第三届国际肿瘤基因治疗会议简介

第三届国际肿瘤基因治疗会议(Third International Conference on Gene Therapy of Cancer)于1994年11月10日～12日在美国加州的圣地亚哥市举行。来自世界各地的300多名学者参加了该次会议。笔者也参加了该次会议。会议由圣地亚哥地区肿瘤研究中心的Sobol博士主持，并邀请了多位国际知名基因治疗专家与会做专题报告，     

细胞因子研究的现状与发展趋势

细胞因子研究是一个既有理论研究意义又有实际应用价值的热门课题．本文分四部分内容介绍了细胞因子生物学活性的研究、细胞因子受体的结构及其信号传导分子机制，新型细胞因子的研制、细胞因子疗法的适应症和应用途径．其中介绍了分子生物学技术在细胞因子研究中的应用．例如转基因小鼠和基因敲除小鼠对细胞因子生物学活性研究的推动作用，对已有细胞因子进行结构改良或通过基因融合创造出自然界不存在的但活性更佳的细胞因子融合蛋白等。最后对目前细胞因子研究的方法和思路提出了几点认识。     

脂质体介导的体内外细胞因子基因转移效果的初步研究

本研究用反相蒸发技术制备出包裹IL-2 DNA或IL-6 DNA的脂质体，将其与体外培养的靶细胞共育，或将其直接注射至小鼠腹腔内及荷瘤小鼠的瘤体内．研究其介导体内外基因转移的效果，结果表明我们研制的脂质体不但能将目的基因转移至体外培养的靶细胞中，并可通过腹腔内注射及瘤体内注射后，在腹腔内及肿瘤原位直接将IL-2和IL-6基因转移至腹腔细胞及肿瘤细胞中，稳定表达IL-2和IL-6。     

IL-2基因疗法对骨髓移植后免疫及造血重建的影响

本文以大剂量化疗后骨髓功能严重损伤做为实验模型．动态观察了成纤维细胞介导的IL-2基因疗法对同基因骨髓移植后免疫及造血功能重建的影响。结果表明，IL-2基因疗法能显著增强实验小鼠骨髓细胞的NK活性、LAK活性及ConA刺激的增殖反应，但对骨髓CFU-GM，CFU-MK、CFU-E集落形成无影响，提示成纤维细胞介导的IL-2基因疗法能加快和增强骨髓移植后的免疫功能重建过程，提高骨髓移植抗肿瘤作用，并可减少骨髓移植后感染等并发症。该结果为IL-2基因疗法应用于骨髓移植提供了一定的实验依据．     

重组腺病毒介导的细胞因子基因疗法的实验研究

IL-4是一种较强的巨噬细胞激活因子。将IL-4基因转染巨噬细胞可使其表达较高水平的IL-4并可使其抗肿瘤活性明显增强。M-CSF在体外能促进单核／巨噬细胞的生长。研究表明，重组IL-4及M-CSF在体外具有协同维持巨噬细胞生长的作用。因此，将IL-4基因及M-CSF基因同时转移至巨噬细胞，将有可能对其抗肿瘤活性产生一定的影响。     

成纤维细胞介导的IL-2及IL-6基因疗法增强常规瘤苗抗肿瘤作用的实验研究

研究表明，IL-2、IL-6单独或联合应用具有较强的抗肿瘤作用，但当大剂量使用时，却伴随着一系列毒副作用的发生，IL-6相对其它细胞因子具有毒性小功能广泛等优点，它能刺激T细胞的分化与增殖、诱导IL-2及IL-2R的表达，IL-2在免疫反应过程中也发挥了重要调节作用．其作用之一是能刺激杀伤性T细胞的增殖并增强其杀伤活性。     

瘤体内注射GM-CSF重组痘苗病毒的抗肿瘤免疫机理研究

痘苗病毒通过同源重组．可以用外来基因代替其胸苷激酶(TK）基因，得到表达外源基因的重组痘苗病毒。我们用表达小鼠粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的痘苗病毒(VVGM-CSF)治疗皮下荷B16黑色素瘤的C57BL／6小鼠。结果发现，该病毒体外感染B16细胞后可释放高水平的GM-CSF(26．5ng／ml)，     

脂质体介异的人α-干扰素基因转染人口腔粘膜鳞癌细胞引起的凋亡研究

肿瘤的细胞因子基因治疗是近年来新兴的一门学科，其中疗法之一是将细胞因子基因转至肿瘤细胞中使之表达，从而有效地提高肿瘤免疫原性．降低其致瘤性后作为新型“瘤苗”用于肿瘤的基因治疗。我们利用脂质体介导，在体外成功地将人α-干扰素基因转入人口腔粘膜鳞状细胞癌(Tca8113)中并证实有人α-干扰素基因存在及表达，     

脂质体介导的人α-干扰素基因转移的肿瘤细胞克隆株的建立及其生物学活性的观察

肿瘤的基因疗法近年来有了飞速的发展，其中被认为很有希望在肿瘤基因治疗领域有所突破的途径之一就是肿瘤细胞靶向的细胞因子基因疗法。(Tumor cells-targeted cytokine gene thempy)α-干扰素(IFN-α)是一种经大量临床应用证实了的具有显著免疫调节作用和抗肿瘤、抗病毒作用的细胞因子：因此，     

TNFα基因转染的肿瘤细胞抗肿瘤转移作用的探讨

肿瘤瘤苗进行的主动性免疫治疗是一条较为理想的治疗途径，近几年发展起来的细胞因子基因转染的肿瘤细胞瘤苗，开创了肿瘤主动免疫治疗的新时代。肿瘤细胞靶向的TNFα基因治疗开展得较早，TNFα基因转染的肿瘤细胞的体内致瘤性显著下降，但是对于此肿瘤细胞制备成瘤苗对已发生的肿瘤能否具有抗肿瘤转移作用尚未见报道。