Cyclin E2和Survivin在急性白血病的表达及其相关性

为了解细胞周期蛋白E2（cyclin E2）和存活蛋白（survivin）在急性白血病中基因表达及两者间的相关性，采用逆转录-聚合酶链反应的方法检测了84例成人急性白血病患者（16例复发患者，60例初治患者和8例持续缓解患者）和20例正常人的cycfin E2和survivin mRNA的表达。结果表明：①cyclinE2在急性白血病中表达的阳性率（70．24％）高于对照组（0％）；survivin在急性白血病中表达的阳性率（72．62％）高于对照组（30％）；②在急性白血病中cyclin E2的表达与survivin的表达呈正相关性，r=0．65；③cyclinE2阳性组缓解率（55．81％）低于cycfin E2阴性组（88．24％），cyclin E2阳性组复发率（41．67％）高于阴性组（20％）；复发组cyclin E2表达率在三组中最高。持续缓解组cyclin E2表达率在三组中最低，④cyclin E2在急性髓系白血病患者表达率（59．32％）低于急性淋巴细胞白血病患者的表达率（96％）；与发病时白细胞计数未见有统计学意义的相关。结论：首次证实cyclin E2在急性白血病中有异常表达，且对临床预后有不良影响；cyclin E2在急性白血病中的表达与survivin有正相关，提示cyclin E2在急性白血病中有可能作为一种微小残留病变的检测指标。     

细胞周期蛋白E与白血病

白血病细胞的细胞周期存在异常调节。细胞周期蛋白(ｃｙｃｌｉｎ)与细胞周期蛋白依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ,ＣＤＫ)结合 ,形成细胞周期调节复合物 (ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ) ,激活ＣＤＫ ,使ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ具酶活性 ,催化相应底物磷酸化是细胞周期进展所必需。ｃｙｃｌｉｎＥ属于Ｇ1期细胞周期的正调节因子 ,参与Ｇ1/Ｓ转换点功能的调控 ,与其他参与Ｇ1/Ｓ转换点功能调控的因子ｃｙｃｌｉｎＤＳ、抑癌基因视网膜神经胶质细胞瘤蛋白(ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ ,ｐＲｂ)、转录因子Ｅ2Ｆ、抑…     

5-氮杂脱氧胞苷对白血病细胞生长作用及相关基因表达的影响

目的　探讨甲基化抑制剂 5 氮杂脱氧胞苷 (5 aza 2′ deoxycytidine,5 aza CdR)去甲基化治疗白血病的作用机制。方法　采用MTT实验、硝基四氮唑蓝 (NBT)还原实验和DNA凝胶电泳的方法 ,观察 5 aza CdR对白血病细胞株和原代细胞增殖、分化和凋亡的影响 ;通过RT PCR和甲基化特异性PCR方法检测DNA甲基转移酶 (DNMT)、p15、p5 3、bcl 2基因表达变化和p15基因的甲基化状态。结果　 5 aza CdR对HL 6 0、K5 6 2细胞和白血病原代细胞的生长抑制有明显的剂量依赖性和时间依赖性。 0 .5 μmol/L 5 aza CdR对HL 6 0细胞有较明显的促分化作用。不同浓度 5 aza CdR处理细胞后 ,有不同程度的p15、p5 3mRNA表达上调和bcl 2mRNA表达下调 ,DNMTmRNA表达水平在处理前后无明显变化。在原代白血病细胞中 ,p15基因甲基化程度随着 5 aza CdR浓度的增加逐渐减低。结论　 5 aza CdR对白血病细胞株和原代细胞的增殖均有明显的抑制作用 ,其作用机制可能与p15、p5 3基因的上调以及bcl 2基因的下调有关 ,p15 INK4B基因甲基化程度的降低 ,主要与 5 aza CdR的竞争性抑制有关 ,而不是由DNMT基因的下调所致     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚,其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型:cyclin G1和cyclin G2,随着对它们研究的不断深入,注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能,对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的,并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。Cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达,可能对癌症的发生有促进作用。     

Evans综合征的研究现状

Evans综合征(Evans syndrome,ES)又称Fisher-Evans综合征,为一种自身免疫性疾病,系血细胞特异性自身抗体引起红细胞和血小板破坏增加,而导致相继或同时发生自身免疫性溶血性贫血(AIHA)和免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)。     

伊文综合征转为伴血小板增多的自身免疫性溶血性贫血1例

患者,女,43岁.主因间断贫血、出自15年,咳嗽、咳痰5个月,加重伴发热1周,于2006年12月第4次入院.否认传染病、过敏、感染、特殊用药及结缔组织病史.     

细胞周期素G的研究现状

细胞周期素G(cyclin G)在细胞周期素家族中发现较晚，其功能可能主要在细胞周期调控和DNA修复中起作用，并参与细胞凋亡过程，在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中，其表达水平和生物学功能是不同的。目前发现cyclin G主要存在两个亚型：cyclin G1和cyclin G2，随着对它们研究的不断深入，注意到两种cyclin G所对应的蛋白质结构、功能，对细胞周期进程的影响乃至在肿瘤中扮演的角色是不一样的，并且在不同的肿瘤发生、发展中具有不同的作用。cyclin G1在人类多种肿瘤细胞中有基因的扩增和过表达，可能对癌症的发生有促进作用。     

细胞周期素G及细胞周期依赖激酶抑制剂P21WAF1在急性白血病中的表达

细胞周期素G(cyclin G)发现较晚,其功能还没有完全阐明,可能在细胞周期和DNA修复中起作用,并参与细胞凋亡过程,并且在不同的组织细胞中或不同来源的肿瘤细胞中,其表达水平和生物学功能也是不同的[1].迄今尚未见到有关急性白血病(AL)的cyclin G的报道.我们采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AL患者cyclin G、P 21WAF1的mRNA表达,探讨其白血病的关系.     

系统性红斑狼疮相关骨髓纤维化1例

患者,女性,27岁.主因间断性皮肤瘀点、瘀斑2年余,加重伴黑便10天,于2004年2月8日入院.两年前无诱因出现皮肤瘀点、瘀斑,伴鼻出血、牙龈出血和月经量增多.当时检查血象:白细胞(WBC)5.4×109/L,血红蛋白(Hb)120 g/L,血小板(PLT)5.0×109/L.当地医院考虑为特发性血小板减少性紫癜,给予大剂量静脉滴注丙种球蛋白(0.4 g·d-1·kg-1)治疗5天,PLT升至20×109/L,后改为泼尼松(50 mg/d)口服,PLT缓慢上升至230×109/L,出血表现完全消失,患者即自行停用泼尼松治疗.于入院前10天患者患上呼吸道感染后再次出现全身皮肤多发性瘀点、瘀斑,伴鼻出血、牙龈出血和柏油样黑便,当地查血常规示:PLT 4.0×109/L,遂急来我院.追问病史,患者近两年来,有明显脱发及间断性四肢大关节疼痛.     

急性白血病患者DNA甲基转移酶基因的表达其及临床意义

为了探讨DNA甲基转移酶(DNMT)基因在成人急性白血病(AL)患者中的表达及其与临床预后之间的 关系,对72例AL患者和20例正常人的骨髓采用RT-PCR方法进行DNMT、p15INK4B、mdrl mRNA水平的检测;对 56例AL患者和14例正常人p15INK4B基因启动子区域CpG岛甲基化率,采用甲基化特异性PCR方法进行检测。结 果表明:AL患者组所有3种DNMT表达均明显高于对照组(P<0.01),改用细胞增殖核抗原(PCNA)为内对照, 差别仍有统计学意义。AL患者3种DNMT基因表达之间呈明显正相关,表现为协同的高表达;p15INK4B、mdrl与 DNMT表达呈明显负相关。DNMT因同时阳性患者组完全缓解(CR)率明显高于DNMT基因部分阳性或阴性 患者组(P<0.01)。p15INK4B基因在56例AL患者中,31例(55.4％)完全甲基化,12例(21.4％)部分甲基化,14例 正常人在同一条件下则无1例甲基化。结论:DNMT基因在成人AL患者有异常高表达,其可能通过促使抑癌基因 启动子区域过甲基化,而使其转录失活,从而导致白血病恶性克隆的形成。对于高表达DNMT的AL患者,可能对 化疗更敏感,提示DNMT基因高表达可能是临床预后较好的指标。