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LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的转运特征 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的转运特征。方法:采用Zorbax Extend-C18柱,流动相10 mmol.L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL.m in-1。电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为[m/z+H]+247.3;考察了温度、药物浓度、时间对槐果碱在Caco-2细胞上转运的影响。结果:槐果碱在5~2 000μg.L-1呈良好的线性关系(r=0.998 5),最低定量限为5μg.L-1;槐果碱在M illicell系统上的转运量具有一定的浓度-时间依赖性,其转运表现为被动扩散,槐果碱的平均表观通透系数Papp为3.159×10-5cm.s-1。结论:该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的转运. 相似文献
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目的对抗乙肝病毒前药阿米福韦(MCC-478)在比格犬中的口服生物利用度及体外的代谢转化情况进行研究。方法比格犬分别经灌胃和静脉注射给予等克分子量MCC-478和其活性产物602076,采用ESI-LC-MS/MS技术同时定量检测比格犬血浆中MCC-478和602076。体外MCC-478或602076分别在比格犬血浆、肝匀浆和肠匀浆等孵育体系,于不同时间点取样,采用ESI-LC-MS/MS技术同时定量检测比格犬血浆和肝肠匀浆中MCC-478和602076浓度。结果比格犬经灌胃给予MCC-478后体内602076的绝对生物利用度较低(2.38%)。在体外孵育体系中,MCC-478在犬血浆、肝匀浆和肠匀浆中均有代谢降解,t1/2分别为10.76、11.20、59.23 min,仅在血浆孵育体系中检测到活性产物602076且代谢活化率较低(5.90%)。602076在肝匀浆和肠匀浆中均较稳定,t1/2分别为533.08、693.00 min。结论比格犬灌胃MCC-478后,602076在比格犬体内的口服生物利用度较低可能与其体外代谢活化效率低有关。 相似文献
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目的:分析并评价外伤性脾破裂患者采取非手术治疗的临床效果与护理措施。方法:对本院重症监护室(ICU)收治的26例外伤性脾破裂患者采取非手术治疗。结果:实施非手术治疗期间,冈患者病情不稳定而中转手术者3例,其中因排便用力者1例,其余2例由于过早下床进行活动,在保守治疗过程中发生血压降低及严重腹痛、心率增速、血红蛋白降低,B超及CT结果均显示脾脏裂口增大,腹腔中积液量增多。保脾成功23例,患者经随访3个月以上,CT检查显示脾破裂均愈合。结论:采取非手术治疗外伤性脾破裂患者需要密切关注病情,给予正确护理及严密病情监测,能够提高脾破裂非手术治疗患者的抢救成功率。 相似文献
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目的考察雷公藤内酯醇在不同种属的血浆蛋白结合率。方法超滤法分离结合型药物和游离型药物,LC-MS/MS法测定药物的浓度。结果雷公藤内酯醇在不同浓度下与大鼠血浆的蛋白结合率分别是(25.4±1.8)、(12.7±8.5)和(11.5.±3.2)ng/ml,与比格犬血浆的蛋白结合率分别是(16.1±2.2)、(28.6±0.3)和(25.0±1.2)ng/ml;与人血浆的蛋白结合率分别是(21.5±2.1)、(18.9±5.7)和(21.3±2.6)ng/ml。结论雷公藤内酯醇在实验浓度范围内与大鼠、比格犬和人血浆中蛋白结合率均较低,相同浓度雷公藤内酯醇与不同种属血浆蛋白结合率,以犬血浆最高[(28.6±0.3)ng/ml],与大鼠[(25.4±1.8)ng/ml]、人血浆[(18.9±5.7)ng/ml]相比均具有统计学差异(P〈0.05),大鼠与人血浆之间无统计学差异。各种属血浆蛋白结合率与药物浓度无明显依赖关系。 相似文献
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目的评价左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内生物利用度。方法 LC-MS/MS法测定比格犬口服和静脉给药后体内的血药浓度,计算药代动力学参数和绝对生物利用度。结果比格犬口服给药2 mg/kg后5 min即可测得血中药物含量,口服给药后1 h左旋去甲基苯环壬酯在比格犬体内血药浓度达峰,给药后36 h血中药物浓度均已降至LLOQ以下。比格犬口服和静脉注射2 mg/kg左旋去甲基苯环壬酯的t1/2分别为(5.36±0.82)h和(6.73±2.00)h,Cmax分别为(141.88±51.03)和(591.84±144.61)μg/L;AUC(0-36 h)分别为(962.42±220.96)和(1572.06±365.80)μg.L-1.h;用AUC(0-36 h)计算比格犬口服单剂量左旋去甲基苯环壬酯的绝对生物利用度为(61.22±10.78)%。结论左旋去甲基苯环壬酯口服给药吸收迅速,绝对生物利用度较高,具有良好的开发前景。 相似文献
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目的 研究不同种属动物梭曼毒性差异是否与血浆及红细胞与梭曼结合差异有关。方法 [3 H]梭曼结合饱和方法求出不同种属动物血浆及红细胞的Bmax值。结果 血浆及 1∶3(V/V)红细胞对 [3 H]梭曼的结合具有饱和性 ,血浆与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依小鼠、大鼠、人及狗顺序递减 ,分别为16 6、36 .1、2 1.9和 10 .7nmol·L- 1。 1∶3(V/V)红细胞悬液与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依大鼠、小鼠、狗及人顺序递减 ,分别为 73.3、4 8.8、35 .7和 35 .4nmol·L- 1。结论 不同种属动物血浆和红细胞与[3 H]梭曼结合的Bmax值的大小在一定程度上反映了梭曼毒性的种属差异。 相似文献