国产重组酵母乙肝疫苗新生儿接种后安全性及免疫效果研究

〔目的〕 了解新生儿接种国产重组酵母乙肝疫苗的安全性、免疫效果。〔方法〕 １９９６年９月至１９９９年１２月出生的新生儿进行全程疫苗接种,并选择ＨＢｓＡｇ阴性母亲的新生儿１２０名,ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ双阳性母亲的新生儿６２名进行３年免疫效果和阻断效果的系统观察。〔结果〕 新生儿接种疫苗后未出现不良反应;抗体的阳转率和几何平均滴度（Ｇ）的高峰值均出现在首针免后１２个月,分别为９８．３３％和１３９．０３ｍＩｕ／ｍｌ,至３６个月时,仍保持在８９．５６％和８９．７０％ｍＩｕ／ｍｌ。两组双阳母亲所生新生儿的母婴阻断保护率分别为９３．０６％和９２．５９％。〔结论〕 国产重组酵母乙肝疫苗具有良好的安全性和免疫效果。     

国产重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫效果观察

为研究和比较国产重组(酵母)乙型肝炎(乙肝)疫苗与血源乙肝疫苗的免疫效果,采用单纯随机方法,于免疫后1年对重组(酵母)乙肝疫苗接种的新生儿进行随访观察,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒核心抗体(抗-HBc).HBsAg阳性母亲所生的儿童其HBsAg阳性率为5.2%(4/77),抗-HBs阳性率为83.3%(65/78),疫苗保护效果为91.3%;HBsAg阴性母亲所生的儿童其HBsAg阳性率为0.9%(1/114),抗-HBs阳性率为97.4%(111/114),疫苗保护效果为79.5%.重组(酵母)乙肝疫苗有较好的近期保护效果和免疫原性,与以前使用的血源乙肝疫苗相当.     

乙型肝炎疫苗免疫接种对乙型肝炎病毒感染流行率的影响

为探讨我国乙型肝炎（乙肝）和肝癌高发区乙肝疫苗的免疫效果，在广西隆安县对儿童和新生儿实施乙肝疫苗大规模免疫。免疫后１０年，于１９９５年对１～３９岁人群进行了调查，并用ＲＩＡ法检测了乙肝ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ。结果表明，１～３９岁自然人群中乙型肝炎疫苗接种率为４２．４％；ＨＢｓＡｇ阳性率为９．５％，其中７～９岁的ＨＢｓＡｇ年龄高峰已消失，尤其在１～８岁人群下降了１００．０％～８３．０％，人群的抗－ＨＢｓ阳性率１～２岁组婴幼儿最高，为８５．５％，以后随年龄增长而逐步下降，在１～１９岁人群中，抗体阳性率显著高于１９８５年的相同年龄组。表明儿童大规模免疫后，紧接着实行新生儿逐年进行计划免疫，是加速控制乙肝感染的有效措施。     

乙型肝炎疫苗免疫持久性预防效果的定人研究

报告了新生儿乙型肝炎（乙肝）血源疫苗免疫后１－９年的抗－ＨＢｓ持久性。结果表明，母亲乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性和阴性儿乙肝疫苗免疫后，抗－ＨＢｓ一率（Ｓ／Ｎ≥２．１）等１年分别为９３．７％和９８．６％，至８－９年已降低为６３．６％，而低抗体水平（≥２．１）仍在６０％以上。表明国产乙型肝炎血源疫苗免疫原性和持久性是好的。而对１９８５年的一批疫苗始终进行定量观察，至第１０年阳性率还能达到６     

婴儿接种乙型肝炎疫苗远后期效果的定群研究

１９８６年在五省市试点区开始对新生儿普种乙肝疫苗的现场实现，现已随访９年。各个观察点新生儿免疫后１－９年的乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）的阳性率波 ０．７１－１．６６％之间。同免疫前本底资料相比，保护率平均波动在８３．１０％（第１年）－９２．１２％（第９年）之间，说明后９年保护率仍持久不衰。抗－ＨＢdisplay status     

新生儿乙型肝炎疫苗免疫后首次检测为乙型肝炎病…

报告了新生儿乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫后１－９年的ＨＢｓＡｇ阳性者年阴转率的定人随访结果。母亲ＨＢｓＡｇ阳性儿，乙肝疫苗免疫后首次检出的８４例ＨＢｓＡｇ阳性者，动态观察了１－９年，ＨＢｓＡｇ年抗ＨＢｓ，２／１０无抗－ＨＢｓ应答。结论：母婴阻断失败者的ＨＢｓＡｇ阳性儿，其ＨＢｓＡｇ年阴转率很低，和人群观察结果（１．１１％）相似；阴转者８０％能够产生抗－ＨＢｓＡｇ阳性儿，其ＨＢｓＡｇ年阴转率很低，和人群     

新生儿单纯乙型肝炎血源疫苗的免疫持久性和远期保护效果

目的 掌握我国新生儿单纯接种乙型肝炎血源疫苗后的免疫持久性和远期预防效果；观察新生儿免疫较长时间后是否需加强免疫。方法 在湖南湘潭市等4个乙型肝炎疫苗试点区间，对1986－1988年出生并接种乙型肝炎血源疫苗的新生儿，连续14－15年按免疫儿年龄分层随机抽样采血随访，累计随访21680人次，观察免疫儿HBsAg、抗－HBs和抗－HBc的动态变化。结果 新生儿单纯乙型肝炎血源疫苗全程基因免疫后，在15年随访中没有加强免疫，各试点区免疫儿童HBsAg携带率低于1．66％，携带率没有随免疫后的延长而增加；阻断HBV慢性感染的效果持续在90％左右（95％可信限为：83．1％－97．2％）；免疫后不同年限间HBsAg携带率、HBV感染率和保护效果差异均无显著性（P＞0．05）。免疫儿抗－HBs阳性率随免疫后年限延长而逐年明显下降，至第9－10年下降为40％－50％，之后数年内下降幅度不大，至免疫后13－14年抗－HBs阳性率维持在30％－42％；抗－HBs滴度下降了90％。结论 新生儿单纯乙型肝炎疫苗接种后抗－HBs阳性率与滴度的下降不影响其远期预防效果；就群体而言，新生儿及时完成全程免疫后，无需加强免疫可有效阻断HBV感染后成为HBsAg慢性携带者，而很有可能终生受益。     

新生儿乙肝疫苗免疫后13年免疫效果及用重组酵母乙肝疫苗的免疫应答

目的确定国产乙肝血源疫苗低剂量免疫保护持久性及用重组酵母乙肝疫苗加强免疫的免疫应答。方法采用放射免疫（ＲＩＡ）法测定新生儿免疫后１３年的血清学效果和加免实验的抗体反应。结果９４１名免疫儿童乙型肝炎表面抗体（抗－ＨＢｓ）阳性率和滴度已明显下降，６６．０％的儿童抗－ＨＢｓ水平在保护性水平（ｍＩＵ／ｍｌ＜１０）以下，但仍有较高保护效果，乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）阳性率（０．５３％）与免疫后１年时（１．４％）相比较，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），说明国产乙肝血源疫苗具有持久的免疫预防效果。使用５．０μｇ剂量的乙肝酵母基因工程疫苗对１０５名抗－ＨＢｓ阴性的儿童进行加强免疫接种，结果加强免疫后１个月抗－ＨＢｓ阳转率达７０．５％，回忆反应较好。结论国产乙肝血源疫苗低剂量免疫有很好的免疫保护持久性，用重组酵母乙肝疫苗加强免疫有较好的回忆反应。     

新生儿乙型肝炎疫苗普遍接种的长期免疫效果

目的 观察新生儿乙型肝炎(简称乙肝)疫苗普遍接种预防儿童期乙型肝炎病毒(HBV)感染的长期免疫效果和对儿童乙肝发病的影响。 方法 1986年起在乙肝高发区隆安县实施不筛检母亲HBsAg、新生儿普遍接种常规剂量乙肝疫苗的免疫方案。采用出生队列定群随访、横断面调查和监测乙肝发病情况的方法对血源乙肝疫苗和重组酵母乙肝疫苗的保护效果进行观察。 结果 血源乙肝疫苗免疫后1～1 3年HBsAg阳性率为0.7％～2.9％,平均1.7％,保护率为83.5％～96.6％,HBV感染率为1.1％～5.1％,平均2.4％,保护率为93.5％～98.4％。重组酵母乙肝疫苗免疫儿童的HBsAg阳性率为1.8％～2.4％,平均2.0％,保护率为78.4％-85.2％。免疫实施14年后, 1～14岁人群乙肝发病率为1.5/10万,比历史对照同龄者减少了91.8％;未免疫儿童发病率为14.4/1 0万,与历史对照差异无显著性,免疫儿童中无乙肝病例发生,保护率为100％。 结论 新生儿乙肝疫苗免疫后13年内不必加强免疫,重组酵母乙肝疫苗与血源性乙肝疫苗的保护效果相似,乙肝疫苗预防作用已初见成效。     

HBsAg阴性母亲新生儿乙型肝炎疫苗免疫后HBV感染状况的长期随访

为了解HBsAg阴性母亲的新生儿乙型肝炎（乙肝）疫苗免疫后,乙肝病毒再感染的状况和转归,为乙肝免疫策略提供依据．选择湘潭市和正定县现场829例HBsAg阴性母亲的新生儿作为观察对象,进行了平均10～11年的随访．结果首次检查有6例HBsAg阳性,7例抗-HBc阳性,均发生在农村现场,在那里首针免疫时间为101天．据此推测,上述感染很可能是发生在免疫之前．在随访中共发现17例执-HBc阳转,其中6例变为持续阳性。抗-HBc阳转者的持续阳性率为0.72％（6／829）．随访中未发现任何HBsAg阳转者．这表明,HBsAg阴性母亲的新生儿,在乙肝疫苗免疫后HBV再感染的机率很低（0.72％）,而且多为一过性（11／17）．对此种再感染的性质做了讨论．