LC-MS/MS测定大鼠血浆中莫诺苷血药浓度

莫诺苷是从中药山茱萸Cornus officinalis Sieb. & Zucc.中提取分离获得的环烯醚萜苷类化合物,具有神经保护等多种药理活性.本研究首次采用LC-MS/MS技术建立了大鼠血浆中莫诺苷浓度的测定方法.血浆样品采用蛋白沉淀法,以金丝桃苷作为内标,色谱柱为Inertsil C8-3色谱柱(2.1 mm×50 mm,5 μm),流动相为水(含1 mmol·L^-1甲酸钠)-乙腈梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1.采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM).莫诺苷在2~5 000 μg·L^-1 (r= 0.995 7)线性关系良好,最低定量限为2 μg·L^-1.方法精密度、准确度、回收率和基质效应均符合生物样品测定的要求,适合大鼠血浆中莫诺苷浓度的测定.应用该方法进行莫诺苷在大鼠体内的药代动力学研究,给药剂量为20 mg·kg^-1,绘制血药浓度-时间曲线,并采用DAS 2.0 计算得主要药代动力学参数:AUC_0-∞为(587.6±290.7) μg·min·L^-1,C_max为(334.2±148.0) μg·L^-1,T_max为(0.6±0.3) h,t_1/2为(0.7±0.3) h.     

基于加权基因共表达网络分析识别强迫症的基因表达模块和枢纽基因

目的 使用加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别强迫症的共表达模块和枢纽基因。方法 从基因表达数据库（GEO）下载GSE60190数据集，对15例强迫症患者和14名健康对照者的尸脑背外侧前额叶皮质（DLPFC）基因表达数据进行分析。通过WGCNA确定与强迫症相关的共表达模块，采用Metascape数据库对与强迫症相关的关键模块进行GO富集分析，采用STRING数据库构建关键模块的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，采用Cytoscape软件识别模块内的枢纽基因。结果 共识别9个强迫症基因共表达模块，模块特征基因值为168～2676。绿色模块（MEgreen）与强迫症呈正相关（r=0.52,P校正=0.036）。富集分析结果显示，MEgreen涉及多个生物过程，包括对类固醇激素的反应、对电离辐射的反应、活性氧生物合成过程的调节、横纹肌细胞分化的调节、ATP酶活性的调节、“从头”蛋白质折叠、蛋白质导入和微管细胞骨架组织等。PSMD12、PSMD1、CDKN1B、CDC34,SRSF1和CCT2基因为与强迫症相关的枢纽基因。结论MEgreen和PSMD12、PSMD1、CDKN1B、CD...