重组人α—2a干扰素正常人体的药动学

分别给8例健康志愿者肌注重组人α-2a干扰素（rHIFN α-2a)^6U,以WISH／VSV系统细胞病变抑制法测血清中rHIFN α-2a浓度，用MCPKP软件处理药一时数据，结果证明，8例中分别有7例和1例肌注该药符合一房室和二房室模型，8例的平均血清浓度－时间数据亦符合一房室模型，主要药动学参数如Tp,T1/2,Cmax,AUC分别为4．93h,5.39h.55.57U/ml,758.14U.h/ml,24h的实测和计算浓度分别为7．88和7．26U/ml，提示临床应用一日给药1次即可。     

高效毛细管电泳法拆分5种手性药物

目的:以硫酸化-β-环糊精(S-β-CD)为手性选择剂,建立毛细管电泳法分离苯丙哌林、曲马多、联苯苄唑、利阿唑和1-苄基-3哌啶醇5种对映体药物。方法:采用未涂壁熔融石英毛细管柱,磷酸二氢钠缓冲溶液,分离电压20 kV,考察了硫酸化-β-环糊精质量浓度、背景电解质pH值、缓冲盐浓度共3个因素对手性药物拆分的影响。结果:在最优的电泳条件下5种药物均达到基线分离,分离度分别为10.41,6.10,4.09,2.80,5.50。结论:所建立的方法适于苯丙哌林、曲马多、联苯苄唑、利阿唑和1-苄基-3哌啶醇的对映体分离。     

吗替麦考酚酯胶囊和麦考酚钠肠溶片在早期肾移植患者中的药动学

目的：探讨肾移植术后早期患者口服吗替麦考酚酯胶囊（MMF）和麦考酚钠肠溶片（EC-MPS）的药动学特点,为临床合理用药提供依据。方法：选取26例肾移植患者,按随机数字表法分为MMF组（n=13）和EC-MPS组（n=13）,两组患者分别于术后第1天给予MMF（750 mg q12 h）或EC-MPS（720 mg q12 h）、他克莫司、甲泼尼龙预防排斥反应。于术后第7天的早上服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 mL,采用UPLC-UV分析方法测定霉酚酸（MPA）血浆浓度。以 DAS 2.0药动学软件进行药动学分析,所有与剂量相关的两组药动学参数分别进行了剂量校正（C_max/D,C₀/D,AUC_{0-12 h}/D及AUMC_{0-12 h}/D）。用SPSS 17.0软件进行统计学分析。结果：术后第7天MMF和EC-MPS的主要药动学参数t_max分别为（1.54±0.9）h和（2.19±1.56）h（P> 0.05）;C_max/D分别为（5.12±2.83）mg·L^-1·g^-1和（9.51±7.38）mg·L^-1·g^-1（P> 0.05）;AUC_{0-12 h}/D分别为（19.13±7.78）mg·h·L^-1·g^-1和（25.96±11.78）mg·h·L^-1·g^-1（P> 0.05）。两组患者的药-时曲线个体间差异均较大,大部分患者观察到有双峰现象,极个别患者观察到有多峰。MMF组和EC-MPS组患者的MPA-AUC_{0-12 h}低暴露组比例分别为84.6%和46.15%,目标暴露组比例分别为15.4%和46.15%,仅有1例EC-MPS组患者为高暴露组。结论：MMF和EC-MPS在早期肾移植患者体内的药动学个体差异较大,需要常规监测MPA-AUC_{0-12 h},同时可结合C₀作为参考,以指导临床调整用药剂量。MMF和EC-MPS常规剂量下的MPA-AUC_{0-12 h}在早期肾移植患者中偏低,建议增加给药剂量。     

DPYD*2A、c.2846A>T和*13基因多态性与氟尿嘧啶类药物毒性反应相关性的Meta分析

目的：系统评价患者采用氟尿嘧啶类药物为基础化疗方案时出现3级以上的毒性反应与DPYD*2A、c.2846A>T和*13基因多态性的关系,期望为其个体化用药提供证据。方法：计算机检索EMbase、PubMed、The Cochrane Library、Clinical Trials、CNKI、CBM、万方和维普数据库,查找关于氟尿嘧啶类药物的毒性与DPYD*2A、c.2846A>T和*13基因多态性的关系的临床研究,检索时限均从建库截至2016年1月18日。对符合条件的研究,由2位研究者按照纳入和排除标准,独立筛选文献、提取资料、评价文献质量,并交叉核对后,采用RevMan 5.2和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果：共纳入19篇文献,包括19个研究（n=9 133）;结果显示,与野生型相比,DPYD*2A、c.2846A>T和*13三个位点的突变者服用氟尿嘧啶类药物发生3级以上毒性反应的风险明显较高（P<0.05）。结论：对于应用氟尿嘧啶类药物为基础化疗的肿瘤患者,建议用药前先检测DPYD*2A、c.2846A>T和*13基因型,若患者该基因发生突变,建议适当减少给药剂量或换用其他药物。     

高效液相色谱法与微生物法测定血清乙酰白霉素的比较

目的:寻求一种准确度和灵敏度高、重现性好的乙酰白霉素血药浓度高效液相色谱(HPLC)测定法。(?)建立HPLC测定乙酰白霉素方法,然后以志愿男性口服乙酰白霉素颗粒剂后采取血样为研究样本,同步用微生物法和HPLC进行测定比较分析。结果:建立的HPLC色谱图:乙酰白霉素标准液与经活性碳处理乙酰白霉素口服颗粒剂甲醇液在231nm波长下,均呈现8个组分,血清药物和血清空白色谱图显示有某些杂质可干扰A_9和A_8,其他组分同标准药物色谱图。试验方法的线性关系良好,不同标准浓度与乙酰白霉素主要组分A5峰高的r=0.9996;药物浓度在0.026～3.0μg/ml范围内与A_5峰高呈直线关系;平均回收率96.43％,实际最小检测量0.02μg/ml,变异系数(CV):药物浓度在0.5与1.5μg/ml时,CV_(批内)为4.75％与5.80％,CV_(批间)为6.42％与6.70％。微生物法:线性关系:不同浓度标准液与抑菌圈直径的r为0.9986,药物浓度在0.06～2.00μg/ml范围内与抑菌圈直径线性关系良好;最小检出量0.06μg/ml;CV为5.07％～8.8％。结论:HPLC乙酰白霉素血药浓度测定法准确度与灵敏度高,重现性良好的试验方法。     

阿奇霉素健康人体药物动力学及相对生物利用度研究

目的：研究阿奇霉素分散片健康人体药物动力学及相对生物利用度。方法：采用微生物法测定８名志愿者单剂量口服１０００ｍｇ阿奇霉素分散片和胶囊后不同时间血清和尿中药物浓度。结果：阿奇霉素分散片和胶囊的血药浓度－时间曲线均符合二室模型，比较两种制剂的药动学参数及１９２ｈ尿中总排泄率差异均无显著性。结论：阿奇霉素分散片的相对生物利用度为１０３．１％±１０．５％，两种制剂生物等效     

核糖霉素与羧苄青霉素合用时兔体药动学的研究

据Kleinknecht D等报道,庆大霉素与β-内酰胺类抗生素合用时,可延长庆大霉素的半衰期,增加肾毒性。马统勋等报道,兔与人体药动学研究证明,羧苄青霉素可延长庆大霉素的消除半衰期;核糖霉素的耳、肾毒性低。本文报道核糖霉素(RSM)与羧苄青霉素(CBPC)合用的兔体药动学。     

基于Delphi法构建帕金森病社区规范管理方案

背景 帕金森病(PD)作为一种常见的神经系统变性疾病，病程长且严重影响患者生活质量。国际上已经开始建立专科医生与全科医生合作的PD患者全程管理模式，此管理模式可有效提高患者生活质量，并降低家庭、社会的负担。我国卫生管理体制与国外不同，目前尚缺乏适合我国的PD社区管理方案。目的 探索构建适合我国全科医生使用的PD社区规范管理方案。方法 检索2010-01-01至2020-12-31国内外发表的与PD诊疗管理相关的指南、规范和共识等文献，经全文筛选和提取，纳入PD社区规范管理方案的备选条目；进一步通过专家访谈，结合循证依据，拟定PD社区规范管理方案讨论条目；采用Delphi专家函询法构建适合我国全科医生使用的PD社区规范管理方案。结果 本研究邀请函询专家16名，两轮Delphi函询专家积极系数均为100.0%，两轮函询专家的权威程度系数分别为0.84和0.85，两轮问卷Kendall’s W系数分别为0.248(P<0.05)和0.255(P<0.05)。最终构建了包含“管理对象和内容”“上转建议”“接收建议”“疾病管理”4部分共77个条目的PD社区规范管理方案。结论 两轮函询...