CYP450氧化还原酶的遗传多态对药物代谢的影响

CYP450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase,POR)是所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(cytochrome P450 monooxygenases,CYP)的唯一电子供体,其中一些CYP是I相药物代谢酶,负责临床上超过80%药物的氧化代谢。另外,POR直接介导了一些抗肿瘤前体药物的代谢。因此,POR的遗传多态引起其活性的改变,对临床药物代谢具有非常重要的临床意义。该文总结了近年来POR的遗传多态影响药物代谢的最新研究进展。     

双生子卡特尔人格因素与血液生化指标的相关研究

目的探讨双生子血液生化指标与卡特尔人格的相关，并了解遗传与环境因素对人格的影响。方法利用遗传流行病学方法调查青岛市89对24岁以上的双生子，并进行卡特尔人格测试。结果多项血液生化指标与卡特尔人格因素存在相关或负相关，但是相关程度较弱(相关系数绝对值＜0．30)。敢为性(H)、忧虑性(0)、紧张性(Q4)3个因子MZ的相关系数大于DZ，它们的遗传度分别为0．46，0．45，0．44。而世故性因子(N)DZ的相关系数大于MZ。结论卡特尔个性心理特征与血液生化指标有相关性，但是血液生化指标只提供人类心理活动的基本环境，它们的水平并不决定人的个性心理特征。另外，因子H、0、Q4受遗传因素作用的倾向要比环境因素大。而因子N主要受后天环境因素的影响，受遗传作用的倾向比较小。     

儿科临床见习是提高教学质量的重要环节

儿科学是一门研究小儿生长发育、卫生保健、疾病防治的医学科学。它的范围包括基础儿科学和临床儿科学。既然它是一门临床医学，那么它也就是一门实践科学。只有在理论学习的基础上，充分利用临床见习课的时间，在临床病室多看病人．多讨论病例，多进行实践，才能进一步验证和巩固所学理论。而且能够培养学生严格的科学态度和作风，提高学生从事专业工作、分析问题和解决问题的能力。     

克拉霉素干混悬剂药物动力学及生物等效性研究

目的 :建立人血浆中克拉霉素的HPLC/MS方法 ,测定其干混悬剂的药物动力学参数及相对生物利用度。方法 :血样用乙腈沉淀、离心后进入LC MS分析系统 ,色谱柱 :LichrospherC185 μm ,2 5cm× 4 .6mmid ,流动相 :10mmol/L醋酸铵缓冲液 (pH 3.5 ) 甲醇 (15∶85 ) ;质谱条件 :气动辅助电喷雾离子化 ,正离子检测 ,选择性离子检测 (SIM)。结果 :在 0 .0 0 3～ 5 .0 μg/ml范围内峰比值 (克拉霉素峰面积As和内标罗红霉素峰面积Ai的比值 )与浓度线性关系良好 (r=0 .99978) ,最低定量限为 3ng/ml。绝对回收率为 85 .2 8%～ 89.0 7%。克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度为 (92 .5± 14 .2 ) %。结论 :建立的分析方法灵敏、准确、简便。 2 0名健康受试者随机交叉口服克拉霉素干混悬剂和片剂后 ,其体内过程符合一室模型 ,统计学结果表明两种制剂生物等效。     

内窥镜鼻窦手术后激素应用对其预后、复发的影响

目的：分析手术后激素应用与否对内窥镜鼻窦手术疗效的影响。方法：对74例没有应用及52例应用激素内窥镜随访观察。结果：应用激素比不应用激素出现囊泡、肉芽或息肉时间长。结论：术后应坚持局部应用激素治疗，最少3个月。     

畸变产物耳声发射在新生儿听力筛选中的应用

目的：应用畸变产物耳声发射(DPOAE)法对1546名新生儿进行听力筛选,初步探讨该法在我院推广应用的价值。方法：应用GSI-70全自动新生儿耳声发射筛查仪按常规的方法,对3～5d的新生儿进行双耳DPOAE检测、结果：对1546例新生儿进行DPOAE听力筛选,3例诊断为双耳中度感音神经聋。19例为传导聋,是中耳积液所致、结果：DPOAE在新生儿听力筛选中具有快速、敏感、无创、实惠、易操作特点,用于新生儿早期听力筛选,具有推广应用的价值。     

用HPLC-ESI-MS法研究盐酸氟桂利嗪生物等效性

目的评价两种国产氟桂利嗪胶囊剂人体生物等效性。方法采用单剂量双交叉实验设计,用HPLC-MS法测定20名健康受试者口服两种氟桂利嗪胶囊20mg后的血药浓度。结果受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,t1/2分别为(2.43±0.56)和(2.38±0.43)h,tmax为(2.67±0.82)和(2.74±0.80)h,cmax为(63.37±15.36)和(64.07±14.43)ng/mL,AUC为(130.36±15.20)和(128.47±20.87)ng/(h·mL),受试制剂的相对生物利用度为(101.5±6.3)%。结论经统计学分析,两种国产胶囊具有生物等效性。     

高效液相色谱-质谱联用法研究两种尼莫地平制剂的生物等效性

目的:评价两种国产尼莫地平片剂人体生物等效性.方法:采用单剂量双交叉实验设计,用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS)法测定20名健康受试者口服两种尼莫地平片60 mg后的血药浓度.结果:受试制剂和参比制剂药-时曲线均符合一房室模型,t 1/2 分别为( 2.1 ± 0.3 )和( 2.2 ± 0.4 )h, t max 为( 1.5 ± 0.4 )和( 1.6 ± 0.4 )h, C max 为( 28.2 ± 7.1 )和( 28.8 ± 7.6 ) μg·L -1 , AUC为( 105.9 ± 29.5 ) 和( 106.5 ± 26.4 )μg· L -1 ·h,受试制剂的相对生物利用度为( 99.4 ± 5.3 )%.结论:经统计学分析,两种国产片具有生物等效性.     

用LC-MS测定人血浆中氯雷他定的浓度及其药动学研究

目的本文建立了专属、灵敏的液质联用方法,用于人血浆中氯雷他定浓度的测定.方法血样采用乙酸乙酯提取分离后,用质谱检测器的选择性离子检测模式(SIM)测定.结果该方法的线性范围为0.1～20 mg·L-1(r=0.999 4),方法回收率在96.8%～107.2%之间,日内和日间RSD＜13%.参比制剂和受试制剂的主要药动学参数cmax分别为(4.60±2.43)和(4.85±2.30)mg·L-1,AUC0→24为(19.56±10.24)和(19.28±9.43)mg·h·L-1,T1/2为(3.57±1.5)和(3.15±1.2)h;tmax为(1.2±0.4)和(1.3±0.5)h.统计学结果表明2种制剂间的主要动力学参数无明显差异,为生物等效制荆,其相对生物利用度为(98.6±7.2)%.结论该法专属、灵敏,适用于氯雷他定药动学研究.经统计学分析,2种制剂具有生物等效性.     

发光二极管照射对大鼠高糖视网膜血管内皮细胞的光生物调节作用及其机制

目的：观察发光二极管照射对大鼠高糖视网膜血管内皮细胞中的光生物调节作用及其机制。

方法：大鼠视网膜血管内皮细胞随机分为三组：正常对照组、高糖模型组、高糖模型发光二极管照射组,高糖模型发光二极管组的细胞在造模48h后开始采用发光二极管对培养箱中的细胞进行照射。MTT细胞凋亡实验检测各组细胞凋亡率; 激光共聚焦显微镜观察各组视网膜血管内皮细胞胞内钙离子变化; Western blot 法检测各组磷酸化丝氨酸-苏氨酸激酶(P-AKT)蛋白表达。

结果：正常对照组、高糖模型组、高糖模型发光二极管照射组凋亡率分别为7.54%±2.67%,31.69%±5.74%,21.65%±3.52%(P<0.05)。正常对照组细胞质微弱Ca²⁺荧光染色呈现出绿色的荧光,其荧光像素值为192.65±50.54; 高糖模型组中,细胞质呈现较强烈的绿色荧光,其荧光像素值为710.69±100.38; 发光二极管照射组中,绿色荧光像素值为430.47±80.67,明显高于正常对照组,但明显低于高糖模型组。三组间细胞中内Ca²⁺荧光像素值有差异(P<0.05)。这三组细胞P-AKT蛋白量分别为10.26±2.47、2.35±0.16、7.46±1.64(P<0.05)。

结论：高糖环境抑制苏氨酸激酶通路活性,对大鼠视网膜血管内皮细胞钙稳态产生影响,促使细胞凋亡,低强度的发光二极管照射可激活苏氨酸激酶通路,降低高糖引起的细胞凋亡率。