耳蜗中L-精氨酸对Ca2+-ATP酶抑制剂的拮抗作用

目的探讨耳蜗中L-精氨酸对Ca2+-ATP酶抑制剂的拮抗作用。方法选择健康杂色豚鼠70只,雌雄不限,随机分为7组,每组10只:①人工外淋巴液组;②Ca2+-ATP酶抑制剂组;③L-精氨酸组;④Ca2+-ATP酶抑制剂+L-精氨酸组;⑤Ca2+-ATP酶抑制剂+环磷酸鸟苷(cGMP)组;⑥Ca2+-ATP酶抑制剂+L-精氨酸+非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂组;⑦Ca2+-ATP酶抑制剂+L-精氨酸+可溶性环磷酸鸟苷合酶sGC抑制剂组。各组动物分别行全耳蜗灌流以上各组药物120分钟,灌流过程中由圆窗龛每隔30分钟测1次耳蜗微音器电位(cochlear microphonic,CM)和听神经复合动作电位(compound action potential,CAP),比较各组结果。结果第3组灌流Ca2+-ATP酶抑制剂前后CAP阈移为28.5 dB,第4组在此基础上加入L-精氨酸可使CAP阈移改善9 dB,与第5组加入cGMP后作用相似;第6组多加入非选择性NOS抑制剂后CAP阈移为29.5 dB,与第7组加入可溶性环磷酸鸟苷合酶sGC抑制剂作用相似。结论①Ca2+-ATP酶抑制剂通过抑制Ca2+-ATP酶使胞内Ca2+浓度升高,可对耳蜗功能产生影响;②L-精氨酸通过激活NO/cGMP通路可对Ca2+-ATP酶抑制剂的作用产生部分拮抗。     

黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系筛选及体外溶出度评价

[目的] 优选制备黄芩素-茶碱共晶的溶剂体系,通过体外溶出实验考察共晶对黄芩素和茶碱各自溶出度的影响。[方法] 通过测定黄芩素-茶碱共晶在茶碱-乙酸乙酯、茶碱-甲醇和茶碱-丙酮溶液中的溶解度,得出三相平衡点,绘制黄芩素-茶碱-溶剂体系的三元相图,筛选最优溶剂体系制备共晶,并以人工肠液和人工胃液为溶出介质,对共晶进行体外溶出度评价。[结果] 丙酮溶液体系中的共晶形成区面积大于乙酸乙酯、甲醇。通过丙酮溶剂挥发法制备的共晶中,黄芩素在人工肠液和人工胃液中的累积溶出度分别是原料药的1.38和2.02倍,分别是物理混合物的1.27和1.80倍。两种介质中共晶对茶碱均起到了一定的缓释作用。[结论] 共晶的形成能够促进难溶性成分黄芩素的体外溶出度,并且对茶碱的溶出度有一定延缓作用,为黄芩素-茶碱共晶的进一步研究和临床应用提供了借鉴。     

叶酸靶向修饰载新藤黄酸纳米结构脂质载体的研究

[目的]构建叶酸（FA）修饰的载新藤黄酸纳米结构脂质载体（FA-GNA-NLC）,提高新藤黄酸（GNA）的生物利用度,增强其在肿瘤部位的蓄积,降低全身毒副作用,并对该制剂进行理化表征和体内外药效学评价。[方法]通过乳化蒸发-低温固化法构建包载GNA的纳米结构脂质载体（GNA-NLC）,通过聚乙二醇（PEG）链将FA连接到NLC表面,对制剂的粒径、Zeta电位和外观形貌进行初步表征。以小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-231细胞为体外模型评价其对FA-NLC的摄取能力,以4T1细胞为体外细胞模型评价FA-GNA-NLC对肿瘤细胞的增殖抑制作用。构建乳腺癌小鼠模型,进行组织分布和体内抗肿瘤药效实验。[结果]制备得到形貌圆整、粒度均一、粒径为（16.01±0.03）nm、电位为（-6.8±0.59）mV、包封率为99%的FA-GNA-NLC。细胞毒性实验及体内抗肿瘤实验表明FA-GNA-NLC具有良好的抗肿瘤效果,细胞摄取实验及组织分布实验表明FA-NLC具有更好的靶向性,增强了药物在靶细胞、靶组织的蓄积。[结论]构建的FA-GNA-NLC增强了GNA的抗肿瘤活性,提高了GNA在肿...     

白细胞介素4受体基因多态性与变应性鼻炎的相关性

目的通过研究白细胞介素4受体（interleukin-4,IL-4R）基因多态性与变应性鼻炎的相关性,探讨lL-4Rα链上Q576R位点基因多态性与变应性鼻炎发病之间的关系.方法采用聚合酶链反应--限制性片段长度多态性分析法（PCR-RFLP）检测50例变应性鼻炎患者（病例组）和40例健康人群（对照组）的lL-4Rα链上Q576R位点基因多态性,比较两组的基因型和等位基因的分布频率,并计算基因优势比（OR）.结果病例组和对照组R576和Q576等位基因分布频率的差异具有显著性（x2=9.12,P＜0.01）,病例组中R576等位基因分布频率显著高于对照组.R576携带者发生变应性鼻炎的相对危险度是Q576的4.66倍（OR=4.66,x2=9.98,P＜0.01）.结论IL-4Rα链上Q576R位点基因多态性与变应性鼻炎有相关性,提示Q576R多态性可能在决定变应性鼻炎遗传易感性方面有重要作用,是变应性鼻炎的一个易感候选基因.     

亚硒酸钠拮抗顺铂内耳毒性的实验研究

亚硒酸钠拮抗顺铂内耳毒性的实验研究张瀛秦家凤员彭年叶聪俊王文慧展鸿谋一、材料与方法实验动物：健康短毛花斑豚鼠１２０只。体重２５０～４５０ｇ，耳部检查正常。药品：顺铂（Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ，云南个旧生物制品厂）１０ｍｇ／支；亚硒酸钠（ＳｏｄｉｕｍＳｅｌｅ...     

偏头痛与耳蜗-前庭症状相关性评估

偏头痛是一种常见的神经性前庭紊乱。特征是严重的头痛、自发的神经系统症状。可合并耳蜗或前庭症状，如听力下降、耳鸣、眩晕和头晕，有时可以合并梅尼埃病。用以研究的病人为：有或无先兆的偏头痛病人20例，排除其它原因如紧张、丛集性头痛或任何系统疾病引起的头痛。所有的病人都经过国际疼痛学会(1988)的诊断标准。做血液分析(血细胞完全计数、血生化、甲……     

ADOPT护理模式在妊娠糖尿病患者中的应用效果

目的 探索态度-诊断-开放思维-制定计划-问题解决(ADOPT)护理模式对妊娠糖尿病(GDM)患者血糖控制、自我管理及心理健康状态的影响。方法 选取医院2020年4月至2022年9月收治的98例GDM患者为研究对象,按照护理模式不同分为对照组和研究组,各49例。对照组接受常规护理模式,研究组接受ADOPT护理模式,比较两组患者血糖对照水平、自我管理能力、心理健康状态、妊娠结局。结果 干预8周后,两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平较干预前降低,研究组低于对照组(P<0.05);问题解决、情绪处理、自我护理、集体关系评分较干预前升高,研究组高于对照组(P<0.05);抑郁、焦虑、恐怖评分较干预前降低,研究组低于对照组(P<0.05)。结论 ADOPT护理模式可调节GDM患者血糖对照水平,改善心理健康状态,调节自我管理。     

高龄初产妇足月胎膜早破风险预警护理管理分析

目的:探讨高龄初产妇足月胎膜早破风险因素,建立风险预警模型,确定风险分级,为临床护理管理提供依据。方法:选择2019年6月—2021年6月收治的300例高龄初产妇为研究对象,按组间基础资料有匹配性原则实施分组,对照组210例和观察组90例,统计对照组中足月胎膜早破产妇例数,经单因素分析、多因素Logistic回归分析确定足月胎膜早破危险因素,结合变量构建高龄初产妇足月胎膜早破风险预警管理模型,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve, ROC)分析、外部验证明确模型预警评估效果。结果:统计数据显示,对照组中足月胎膜早破的高龄初产妇共62例,通过单因素分析、多因素Logistic回归分析得到,双胎妊娠、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、人工流产史、生殖道感染、胎位异常、腹压增加属于高龄初产妇足月胎膜早破的独立危险因素(P<0.05);基于回归分析法构建足月胎膜早破风险预警管理模型,设定Y_{足月胎膜早破}为足月胎膜早破发生率,则有Y_{足月胎膜早破}=1/[1+exp(0.693-2.375×...