自体骨髓间充质干细胞治疗神经系统疾病初步研究

目的 观察骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）、脑外伤（TBI）、Parkinson’s病（PD）和多发性硬化（MS）的临床疗效和不良反应。方法 脊髓伤病6例，TBI3例，MS1例，PD1例，经骨髓穿刺采集白体骨髓222～350ml，分离提取MSCs后经静脉途径和／或蛛网膜下腔内一次性或分次注射。干细胞治疗前、后对患者神经功能变化及不良反应分别进行评价。结果 自体MSCs治疗脊髓伤病6例，5例有不同程度的感觉、运动和自主神经功能改善。治疗TBI3例，2例运动功能明显改善，1例持续植物状态患者PVS评分由5分提高到8分。治疗PD和MS各1例，PD患者震颤减轻，肌张力明显降低；MS患者运动功能明显改善。症状和体征改善最早出现在治疗后2d，多数患者在治疗后2周有明显改善。MSCs移植常见的不良反应包括发热（7／11例）、头痛（2／11例）、腹胀（1／11例）；1例于蛛网膜下腔内注射时出现双下肢麻木、脑膜刺激征。结论 MSCs移植治疗脊髓损伤、TBI、PD和MS等近期疗效明显，不良反应较少，但其远期疗效还需要进一步随访和观察。     

TH亚群细胞因子在儿童ITP发病中的变化及作用

目的：探讨TH亚群细胞因子在儿童特发性血小板减少性紫癜（ITP）发病中的变化及作用。方法：采用定量夹心酶联免疫测定技术检测40例ITP患儿血清中的TH1型细胞因子IL－2、IFN－γ和TH2型细胞因子IL－4、IL－10的变化，采用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法（MAIPA）测定这些患儿血清中抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPⅠ/Ⅰx自身抗体。结果：（1）与正常健康儿童相比，ITP患儿TH2型细胞因子IL－4和IL－10显著升高（P＜0．05和0．01），而TH1型细胞因子IL－2和IFN－γ显著降低（P＜0．05和0．01），慢性ITP患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较急性患儿更为显著。（2）ITP患儿血清抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPIb/Ix抗体的阳性率分别为67．5％和57．5％，抗体滴度与患儿外周血小板计数呈负相关（P＜0．01），抗体阳性患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较抗体阴性患儿更为显著（P＜0．05）。结论：儿童ITP发病中存在TH亚群平衡的偏离，表现为TH2型细胞因子功能亢进和TH1型细胞因子功能不足，从而出现体液免疫功能增强，B细胞过度活化，产生多种抗血小板自身抗体，导致血小板破坏而减少。     

MHC不相合的双份鼠胎血移植后受体鼠混合嵌合体形成

本室已经建立了MHC不相合单份鼠胎血同种移植的小鼠模型，基于脐血造血干细胞的免疫学特性及临床实践，我们认为脐血移植成功的关键除了选择尽可能相合的供外，保证移植细胞的数量更为重要，因此，为了提高移植干细胞的数量，本研究在前期工作的基础上，探讨MHC不相合的双份鼠胎血混合移植的可能性，研究结果表明，混合移植组40只受鼠中有26只在60天的观察期内存活下来；应用PCR及流式细胞术均检测到受鼠体内有混合嵌合体的形成，此外，皮肤移植试验也发现受鼠已被诱导形成供鼠的特异性免疫耐受；小肠组织的病理切片显示受鼠仅表现出轻度GVHD。结论：MHC不相合的双份鼠胎血能够同时植入，重建受重鼠的免疫与造血系统，这为拓宽脐血的临床应用，使更多患能够有机会接受挤血移植做了有益的尝试。