干扰素调节因子4在B细胞淋巴瘤细胞株中表达及其与细胞耐药的关系

背景：干扰素调节因子4是B细胞终末分化的重要转录因子，限制性表达于淋巴细胞，在基因调控中起重要作用，但其与疾病预后的最终关系仍未确定。 目的：假设干扰素调节因子4在B淋巴细胞中的表达与细胞耐药有关，观察新型抗肿瘤药蛋白酶体抑制剂硼替佐米对干扰素调节因子4的影响。 设计、时间及地点：细胞学体外实验，于2006—03／2007—02在河南省肿瘤医院中心实验室完成。 材料：Daudi和Namalwa细胞株由上海血液学研究所提供。阿霉素为山西普德药业有限公司产品，硼替佐米为西安杨森公司产品。 方法：将Daudi和Namalwa细胞各自接种于200μL RPMI-1640培养体系中，分别加入0，5，10，20，30，50，100μg/L阿霉素；对于Namalwa细胞，另设立联合用药组，即15nmol/L硼替佐米＋上述各浓度阿霉素；药物处理48h后，加入MTT继续培养。选择单药50μg/L阿霉素、15nmol/L硼替佐米以及两药联合作用Namalwa细胞12，24，48，72h，行半定量RT-PCR和Westem印迹分析。 主要观察指标：干扰素调节因子4在细胞株中的表达。MTT法检测细胞增殖抑制率。AnnexinV／PI法检测细胞凋亡情况。药物对Namalwa细胞干扰素调节因子4基因和蛋白表达的影响。 结果：Namalwa细胞表达干扰素调节因子4基因和蛋白，Daudi细胞中未检测出其表达。各浓度阿霉素作用48h后，Daudi细胞增殖抑制率显著高于Namalwa细胞（P〈0．05）；阿霉素联合硼替佐米共培养48h，Namalwa细胞增殖抑制率显著高于单药阿霉素（P〈0．05）。硼替佐米、阿霉素联合硼替佐米作用48h细胞凋亡率显著高于单药阿霉素（P〈0．01）。单药阿霉素处理12，24，48，72h，干扰素调节因子4基因和蛋白均未发生明显变化：单药硼替佐米处理48h干扰素调节因子4基因表达开始下调，72h出现蛋白表达下调；两药联合处N24h即出现干扰素调节因子4基因表达下调，48h随之出现蛋白表达下调。 结论：Namalwa细胞中干扰素调节因子4的表达与阿霉素耐药有关，硼替佐米能够下调干扰素调节因子4的表达，克服阿霉素的耐药。     

序贯应用常规和预激方案诱导缓解治疗急性髓系白血病

应用传统的蒽环类和阿糖胞苷(Ara-C)联合化疗方案,可以使50%以上急性髓系白血病(AML)患者完全缓解(CR).但仍有相当一部分患者难以缓解.习惯上化疗后2-3周行骨髓细胞形态学检查判断疗效,对于原发耐药、特别是低增生耐药的患者,此时恶性细胞又有充分的时间增殖.因此针对上述情况,我们在1个疗程常规方案(蒽环类或高三尖杉酯碱+阿糖胞苷)结束后7～10 d,对患者进行骨髓细胞形态学检查,对原始细胞(原粒或原幼单细胞)＞0.050的患者序贯应用预激方案化疗.现将我院2002年8月至2007年12月,对56例初治成人AML患者的治疗情况作一总结.     

人脂肪源间充质干细胞治疗ABO血型不合造血干细胞移植后的顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血2例

回顾性分析2004-0412006-02河南省血液病研究所收治的2例接受异基因造血干细胞移植后并发单纯红细胞再生障碍性贫血的患者,病例1为一处于第2次完全缓解期的25岁女性急性淋巴细胞白血病患者:病例2为一处于第2次完全缓解状态的16岁女性急性髓细胞白血病患者.均经中心静脉输入脂肪源间充质干细胞进行治疗,剂量为1.0×106/kg.结果2例接受脂肪源间充质干细胞治疗的患者病情很快得以缓解,且均无明显不良反应出现.提示应用脂肪源间充质干细胞治疗ABO血型不合造血干细胞移植后出现的顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血有一定的疗效.     

非霍奇金淋巴瘤患者血中CD+4 CD+25 T细胞/CD+4 T细胞比率意义初探

  目的 探讨非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞比率的意义。方法 应用流式细胞技术检测15例健康人、41例初诊NHL患者、16例CTOP方案化疗后完全缓解后的NHL患者及25例化疗后未达到完全缓解的患者单位体积内外周血中CD+4 CD+25 T细胞数量和CD+4 T细胞,计算CD+4 CD+25 T细胞占CD+4 T细胞的比率。结果 初诊NHL患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.54±2.31）％,高于健康者的（4.13±1.25）％（P＜0.05）;化疗完全缓解后NHL患者外周血CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（6.26±2.28）％,低于初诊化疗前患者的（7.54±2.31％）（P＜0.05）。化疗后未达到完全缓解患者CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率为（7.85±2.12）％,高于化疗后完全缓解的患者的比率（6.26±2.28）％（P＜0.05）。结论 化疗缓解后的NHL患者外周血中CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率较化疗前及化疗未缓解的患者降低,提示CD+4 CD+25 T细胞／CD+4 T细胞的比率可能与NHL患者免疫功能及治疗效果有关。     

粒细胞肉瘤4例报告及文献复习

 目的 提高对粒细胞肉瘤（GS）的临床病理特征、诊断及治疗的认识。方法 对4例GS患者进行免疫病理、诊断和治疗的分析，并复习相关文献。结果 非白血性GS1例，白血性GS3例，2例来源于慢性粒细胞白血病，1例来源于急性粒细胞白血病（CML）。4例免疫组化检测MPO和CD43均为阳性，CD3，CD20和CD99均为阴性。结论 粒细胞肉瘤诊断和鉴别诊断主要依靠免疫组化，非白血性粒细胞肉瘤应用放疗、化疗和自体骨髓移植综合治疗；慢性粒细胞白血病加速、急变期的粒细胞肉瘤可应用伊马替尼和异体造血干细胞移植治疗。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷双药诱导缓解治疗对初治急性早幼粒细胞白血病患者肝功能的影响

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）诱导缓解治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）期间患者肝功能的变化。方法回顾性分析80例初治APL患者临床资料,其中38例经ATRA联合ATO双药诱导,42例经ATRA或ATO单药诱导,比较两组疗效及肝损害的差异。结果双药诱导组和单药诱导组完全缓解（CR）率差异无统计学意义[94．7％（36／38）比90．5％（38／42）,P〉0．05];双药诱导组CR时间短于单药诱导组[27d（20～36d）比35d（25～49d）,P〈0．05]。双药诱导组肝功能异常的发生率高于单药诱导组[68．4％（26／38）比42．9％（18／42）,P〈0．05];中＋重度肝功能异常的发生率高于单药诱导组[39．5％（15／38）比9．5％（4／42）,P〈0．05]。双药诱导组丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）异常率以及异常AIJT和AST检测峰值均高于单药诱导组（P〈0．05）;两组开始出现肝功能异常的时间以及血清总胆红素、碱性磷酸酶、1．谷氨酰转肽酶异常率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ATRA联合ATO双药诱导缓解治疗APL加重了肝脏毒性,治疗的同时需密切监测肝功能,及时行保肝治疗。     

X染色体相关凋亡抑制蛋白在86例急性白血病中的表达

[目的]探讨急性白血病（AL）患者中X染色体相关凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的临床意义。[方法]86例AL患者,其巾初诊未治患者56例,包括44例AML和12例ALL,治疗后完全缓解期（CR）患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT～PCR方法检测骨髓细胞中XIAP的mRNA表达。对照组为20名门诊正常人。[结果]比较20例对照组、56例AL初治组、22例AL缓解组和8例AL复发组的XIAPmRNA平均表达水平,差异具有显著性（F=58．77,P〈0．01）;对照组的XIAPmRNA平均表达水平为0．29±0．13,明显低于AL初治患者（0．98±0．30）（P〈0．01）和缓解组（0．45±0．17）（P〈0．05）;缓解组的平均表达水平明显低于初治组（P〈0．01）;复发组的XIAPmRNA平均表达水平最高（1.23±0.30）．不仅明显高于对照组和缓解组（P〈0．01）,也高于初治组（P〈0．05）;XIAP mRNA表达在初治AML和ALL组比较无显著性差异（P=0.21）。[结论]XIAP在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,XIAP高表达可能是AL患者预后不良的高危因素之一．     

非霍奇金淋巴瘤患者丙型肝炎病毒感染的临床研究

 [摘要] 目的 探讨丙型肝炎病毒感染（HCV）与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病的相关性。方法：对2007年10月-2012年10月河南省肿瘤医院收治的208例NHL患者的HCV感染状况进行了研究,并以同时期年龄、性别等因素进行配对的白血病患者、其它肿瘤患者以及健康体检者分别作为三组对照,Elisa法检测抗-HCV抗体来得出4组人群中HCV感染情况。结果：NHL患者外周血中抗-HCV抗体阳性率（24/208,11.5%）显著高于白血病组（8/208,3.8%）（Χ2=8.667, P=0.003）、其它肿瘤组（6/208,2.9%）(Χ2=11.639, P=0.001)以及健康体检组（2/208,1.0%）(Χ2=19.856, P=0.000)。结论：提示本地区NHL的发病与HCV感染存在一定的相关性。