β-细辛醚体外皮肤渗透动力学研究

目的　考察β-细辛醚在不同溶剂体系中的体外皮肤渗透情况。方法　采用大鼠离体皮肤作为屏障进行体外透皮试验 ,采用 HPL C法测定在不同冰片、水性氮酮的溶剂中 β-细辛醚的含量 ,计算 2 4 h累积渗透量和稳态渗透速率。结果　 0 .1%冰片对β-细辛醚没有促透皮作用 ;水性氮酮有降低β-细辛醚透皮的作用 ;β-细辛醚在 2 0 %乙醇中 ,2 4 h累积渗透量和稳态渗透速率分别为 (35 2 .6 2 4± 87.0 4 9) μg/ cm2、(18.90 2± 4 .84 0 ) μg/ (cm2· h)。结论　不加促渗剂的β-细辛醚溶剂体系 ,透皮吸收情况最好。     

β-细辛醚和冰片对大鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用

目的:观察β-细辛醚和冰片对大鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用.方法:灌胃给药7d,每天1次,观察脑含水量、血脑通透性、耐缺氧试验、神经细胞凋亡及其基因调控的变化.结果:β-细辛醚和冰片能改善脑水肿;提高小鼠血脑通透性和耐缺氧能力;明显抑制大鼠脑皮质和海马神经细胞凋亡,抑制BAX基因表达,增强BCI-XL基因表达.结论:β-细辛醚和冰片对大鼠缺血再灌注脑损伤具保护作用.     

石菖蒲对CNS的药理作用与毒理研究述略

石菖蒲为天南星科植物石菖蒲(Acorus.TatarinowiiSchott.)的干燥根茎.其味辛,性微温,入心、肝、脾经,具有化湿和胃、开窍豁痰、醒神益智之功效.[1]临床上被广泛应用于癫痫、痰厥、热病神昏、健忘、中风失语、耳鸣、老年性痴呆等病症,提示石菖蒲既有定志宁神之功,又有通关复苏益智健脑之效.[2]石菖蒲的药效主要体现在对中枢神经系统(CNS)作用方面.为了理清石菖蒲研究情况,本文侧重概述石菖蒲对CNS的药理作用,并对石菖蒲的毒理研究现状进行分析.     

神昌滴丸对大鼠脑出血损害的保护作用

目的:探讨神昌滴丸对脑出血大鼠脑损害的保护作用.方法:大鼠灌胃给药7天,用胶原酶Ⅶ造成大鼠脑出血,观察神经症状评分、脑含水量、皮质细胞凋亡积分.结果:神昌滴丸能降低神经症状积分、减轻脑水肿、抑制脑皮质细胞凋亡.结论:神昌滴丸对脑出血大鼠脑损害有保护作用.     

补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42的影响

【目的】探讨补气开窍法对APP/PS1双转基因小鼠认知能力和β-淀粉样肽42(Aβ42)的影响及其自噬机制。【方法】将56只APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,雌雄各半,每组14只,即模型组、人参总皂苷组(剂量为75 mg/kg)、石菖蒲挥发油组(剂量为15 mg/kg)、补气开窍方组(剂量为石菖蒲挥发油15 mg/kg+人参总皂苷75 mg/kg)。另设正常组,C57BL/6品系的正常小鼠14只,雌雄各半。各组灌胃给药,模型组和正常组用等体积的蒸馏水代替,给药30 d。末次给药结束1 h后,先将各组小鼠进行行为学检测(水迷宫实验,避暗实验和跳台实验),再麻醉各组小鼠,其中4只灌注固定后的全脑用于免疫组织化学法检测Aβ42,其余小鼠在冰上迅速取出海马用于检测Aβ42,流式细胞术检测磷酸化的哺乳动物雷帕霉素蛋白(p-m TOR)和自噬相关基因(Beclin-1)。【结果】与正常组比较,模型组水迷宫实验的潜伏期显著延长(P0.01),避暗实验和跳台实验的潜伏期显著缩短(P0.01),Aβ42含量和Beclin-1表达显著增加(P0.01),p-m TOR表达显著减少(P0.01);与模型组、人参总皂苷组、石菖蒲挥发油组比较,补气开窍方组的水迷宫实验的潜伏期显著缩短(P0.05),避暗实验和跳台实验的潜伏期显著延长(P0.05),水迷宫实验、避暗实验和跳台实验的错误次数显著减少(P0.05),Aβ42含量显著减少(P0.05),此外,与模型组比较,补气开窍方组的p-m TOR表达显著增加(P0.05),Beclin-1表达显著减少(P0.05)。【结论】人参总皂苷联合石菖蒲挥发油具有改善APP/PS1双转基因模型小鼠的认知能力,减少Aβ42表达和调节自噬作用,且优于单独使用人参总皂苷组或石菖蒲挥发油组。     

反相高效液相色谱法测定石菖蒲挥发油β-细辛醚血药浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定石菖蒲挥发油β-细辛醚在大鼠血清中的药物浓度.方法:血清样品用甲醇提取及沉淀蛋白.色谱柱为Hypersil Division ODS C18柱(150mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇-水(60∶40),1 000mL流动相中加入磷酸二氢钾1.4g和十二烷基磺酸钠1.2g;流速为1.0mL*min-1,室温操作,检测波长为257nm.结果:该方法回收率为95.74%～102.27%,RSD<7.0%,在大鼠血清中最低检测浓度为0.01μg*mL-1.血清中β-细辛醚浓度在0.056～4.536μg*mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 6).结论:方法快速准确,样品处理简便易行,适于石菖蒲挥发油β-细辛醚血药浓度测定及药动学研究.     

β-细辛醚对小鼠脑组织基因表达谱的影响

目的：应用基因芯片技术，观察β-细辛醚对βALβ／c小鼠脑组织基因表达谱的影响。方法：将β-细辛醚用药组与空白对照组小鼠脑组织的mRNA分别用cy5、cy3荧光标记，混合后与4000条基因杂交于MGEC-40S小鼠表达谱芯片上，重复制作二张片,Genepix400B扫描仪扫描杂交信号荧光强度，GenepixPro3．0图象处理软件分析扫描结果。结果：在4000条基因中，二张片中两组都出现差异表达且比值大于1．9或小于0．59的基因共15条。β-细辛醚组有4条基因表达上调，11条基因表达下调。表达上调的4条基因主要与离子通道、细胞的跨膜物质变换、钙依赖性蛋白激酶调节、减少细胞凋亡等功能有关。而表达下调的11条基因主要与脑内兴奋性氨基酸的代谢、T淋巴细胞的趋化作用、细胞基因表达调控、药物代谢等功能有关。结论：β-细辛醚对脑组织多个靶基因有作用。     

石菖蒲对缺血-再灌注脑损伤大鼠脑电图和脑水肿的影响

目的：观察石菖蒲提取液对缺血－再灌注脑损伤大鼠脑电图和脑水肿的影响。方法：制备药液后，取大鼠随机分为石菖蒲去油水提液组（A组）、石菖蒲含油水提液组（B组），石菖蒲挥发油组（C组）及β－细辛醚组（D组）、醒脑静对照组（E组）、模型对照组（F组）。分别灌胃给药7d后用动脉夹夹法造成缺血－再灌注脑损伤模型，于造模前，造模中，成模后观察大鼠脑电图的变化和脑含水量。结果：A、B、D组大鼠造模前脑电波幅增大，造模中，A、C组大鼠脑电活动受到抑制，而D组则呈脑电活动兴奋；成模后，A－D组大鼠脑电活动均受抑制，且脑水肿均有减轻，结论：上述结果可能是石菖蒲醒脑开窍作用的病理生理学基础之一。     

GC-MS法检测冰片的质量

冰片为常用中药,以往多外用,近年来在心脑血管成药中的应用十分普遍.现在临床上已少用梅片等传统品种,多用机制冰片(合成龙脑),对其质量<中国药典>2000版一部规定,本品含龙脑(C10H18O)不得少于55.0%.而我们在研究工作中采用GC-MS检测发现,机制冰片并不稳定,临床上使用样品的质量经常不符合药典要求,应该引起足够的重视.