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目的建立了犬组织匀浆中有毒生物碱乌头碱的高效液相色谱-质谱测定法,并应用该方法考察了乌头碱在犬主要组织匀浆中的代谢稳定性。方法色谱柱为C18柱,流动相为含有5 mmol/L甲酸铵和0.2%甲酸的乙腈和水,梯度洗脱。三重四级杆串联质谱配备电喷雾电离源(ESI),正离子模式下以选择离子监测进行检测。乌头碱分别与犬的肝、小肠、胃和肾的组织匀浆温孵,温孵后不同时间点取出,加入内标西酞普兰,乙腈沉淀后取上清液直接进样测定。结果乌头碱浓度在5~500 ng/ml峰面积和内标的比值与浓度呈良好的线性关系;方法的回收率为85.73%~92.12%,其日内、日间的RSD值分别为5.32%~8.95%和5.45%~8.86%。体外孵育2 h后,在犬肝、小肠匀浆中有约20%的乌头碱进行了代谢转化,其t1/2分别为460.6和521.3 min。但在胃和肾中几乎无变化。结论研究提示犬体内的乌头碱主要在小肠、肝脏中代谢转化,但其代谢和清除较慢。 相似文献
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ERK1/2信号转导通路对骨髓基质细胞条件培养液诱导大鼠中脑神经干细胞分化作用的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:探讨ERKl/2信号转导通路在骨髓基质细胞条件培养液(BMSCs-CM)诱导大鼠中脑神经干细胞(NSCs)分化中的作用。方法:将神经干细胞球种植于预先包被多聚赖氨酸的35mm的培养皿中,神经干细胞球约30min后贴壁,自然分化组将培养液换为含2%B27的neurobasal培养液,对照组换为BMSCs-CM,抑制剂组将培养液换为含有信号转导通路抑制剂PD98059(5μmol/L)的BMSCs-CM,7d后采用免疫荧光染色方法观察NSCs后代细胞中神经元和星形胶质细胞的数量比例与形态差别。结果:用成年大鼠BMSCs-CM体外培养新生大鼠中脑NSCs,自然分化组NSCs分化的神经元为(15.7±10.3)%[低于对照组的(51.17±10.30)%,P〈0.05],星形胶质细胞为(66.9±14.8)%[明显高于对照组的(23.26±5.60)%,P〈O.05]。而抑制剂组神经元所占比例为(39.48±7.29)%[明显低于对照组,P%0.01],星形胶质细胞的比例为(31.01±8.96)%[明显高于对照组,P%0.01]。结论:BMSCs-CM可以提高神经干细胞分化为神经元的比例,并且同时降低了其分化为星形胶质细胞的比例,这两种作用很可能是通过ERKl/2信号转导通路实现的。 相似文献
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目的研究盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学特性。方法小鼠肌注盐酸戊乙奎醚进行体内药动学实验,采用放射受体和放射性同位素方法测定生物样品中的药物浓度。结果小鼠肌注盐酸戊乙奎醚0.05,0.15和0.45 mg·kg-13种剂量后的主要动力学参数tmax为0.13,0.10和0.09 h;t1/2β-为2.35,2.36,2.60 h;cmax和AUC与给药剂量呈线性倍增。小鼠单剂量肌注盐酸戊乙奎醚0.15 mg·kg-1后,很快分布到全身各组织中,给药后20 min各组织中的药物浓度均达到峰值;药物原形和具有药理活性的代谢产物24 h由尿和粪约排出4%;小鼠肌注同剂量的3H盐酸戊乙奎醚后,24 h由尿和粪中累积排出61.11%和7.31%。盐酸戊乙奎醚与小鼠和人血浆蛋白的结合率分别为60.09% 和41.79%。结论小鼠肌注盐酸戊乙奎醚后吸收和分布均很快,药物主要以无药理活性的代谢产物形式由尿排出体外,与血浆蛋白的结合率中等。 相似文献
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目的研究氧化苦参碱缓释片在Beagle犬体内的代谢及其相对生物利用度。方法采用单剂量双周期自身交叉设计,分别给犬单剂量灌胃氧化苦参碱缓释片或胶囊,用LC-MS测定给药后的血浆中氧化苦参碱和其代谢物苦参碱浓度。结果氧化苦参碱缓释片中氧化苦参碱、代谢物苦参碱的相对生物利用度分别为(73.9±2.1)%和(122.0±11.7)%。结论以氧化苦参碱或代谢物苦参碱为统计指标,氧化苦参碱缓释片和胶囊在吸收程度上生物不等效。 相似文献
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鲑鱼降钙素喷鼻剂在中国健康志愿者人体生物等效性研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的研究国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的生物等效性。方法选择18-40岁健康成年男性24名,用随机交叉实验设计,用放射免疫法(RIA)测定健康志愿者分别用国产(每喷100U,每次2喷)与进口(每喷200U,每次1喷)鲑鱼降钙素喷鼻剂喷鼻给药200U后各时血药浓度。结果国产及进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的主要药代动力学参数:tmax为0.28±0.06和0.26±0.02h;Cmax为0.07±0.01和O.07±0.01μg·L-1;AUC0-8h为0.07±0.01,0.07±0.01μg.h·L-1。以进口鲑鱼降钙素喷鼻剂为对照,国产喷鼻剂的人体相对生物利用度为(100.3±11.8)%。结论国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂生物等效。 相似文献
89.
胍丁胺(agmatine,AGM)是精氨酸在左旋精氨酸脱羧酶(L—ADC)催化下脱羧产物,能被胍丁胺酶水解成腐胺,很长时间人们认为它只存在于细菌、植物和一些无脊椎动物中的代谢中间产物,是精胺、亚精胺等多胺的合成前体。1980’s后,许多研究者在多种哺乳动物组织中也检测到内源性胍丁胺的存在,药理学目前研究认为它是咪唑啉受体的内源性配体,内源性胍丁胺及其相应的受体可能在中枢神经系统内构成了阿片功能的调节系统。 相似文献
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