成人脂肪源间充质干细胞治疗顽固急性移植物抗宿主病

背景:目前为止,医学界仍然没有一种有效的策略治疗对糖皮质激素耐药的、严重的急性移植物抗宿主病;很多药物包括抗胸腺细胞球蛋白、霉酚酸酯、喷司他丁及单克隆抗体等均已经临床尝试,但疗效均不尽人意.目的:进一步评价成人脂肪源间充质干细胞作为挽救方案用于治疗对糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病.设计:临床实验.单位:河南省肿瘤医院,河南省血液病研究所血液科.对象:实验于2002-09/2005-08在河南省血液病研究所完成,经河南省肿瘤医院医学伦理委员会批准.共有8例出现Ⅲ~Ⅳ度对糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病的患者入选本实验,患者及脂肪源间充质干细胞供者对治疗及实验均知情同意.方法:8例对糖皮质激素耐药的Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病患者患者均经静脉输入成人脂肪源干细胞(剂量为1.0×106/kg),其中1例患者接受两次成人脂肪源干细胞输注,其余7例患者均接受一次成人脂肪源干细胞治疗.在这8例患者中,4例患者接受的成人脂肪源干细胞来源于HLA配型完全相合的家庭供者,其余4例患者接受的成人脂肪源间充质干细胞来源于无血缘关系的无关供者.主要观察指标:成人脂肪源间充质干细胞用于治疗对糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病的疗效.结果:所有接受成人脂肪源间充质干细胞治疗的8例患者均无明显副作用出现;在接受成人脂肪源干细胞治疗的8例患者中,除1例患者(后死于多器官功能衰竭)对治疗无反应外,另7例患者的病情(对糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病)很快得以缓解;在对成人脂肪源干细胞治疗反应良好的7例患者中,有6例患者存活11～90个月,中位时间30个月,其中4例患者目前仍处于血液学完全缓解状态且生存状况良好,另1人在接受成人脂肪源干细胞治疗后13月后死于白血病复发.结论:成人脂肪源间充质干细胞非常有希望用于治疗对糖皮质激素耐药的急性移植物抗宿主病.     

结构脂肪乳在造血干细胞移植中应用的安全性观察

目的:观察和比较结构脂肪乳(STG)和中/长链脂肪乳(MCT/LCT)的临床不良反应,以减少肠外营养(PN)并发症的发生。方法:将32例行异基因外周造血干细胞移植的血液系统肿瘤病人分为MCT/LCT组和STG组,每组各16例。分别观察病人不良反应(恶心、呕吐、头痛、发热、胸闷、心悸)和血清总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、清蛋白(ALB)、肌酐(Cr)和尿素氮(UN)等指标。结果:两组病人的临床不良反应无显著性差异(P0.05)。MCT/LCT组和STG组TBil异常例数分别为2例和1例;ALT、AST异常例数分别为1例和0例。两组ALP、GGT、ALB、Cr和UN均无异常。两组病人均无肝静脉闭塞病和心脏毒性改变。结论:两种脂肪乳制剂在造血干细胞移植病人的PN治疗中安全有效,不良反应小。     

人脂肪源间充质干细胞治疗ABO血型不合造血干细胞移植后的顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血2例

回顾性分析2004-0412006-02河南省血液病研究所收治的2例接受异基因造血干细胞移植后并发单纯红细胞再生障碍性贫血的患者,病例1为一处于第2次完全缓解期的25岁女性急性淋巴细胞白血病患者:病例2为一处于第2次完全缓解状态的16岁女性急性髓细胞白血病患者.均经中心静脉输入脂肪源间充质干细胞进行治疗,剂量为1.0×106/kg.结果2例接受脂肪源间充质干细胞治疗的患者病情很快得以缓解,且均无明显不良反应出现.提示应用脂肪源间充质干细胞治疗ABO血型不合造血干细胞移植后出现的顽固性单纯红细胞再生障碍性贫血有一定的疗效.     

地西他滨联合化疗治疗复发/难治性T细胞淋巴瘤/白血病3例并文献复习

<正>地西他滨(decitabine,DAC)是一种去甲基化药物,具有独特的抗肿瘤机制。与传统化疗药物不同,它通过抑制DNA甲基化转移酶,恢复抑癌基因活性,低剂量DAC还能通过促进分化和诱导癌细胞凋亡,从而抑制白血病增殖[1-2]。最早美国FDA批准DAC用于治疗骨髓增生异常综合征,目前在急、慢性髓系白血病的治疗中亦取得了较好的疗效[3]。目前,国外有少数将DAC用于治疗淋巴细胞恶性疾病的成功报道,国内有不少将DAC用于淋巴细胞恶性疾病的基础     

脐血移植治疗恶性血液病的临床研究

目的 :研究脐血移植 (CBT)在恶性血液病长期造血重建和移植物抗宿主病 (GVHD)及其他移植相关并发症发生情况。方法 :用CBT治疗恶性血液病 11例。供者均为患儿同胞 ,并于产前HLA配型 ,其中 9例完全相合 ,2例 4个位点相合。预处理选用Bu/Cy方案。仅用环孢素A(CsA)预防GVHD。脐血平均采集量 14 1(76～ 2 0 8)ml,输入有核细胞 (NCs)中位数 3.5 (1.5～ 10 .0 )× 10 7/kg。 结果 :9例造血重建 ,ANC >0 .5× 10 9/L的中位时间为 17(13～ 4 2 )d ,>1.0× 10 9/L中位时间为 2 1(16～ 5 0 )d ,PLT >2 0× 10 9/L中位时间为 2 6 (2 1～ 4 8)d ,>5 0× 10 9/L的中位时间为 4 5 (31～ 80 )d。DNA微卫星位点检测 ,2 8～ 90d呈现完全嵌合。其中 3例发生Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD ,1例Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD ,3例发生慢性局限性GVHD ,2例未植活。结论 :①同胞HLA相合脐血移植安全、有效。②CBT造血恢复时间与输入有核细胞数有关 ,最好NCs≥ 3.5× 10 7/kg。③Bu/Cy方案副作用小 ,是儿童造血干细胞移植安全有效的预处理方案。④HLA相合者仅用CsA即可预防GVHD。     

谷氨酰胺双肽在异基因外周血造血干细胞移植中的应用

目的研究谷氨酰胺双肽(Gln)在异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)中的作用。方法选取2001—2006年河南省肿瘤医院进行allo-PBSCT的血液系统肿瘤患者36例,随机分为标准化全胃肠外营养液组(标准组,n=13)和加用Gln的全胃肠外营养液组(Gln组,n=23),造血干细胞输注后第1天开始给予全胃肠外营养。结果两组患者营养物质的摄入基本相同,标准组中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的时间为(13.2±3.1)d,Gln组为(13.7±3.5)d(P>0.05);Gln组有6例发生黏膜炎,标准组为11例(P<0.05);Gln组1例发生严重腹泻,标准组有5例(P<0.05);Gln组有3例发生临床感染,标准组有7例(P<0.05);Gln组抗生素治疗时间为(12.4±2.5)d,标准组为(15.9±2.6)d(P<0.05);Gln组住无菌病房时间缩短[(29.9±1.4)d对(33.2±2.6)d,P<0.05)]。结论两组患者中性粒细胞移植成功的时间差异无显著性意义,但Gln能减少黏膜炎、严重腹泻、临床感染的发生率,缩短抗生素治疗时间及住无菌病房的时间。     

改良VD(M)CLP方案治疗成人急性淋巴细胞白血病

目的观察改良VD(M)CLP和标准VDCLP方案对成人急性淋巴细胞白血病诱导化疗的疗效并进行疗效及毒副作用对比。方法2003年11月至2006年12月本所收治初治成人急性淋巴细胞白血病患者50例,随机分为两组,每组各25例,一组予改良VD(M)CLP:(柔红霉素(DNR)45mg/m2/d,d1～3;环磷酰胺(CTX)600mg/m2/d,d1;长春新碱(VCR)2mg,d1、8;强的松(Pred)60mg/m2/d,d1～14,左旋门冬酰胺酶(L-asp)6000u/m2/d,d3～12。第15天复查骨穿,评价疗效。如增生减低WBC<1.0×109/L,加用G-CSF150μg/d,待血象恢复后再次评价。如仍增生活跃或幼稚细胞比例大于5%,可将DNR换用骨髓抑制作用较强的米托蒽醌(MTZ)6mg/m2/d,d1～3。并再次予以VCP,其剂量及用药时间酌情增减,仍未缓解者改用它方案;一组予标准VDCLP:柔红霉素(DNR)45mg/m2/d,d1～3,d15～17;环磷酰胺(CTX)600mg/m2/d,d1、15;长春新碱(VCR)2mg,d1、8,15,22;强的松(Pred)60mg/m2/d,d1～14,d15开始减量;左旋门冬酰胺酶(L-asp)6000u/m2/d,d19～28。疗程结束两周或血象恢复查骨穿,评价疗效。结果改良VD(M)CLP方案组完全缓解23例(92%);VDCLP方案组完全缓解(CR)17例(68%),差异有显著性(P<0.05)。毒副作用比较:VDCLP方案组感染率高,差异有显著性(P<0.05)。结论改良VD(M)CLP方案作为成人急性淋巴细胞白血病诱导治疗方案,有效率较高,不良反应较少,初步结果提示其可作为首选方案之一。     

伊马替尼联合HAG方案治疗慢性粒细胞白血病急变期临床观察

 目的　探讨使干扰素治疗失败的慢性粒细胞白血病（CML）急变期达完全缓解的有效方法。方法　CML急变期患者8例,Ph染色体、bcr-abl融合基因均阳性。2例出现附加染色体。每例患者急变前除应用羟基脲外,均应用过3个月以上干扰素,5例患者曾用含阿糖胞苷（Ara-C）的不同方案化疗,均未服用伊马替尼。8例急变期患者均服用伊马替尼600 mg／d,联合HAG方案[高三尖杉酯碱（HH）1～2 mg／d,Ara-C 15～25 mg每12 h 1次,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）200 μg／m2]。根据患者年龄、血常规、骨髓象决定用药剂量及时间长短。结果　2例达血液学部分缓解,6例达血液学完全缓解,继续服用伊马替尼600 mg／d。6例血液学完全缓解者达遗传学缓解,生存时间6（3～9）个月,均未达分子生物学缓解。中位血液学复发时间10（3～26）个月,伊马替尼联合HAG方案治疗中位生存时间17（8～28）个月。结论　伊马替尼联合HAG方案治疗CML急变期患者安全有效。     

Bcr/Abl融合基因阳性、Flk1+CD34-慢性粒细胞性白血病干细胞的分离纯化及其生物学特性的研究

目的分离慢性粒细胞白血病(ChronicMyelogenousLeukemia,CML)患者骨髓中表达BCR/ABL肿瘤基因的细胞亚群,并研究其生物学特性。方法淋巴细胞分离液分离CML患者骨髓单个核细胞,免疫磁珠分选CD45-、GlyA-及CD34-细胞,极限稀释法获得单克隆细胞,流式细胞术鉴定其免疫表型,体外定向诱导分化检测其干细胞特性,并检测其Bcr/Abl融合基因的表达情况。结果CML患者骨髓源单克隆扩增细胞不表达造血细胞和内皮细胞的特征性表型,但Bcr/Abl融合基因阳性;诱导后的细胞能同时向造血细胞及血管内皮细胞分化。结论Bcr/Abl融合基因的产生至少发生在比造血干细胞更为早期的血液血管干细胞水平上,即CML至少起源于血液血管干细胞。     

异基因造血干细胞移植后带状疱疹的临床分析

目的 探讨异体基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后带状疱疹的发病情况、临床特点、诊治及预后.方法 对河南省肿瘤医院血液科allo-HSCT受者带状疱疹的发生时间、临床表现、治疗及预后进行回顾性分析.结果 可评估的191例接受allo-HSCT患者中有18例并发带状疱疹,发病率为9.42%,其中14例发生在干细胞移植治疗后3～12个月内.10例合并慢性移植物抗宿主病(GVHD),1例合并急性GVHD.临床表现主要为区域性皮肤疱疹.3例出现严重疱疹后神经痛,需强效止痛.无泛发性疱疹及内脏受累病例.所有患者接受抗病毒药物阿昔洛韦和阿糖腺苷静脉输注治疗,全部治愈,无疱疹相关死亡患者,平均治疗时间为15.5 d.结论 带状疱疹是allo-HSCT后常见的病毒感染性疾病,主要发生在干细胞移植治疗后3～12个月,GVHD是其发生的高危因素.阿昔洛韦和阿糖腺苷的疗效较好.