应用抗体"框架重塑"技术构建人源化抗体fSM03

目的：应用抗体“框架重塑”（framework-reengineering）技术构建人源化抗体iSM03。方法：互补决定区（CDRs）克隆来源于嵌台抗体SM03；VL框架FR1，FR2，FR3和FR4分别优选自人源基因JOH，Vd’CL，WES和RZ；VH框架FR1，FR2，FR3和FR4优选自人源基因WAS，WAS，GAL和DOB，无须涉及任何鼠源残基的回复突变。分别合成轻链表达载体pEk及重链表达载体pEγ，转染宿主细胞SP2／O。结果：fSM03保持了原有亲本抗体的功能特性，如CD22特异性和亲和力、细胞内化以及淋巴瘤细胞毒效应等。结论：应用框架重塑技术成功构建了人源化抗体fSM03，无须引入新的鼠源残基，较CDRs移植更为简便灵活。     

狼疮性肾炎患者IL-15表达情况及免疫病理损伤特点

目的探讨IL-15在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者中的表达及其免疫病理损伤特征。方法采用资料收集及回顾性方法,研究时间为2016年2月到2017年6月,选择在我院住院诊治的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者112例作为研究对象,根据是否合并LN情况分为LN组(62例)与SLE组(60例),记录2组患者的免疫病理损伤特点,检测IL-15等血液学指标,随访预后情况并进行相关性分析。结果 LN组的肾小管萎缩、间质纤维化发生率显著高于SLE组(P0.05),2组肾小球硬化与纤维性新月体发生率对比差异无统计学意义(P0.05)。LN组的CysC、TNF-α、IL-1β、IL-6都显著高于SLE组(P0.05)。LN组的IL-15值为(16.30±11.49)ng/L,显著高于SLE组的(8.20±2.94)ng/L(t=8.588,P=0.003)。SLE组的恶性心律失常、脑卒中、心源性死亡、心衰、冠脉事件等MACE发生率为5.0%,LN组为24.2%,LN组显著高于SLE组(P0.05)。在LN组中,Spearman检验显示患者的IL-15值与肾小管萎缩、间质纤维化、CysC、IL-1β、IL-6、TNF-α、MACE等都呈显著正相关(P0.05)。结论 IL-15在LN患者中呈现高表达情况,伴随有严重的免疫病理损伤,两者存在显著相关性,可影响患者的病情与预后。     

乳腺浸润性导管癌ER、PR、CerbB-2、Ki-67表达与临床病理及预后的关系

目的观察乳腺浸润性导管癌患者生物学特征与临床病理及生存率的相关性,探讨这些生物学特征在临床诊断及预后中的价值。方法收集临床资料,采用免疫组化检测女性原发性乳腺浸润性导管癌324例患者的ER、PR、CerbB-2、Ki-67的表达状况,与患者的临床病理学如病理类型和组织学分级等因素相结合进行比较,并结合随访资料分析上述指标与患者预后的关系。结果乳腺浸润性导管癌术后生物学指标中,乳腺癌组织分级与CerbB-2、Ki-67阳性表达正相关（P=0.0498,P=0.0404）;pTNM分期与CerbB-2、Ki-67阳性表达正相关。单因素生存分析显示ER、PR、CerbB-2和Ki-67阳性表达是乳腺癌复发的影响因素,而CerbB-2阳性表达对总生存率的影响有统计学意义（P〈0.001）。多因素Cox模型分析显示CerbB-2、Ki-67阳性表达是影响乳腺癌复发的独立因素,而CerbB-2、Ki-67阳性表达是影响生存期的独立因素。结论CerbB-2、Ki-67指标与乳腺癌的组织学分级相关,CerbB-2、Ki-67阳性表达和乳腺癌pTNM分期相关。影响乳腺癌患者预后的独立因素有ER、PR、CerbB-2、Ki-67,其中CerbB-2、Ki-67阳性表达是预后不良的指标,ER、PR阳性表达是预后良好的指标。     

糖尿病肾病患者的病理分型与免疫功能的相关性分析

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者的病理分型与免疫功能的相关性。方法回顾性分析2015年2月到2019年2月在本院肾内科收治的78例DN患者的临床资料并作为DN组,同期选择肾脏功能正常者30例作为对照组。记录两组患者的肾功能指标与DN组患者的病理分型,免疫组化检测两组患者的C3aR.C5aR表达情况并进行统计分析。结果在DN组78例患者中,病理判断为I型40例,I型20例,皿型10例,V型8例。DN组的血肌酐、血尿素氮.C反应蛋白(CRP)含量显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。DN组肾组织的C3aR.C5aR免疫组化阳性细胞百分比均显著高于对照组(P<0.05)。在DN组患者中,Pearson相关分析显示患者的病理分型与血肌酐(r=0.603,P=0.000)、血尿素氮(r=0.537,P=0.001).CRP含量(r=0.558,P=0.001)和C3aR(r=0.544,P=0.002)、C5aR(r=0.478,P=0.008)免疫组化阳性细胞的百分比呈显著正相关性。结论DN患者的病理分型与C3aR,C5aR免疫功能有显著相关性,其可影响DN的发生与发展。     

基于有限元法分析钝力性脾损伤的机制

Objective To explore the biomechanical mechanism of blunt spleen injury based on finite element analysis. Methods A fist finite element model was used to simulate the impact at 4-8 m/s in the spleen area of THUMS4.0 human body model from the front of the left costal area, the left anterior axillary line and the rear scapular line. The strain distribution and damage of the spleen under different conditions were observed. The simulation results were compared with the clinical cases of spleen rupture to analyze the mechanism of spleen injury. Results The damage location and strain distribution of the spleen could vary under different conditions. Due to the special anatomical location of the spleen, a blunt impact at the speed of 4-8 m/s on the front side did not easily cause spleen injury, and the strain was distributed mainly in the front of the spleen and the spleen hilum; a similar blunt impact on the left side was likely to cause spleen diaphragmatic surface injury, the splenic visceral surface could be injured by the compression of the medial tissue and organs and the traction of the splenic pedicle, and the strain was distributed in the spleen diaphragmatic and visceral surfaces; an impact on the back side was likely to cause injuries in the posterior portion and hilum of the spleen, and the strain was mainly concentrated in the injured area. Conclusion Blunt spleen injuries caused by punches on the abdomen are mostly caused by direct impact on the ribs, the compression by the surrounding tissues and organs and the traction by the spleen pedicle.