缬沙坦联合霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏TRAIL及NF-κB的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)及其核因子-κB(NF-κB)在糖尿病大鼠肾组织的表达及其联合应用缬沙坦(valsartan)和霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾组织TRAIL及其NF-κB的影响.方法 采用一侧肾切除腹腔注射STZ(55 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,将80只Wistar大鼠随机分为:对照组(NC)、糖尿病组(DM)、缬沙坦治疗组(DM+V)、霉酚酸酯治疗组(DM+M)、联合治疗组(DM+V+M).取材,检测各项生化指标,并采用荧光实时定量RQ-PCR方法检测肾皮质TRAIL及其NF-κB的mRNA的表达.免疫组织化学测定肾组织TRAIL及其NF-κB蛋白的表达.结果 ①DM组24 h尿蛋白和肾重/体重比均高于NC组(均P＜0.05),并随糖尿病时程延长逐渐增高,于DM12周时达到最大值;血白蛋白在DM8周组开始下降(P＜0.01),并逐渐降低;血肌酐、尿素氮于DM16周组开始下降(P＜0.01).各治疗组与DM8周组相比较,肾重/体重比变小(P＜0.05),24 h尿蛋白总量降低(均P＜0.05),血白蛋白回升(P＜0.05).以联合组最为明显.②荧光定量PCR显示TRAIL在12周前表达降低(均P＜0.01),16周时其表达量明显升高(P＜0.01).各治疗组与DM8周组比较表达增加(P＜0.05),以霉酚酸酯组和联合组最为明显(P＜0.01).DM组NF-κB的mRNA表达随时间延长逐渐增强(P＜0.01),各治疗组与DM8周组比较表达均降低(均P＜0.05),以联合组最为明显.③免疫组化显示TRAIL主要在肾曲小管表达,肾小球和脉管系统没有表达.DM各组在12周前表达均降低(均P＜0.05),差异有统计学意义;16周后表达明显增强(均P＜0.01).各治疗组阳性细胞数明显增加(均P＜0.05).NF-κB在肾小球和肾小管均有表达,DM各组NF-κB表达量随时间逐渐增高,各治疗组可显著降低NF-κB表达.结论 TRAIL作为自身免疫系统的一个重要监控因子,其在糖尿病大鼠肾脏中的表达说明其密切参与了糖尿病肾病的发生发展,机制可能由NF-κB调节.早期缬沙坦和霉酚酸酯联合干预治疗可通过来增强TRAIL的表达,对肾脏产生保护作用.     

莒南县肾综合征出血热地理流行病学研究

目的：探讨肾综合征出血热（HFRS）地理分布及相关因素对该病发生、发展的影响。方法：泊松分布、配合适度检验、铁和检验及直线相关技术。结果：该县1990～1999年HFRS年均发病率为97.86/10万/；所辖25个乡镇均系高发疫区；HFRS病例在乡镇或村庄间有明显聚集性，在河侧村边集中分布规律明显；发病率与海拔高度、林地面积呈负相关，与人口密度、耕地面积呈正相关；干冷气候发病人数明显增加。结论：地理、气候因素对该病有明显影响。     

鱼腥草素同系物的表面活性与抗菌能力的关系研究

本研究测定了鱼腥草素系列化合物己酰乙醛、辛酰乙醛、癸酰乙醛和十二酰乙醛亚硫酸氢纳的表面活性,求出了其临界胶团浓度(CMC),CMC对碳原子数作图为一直线(R2=0.995);以金黄色葡萄球菌和枯草杆菌为目标菌,测定了鱼腥草素系列化合物的抑菌曲线,曲线下降的速率K值代表抑菌能力,用|K|值对碳原子数作图得一直线(金黄色葡萄球菌R2=0.9738,枯草杆菌R2=0.9955).结果表明,烷酰基碳原子数的增加,鱼腥草素类化合物的疏水吸附能力和抗金黄色葡萄球菌及枯草杆菌的能力随之增强.延长同系物的烷基酰碳链的长度有可能获得具高抗菌活性的化合物.     

丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究

目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预.观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化.采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1, TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平.结果:与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高(P＜0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高(P＜0.05).丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低(P＜0.05).结论:丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用.     

平抑舒治疗2型糖尿病阴虚热盛型30例临床观察

目的:观察平抑舒治疗2型糖尿病阴虚热盛型患者的临床疗效。方法:对30例阴虚热盛型2型糖尿病患者在原来治疗的基础上采用本院制剂平抑舒(由黄连、桑白皮、生地黄组成)治疗,观察患者临床证候积分、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白的变化情况。结果:①空腹血糖、餐后2小时血糖治疗1周后与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P0.01)。空腹血糖、餐后2小时血糖、临床证候积分治疗4周后与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P0.01)。餐后2小时血糖、临床证候积分、糖化血红蛋白治疗8周后与治疗前比较,差异均有非常显著性意义(P0.01);空腹血糖治疗8周后与治疗前比较,差异有显著性意义(P0.05)。②临床证候疗效。临床痊愈4例,显效8例,有效14例,无效4例,总有效率为86.67%。③血糖疗效。治疗8周后,空腹血糖总有效率为66.67%,餐后2小时血糖总有效率为73.33%,糖化血红蛋白总有效率为80.00%。④治疗前后血脂变化。低密度脂蛋白治疗后与治疗前比较,差异有显著性意义(P0.05);高密度脂蛋白治疗后与治疗前比较,差异有非常显著性意义(P0.01)。结论:平抑舒不仅能有效改善阴虚热盛型2型糖尿病的临床证候,而且能降低2型糖尿病患者的空腹和餐后2小时的血糖,同时还可以降低糖化血红蛋白。     

潜阳降压胶囊浓缩制剂主要药效学及临床疗效对比研究

目的对潜阳降压胶囊进行工艺优化(开发浓缩制剂),并观察其安全性和疗效。方法将原潜阳降压胶囊组方中矿物药比例减少,改变钩藤的提取方法,增加钩藤活性成分的利用;并对改进型产品(浓缩制剂)重新进行药效学研究和临床疗效研究。结果潜阳降压胶囊浓缩制剂体积、重金属含量减少,临床疗效与原潜阳降压胶囊一致。结论潜阳降压胶囊浓缩制剂与原剂型(胶囊)疗效一致,副作用显著减少。     

复发性急性白血病患者血清和骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的变化

背景:研究认为急性白血病的复发可能与细胞黏附分子的异常表达密切相关.目的:探讨复发性急性白血病患者血清和骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的水平变化. 方法:收集2006-06/2008-03在中山大学附属第五医院血液科住院期间同时具有缓解期和复发期的17例急性白血病患者的血清标本、骨髓基质细胞培养上清液标本.采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定处于缓解期和复发期的血清、骨髓基质细胞培养上清液标本中的血管细胞黏附分子1的水平.结果与结论:与缓解期比较,急性白血病患者复发期血清中血管细胞黏附分子1的水平明显升高(P < 0.05);体外培养1,3周的骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的水平无明显变化(P > 0.05),第4周骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1的水平明显升高(P < 0.05).结果证实急性白血病患者复发期血清和骨髓基质细胞培养上清液中血管细胞黏附分子1表达水平均高于缓解期,推测血管细胞黏附分子1的异常表达可能与急性白血病的复发具有一定的相关性.     

山楂中抑制HMG-CoA还原酶的活性成分及其协同效应的研究

目的:研究山楂降血脂活性成分及作用机制。方法:以HMG-CoA还原酶活性为靶标,采用大孔树脂和硅胶等进行分离纯化,筛选HMG-CoA还原酶抑制剂。结果:获得4个对HMG-CoA还原酶活性具有较强抑制作用的化合物,为槲皮素、金丝桃苷、芦丁和绿原酸,4个化合物抑制率之和为50.01%,复配后的抑制活性为79.48%。结论:槲皮素和金丝桃苷为山楂中抑制HMG-CoA还原酶活性的主要活性成分,且单体之间存在协同作用。     

黄连须根总生物碱及单体的联产工艺研究

目的 研究从黄连须根中分离纯化黄连生物碱单体和总碱的联产工艺.方法 用0.3%硫酸水加热回流提取黄连须中总生物碱,用石灰乳调节提取液pH为5～6,过滤;滤液用JG-101树脂吸附,用不同洗脱剂分步洗脱;重结晶获得药根碱和小檗碱单体,盐析获得黄连总生物碱;用HPLC分析黄连生物碱及总碱含量.结果 用2%氢氧化钠洗脱,酸中和后重结晶得药根碱单体;再用70%酸性甲醇(1% H2SO4)溶液洗脱总生物碱;洗脱液中加入2%NaCl沉淀并重结晶得小糪碱单体;上清液加20%NaCl沉淀获得余下总生物碱.结论 用JG-101树脂能够很好吸附黄连总生物碱,药根碱和小檗碱单体的纯度均达到95%以上,总生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀和药根碱之和)的含量为90%左右.     

重组人γ-干扰素联合白消安诱导建立小鼠重型再生障碍性贫血模型

背景：建立理想的重型再生障碍性贫血动物模型对探究再生障碍性贫血发病机制及筛选有效防治药物尤为重要。目的：应用注射用重组人γ-干扰素联合白消安建立小鼠重型再生障碍性贫血模型。方法：选择健康雌性昆明小鼠60只,随机分为再生障碍性贫血造模组（n=50）和对照组（n=10）。再生障碍性贫血造模组予重组人γ-干扰素1×104U/d腹腔注射,以白消安18mg/（kg·d）灌胃,均连续用药7d;对照组给予同等容量生理盐水灌胃及腹腔注射。比较两组间一般情况、体质量及血细胞计数,并观察再生障碍性贫血造模组小鼠骨髓细胞形态学及骨髓活组织病理学的变化。结果与结论：给药第7天时,再生障碍性贫血造模组小鼠体质量、白细胞、血红蛋白、血小板及网织红细胞计数均较对照组明显下降,差异有显著性意义（P〈0.05）;骨髓细胞形态学及骨髓活组织病理学检查显示再生障碍性贫血造模组小鼠骨髓增生极度减低,非造血细胞团相对易见,油滴明显增多,脂肪空泡明显。提示联合应用重组人γ-干扰素和白消安能成功建立小鼠再生障碍性贫血模型,该造模方法操作简便,费用低,稳定性好。