噻吩诺啡在Caco-2细胞上的转运特征

目的探讨噻吩诺啡在Caco-2细胞上的转运特征及其对P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法采用高效液相色谱-质谱-质谱法测定噻吩诺啡浓度,研究噻吩诺啡在单层细胞中的双向转运,考察时间及转运蛋白抑制剂对噻吩诺啡在Caco-2细胞上转运的影响;流式细胞仪检测胞内钙黄绿素-AM浓度,评价噻吩诺啡对P-gp的抑制作用;采用Western蛋白印迹法检测P-gp表达。结果噻吩诺啡通过Caco-2单层细胞的转运量在1.5h内随时间延长呈线性增加,表观渗透系数(Papp)2.338×10-6cm.s-1;加入P-gp及多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂环孢素A和MK571后分别提高2.8和2.3倍;在噻吩诺啡作用下,胞内钙黄绿素-AM浓度无显著变化,P-gp表达无显著增加。结论噻吩诺啡在Caco-2细胞吸收中等偏差,是P-gp和MRP2的共同底物,噻吩诺啡对P-gp无诱导或抑制作用。     

“类代谢物”作为药物库设计和选择的标准

目前药物筛选库受限于预测“类药物”或“类先导物”理想药动学和结构标码的生物物理性质。然而,近来调查表明,为了进入细胞,多数药物需要溶质载体以正常转运自然产生的中间代谢物,很多药物还可能发生相似的相互作用。人代谢物组日益全面的概述使人们可以对“类代谢物”概念进行评价。我们利用有关的化学信息学分子标码空间比较了已知药物和库化合物与天然代谢物（内源分子）的相似性,其中,已知药物比多数库化合物与这些内源分子更类似。     

反相高效液相色谱法测定血浆中罗格列酮的含量

罗格列酮 (ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ)是一有效的口服胰岛素增敏剂 ,对非胰岛素依赖性糖尿病动物有改善和控制血糖的作用[1] 。与同类化合物中的其他药物曲格列酮 (ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ)和吡格列酮 (ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ)相比 ,罗格列酮具有药效作用强、毒副作用 (尤其是肝损伤 )小 ,生物利用度高等优点[2 ] 。本文参考有关文献[3 ,4 ] 建立了血浆中罗格列酮的反相高效液相色谱测定方法。1　仪器与试药　　岛津ＬＣ - 4Ａ高效液相色谱仪 ,包括 :ＵＶ2 0 0 0紫外检测器、ＳＰ4 60 0积分仪。罗格列酮游离碱、钠盐标准品 (纯度分别…     

滑膜骨软骨瘤病15例报告

滑膜骨软骨瘤病为一种少见的不明原因良性关节滑膜性疾病。我科自1995年5月至2004年10月,共收治本病15例,现分析如下:1临床资料1.1一般资料本组15例,男9例,女6例;年龄18~67岁。发病部位:左肘关节3例,右肘关节3例,左膝关节3例,右膝关节2例,左右膝同时发病为2例,右髋关节2例。临床表现:均有间歇性关节酸痛不适,关节功能部分受限,9例于关节周围可触及明确可移动的质硬包块,包块大小不等,同时伴有关节肿胀、积液;2例于髋关节前方腹股沟处触及较大无移动的质硬包块,右下肢肌肉中等度萎缩。偶有关节绞锁现象,变换体位或改变关节位置,可以自行解锁,…     

六味地黄汤不同配伍对马钱素煎出率的影响

六味地黄汤为<小儿药证直诀>之古方,具滋阴补肾之功效,临床用于肝肾阴虚、腰膝酸软、头晕目眩、耳鸣耳聋、遗精、消渴、盗汗、骨蒸潮热、小便淋沥等证.马钱素为方中山茱萸的活性成分之一,有抗炎及调节免疫功能[1].测定成药中马钱素的含量已有报道[2,3].本文从六昧地黄汤药性配伍关系出发,考察了其对马钱素煎出率的影响,并以此作为六味地黄汤方剂药动学研究的考察指标.     

ERK1/2信号转导通路对骨髓基质细胞条件培养液诱导大鼠中脑神经干细胞分化作用的影响

目的：探讨ERKl／2信号转导通路在骨髓基质细胞条件培养液（BMSCs-CM）诱导大鼠中脑神经干细胞（NSCs）分化中的作用。方法：将神经干细胞球种植于预先包被多聚赖氨酸的35mm的培养皿中,神经干细胞球约30min后贴壁,自然分化组将培养液换为含2％B27的neurobasal培养液,对照组换为BMSCs-CM,抑制剂组将培养液换为含有信号转导通路抑制剂PD98059（5μmol／L）的BMSCs-CM,7d后采用免疫荧光染色方法观察NSCs后代细胞中神经元和星形胶质细胞的数量比例与形态差别。结果：用成年大鼠BMSCs-CM体外培养新生大鼠中脑NSCs,自然分化组NSCs分化的神经元为（15．7±10．3）％[低于对照组的（51．17±10．30）％,P〈0.05],星形胶质细胞为（66．9±14.8）％[明显高于对照组的（23．26±5．60）％,P〈O．05]。而抑制剂组神经元所占比例为（39．48±7．29）％[明显低于对照组,P％0．01],星形胶质细胞的比例为（31．01±8．96）％[明显高于对照组,P％0．01]。结论：BMSCs-CM可以提高神经干细胞分化为神经元的比例,并且同时降低了其分化为星形胶质细胞的比例,这两种作用很可能是通过ERKl／2信号转导通路实现的。     

以大分子为载体的靶向药物的药代特点

以大分子为载体的靶向药物在体内的处置,对于其药效的发挥是很重要的。本综述经对文献的分析,与大分子载体的一般药代动力学特点相比较,归纳出以大分子为载体的靶向药物的特点。结果表明：其体内药代性质可用清除率理论来分析。糖受体—糖基化大分子及抗体—抗原的相互作用,也可用具有饱和过程的药代模型来分析。另外,有许多因素可影响靶向药物的药代动力学性质     

手法治疗腰椎棘上棘间韧带损伤82例小结

腰椎棘上、棘间韧带损伤是引起腰痛的常见原因。我们以手法治疗为主,配合腰部背伸运动和局部封闭,治疗82例,取得了良好的疗效,报告如下。1 临床资料本组82例,其中男56例,女26例;年龄最     

高效液相色谱-库仑电化学检测法定量测定小鼠血浆中CTN986

目的 建立血浆中CTN986的定量测定方法,为药物代谢研究提供技术手段.方法 采用HPLC-库仑电化学色谱方法,DiamonsilTM(钻石)C18(,4.6 mm&#215;200mm,5μm)色谱柱,0.2 mol&#183;L-1磷酸二氢钠-甲醇(60∶40)为流动相,CoulochemⅢ电化学检测器,Model 5010 Analytical cell为检测手段,以峰面积定量.结果 检测下限为150μg&#183;L-1,定量下限为390μg&#183;L-1,方法线性范围为0.390～12.5,12.5～50 mg&#183;L-1;在1.563,6.25,12.5,25 mg&#183;L-1 4种质量浓度平均回收率为53.43%;日内、日间平均RSD为1.03%,2.28%.结论 该方法灵敏度高,方法操作简便,可满足药动学研究的要求.     

肢体抖动性短暂性脑缺血发作的研究进展

肢体抖动性短暂性脑缺血发作是一种少见的短暂性脑缺血发作类型,极易被误诊为局灶性运动性癫痫发作或锥体外系疾病.本文对肢体抖动性短暂性脑缺血发作的相关问题做一综述,以提高神经科医师对该综合征的认识.