。结果 ANA、抗ds-DNA、抗SSA、抗SSB与系统性红斑狼疮（SLE）相关,ANA、CCP与类风湿性关节炎（RA）相关,ANA、抗SSA、抗SSB与干燥综合征（SS）相关,ANA、SSA、SSB与混合性结缔组织病（MCTD）相关,ANA, ds-DNA、Scl-70、nRNP/Sm与肌炎/皮肌炎（PM/DM）相关。ANA、AMA与原发性胆汗性肝硬化（PBC）相关。结论 自身抗体多项联合检测对自身免疫性疾病的诊断予后判断有着重要的意义。     

胃肠道相关疾病患者幽门螺杆菌CagA抗体阳性率分析

目的探讨胃肠道相关疾病患者幽门螺杆菌（HP）感染、CagA抗体检测阳性与所患疾病类型间的关系。方法纳入研究的对象包括本院消化内科住院的320例胃肠道相关疾病患者和同期于本院进行体检的健康体检者200例,共520例。采用蛋白质印迹（WB）法和”C-尿素呼气试验对520例上述人群进行HP感染的检测,采用WB检测CagA抗体,并对检测结果进行比较分析。结果320例患者和200例健康体检者”c-尿素呼气试验阳性率分别为60．9％（195／320）和55％（110／200）,WB检测HP抗体的阳性率分别为68．4％（219／320）和61．0％（122／320）。2种方法检测HP感染的阳性率差异无统计学意义（P〉O．05）;患者和健康体检者HP感染的阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、食管炎、胃癌患者及健康体检者CagA抗体的阳性率分别为43．1％、66．7％、51．3％、70．0％、21．5％;不同胃相关疾病患者CagA抗体阳性率的差异无统计学意义（P〉O．05）;不同胃肠道相关疾病患者CagA抗体阳性率均高于健康体检者（P〈O．05）。结论CagA是HP分泌的重要毒力因子之一,感染的HP大多数为CagA阳性菌株,抗体阳性较阴性者更易放生严重的组织炎症和损伤,同胃肠道相关疾病的发生密切相关。     

P38MAPK信号通路在压力调控骨髓间充质干细胞膜片成软骨响应中的作用

目的 研究P38丝裂原激活的蛋白激酶（P38MAPK）信号通路在压力调控骨髓间充质干细胞（BMSCs）膜片成软骨响应中作用.方法 将含有抗坏血酸培养基构建的兔BMSCs细胞膜片分为空白对照组和加压组（静态液压加载装置给予细胞膜片120 kPa、1 h/d、连续4d的压力刺激）,采用Western blot及real time-PCR检测P38MAPK信号通路的表达,real time-PCR技术检测成软骨基因的表达.结果 兔BMSCs传代后细胞生长状态稳定,呈梭形;成骨诱导后,茜素红染色可观察到矿化结节,碱性磷酸酶活性染色呈阳性,成脂诱导后油红O染色细胞内出现红色脂滴;Western blot结果显示,与对照组（0.165 ±0.035）比较,压力刺激下兔BMSCs细胞膜片中P38MAPK蛋白表达量（0.820 ±0.108）显著升高（P＜0.05）,同时real time-PCR结果表明：加压组兔BMSCs细胞膜片中P38MAPK的mRNA表达量（0.651 ±0.105）高于对照组（0.166±0.046） （P ＜0.05）,且成软骨基因（Sox-9、Aggrecan及Col-Ⅱ）的mRNA表达量（3.323±0.729、0.901±0.162、1.151±0.105）也明显高于对照组（0.541±0.121、0.335±0.094、0.466±0.158）（P＜0.05）.结论 P38MAPK信号通路在压力调控BMSCs膜片成软骨响应中起正调节作用.     

多囊卵巢综合征患者血清AMH,LH和FSH水平检测及临床应用研究

目的分析抗缪勒氏管激素(AMH)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)在常见妇科疾病患者血清中的表达水平,探讨AMH对多囊卵巢综合征(PCOS)的诊断价值。方法采用化学发光法检测1 089例常见妇科疾病患者血清AMH,LH和FSH,比较不同年龄组和不同疾病组中的血清AMH水平差异,分析PCOS患者中AMH与LH/FSH的相关性,绘制ROC曲线,计算出诊断PCOS的最佳截断值。结果①AMH水平随着年龄的增加而下降;各个年龄组PCOS患者的血清AMH水平均明显高于同年龄组的健康女性(P0.05),其他妇科疾病患者的血清AMH水平与同年龄组的健康女性相比,差异无统计学意义(P0.05);②PCOS患者和健康女性的血清AMH水平与LH/FSH呈中度正相关(r=0.304,0.464,P0.00);③AMH=6.895ng/ml为PCOS诊断界值时,敏感度为82.8%,特异度为79.6%,曲线下面积为0.886,具有最高诊断效能。在LH/FSH=0.960时,敏感度为75.5%,特异度为80.2%,ROC曲线下面积为0.832,具有最高诊断效能。结论血清AMH水平升高是PCOS患者生殖内分泌代谢紊乱的重要特征,采用ROC曲线分析确立AMH的cutoff值为6.895 ng/ml时,对PCOS诊断具有较大临床价值。