地芬尼多在健康人体内药动学研究

 目的研究盐酸地芬尼多片在健康人体中的药动学过程。方法采用双周期试验设计,12名健康志愿者单次和多次口服盐酸地芬尼多片50mg。建立GC-MS测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用AIC法结合F检验判别房室模型。结果盐酸地芬尼多片的药-时曲线符合一级吸收的二室开放模型,单次和多次给药主要药动学参数如下:ρ_max分别为(321.15±162.46)和(360.98±175.58)μg·L^-1,t_max分别为(2.25±0.62)和(1.75±0.54)h,t_1/2β分别为(21.22±22.30)和(29.27±49.65)h,AUC_0-36分别为(1052.75±596.25)和(2300.01±1533.73)μg·h·L^-1,AUC_0-∞分别为(1287.19±2931.36)和(2931.36±1668.27)μg·h·L^-1,ρ_ss-max为(360.98±175.58)μg·L^-1,ρ_ss-min为(127.23±61.22)μg·L^-1,ρ_ss-av为(129.12±136.36)μg·L^-1,DF为(1.10±0.39),AUC_SS为(1526.77±734.69)μg·h·L^-1。结论单次与多次给药,主要药动学参数ρ_max、AUC_0-36、AUC_0-∞统计学配对t检验呈极显著性差异。     

LC-MS法测定槐果碱及其在Caco-2细胞上的摄取特性*

目的建立槐果碱的LC-MS测定法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法采用Zorbax Extend-C18柱(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1醋酸铵水溶液-乙腈(85∶15),流速0.2 mL·min-1.电喷雾离子化(ESI)方式,采用选择性离子检测法,检测离子为正离子,槐果碱的选择性离子为m/z∶247.3[M+H]+,考察了温度、药物浓度、时间和pH值对槐果碱在Caco-2细胞上摄取的影响.结果槐果碱在2～1 000 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系(r=0.999 7),最低定量限为2 μg·L-1;槐果碱在Caco-2细胞上的摄取具有一定的浓度、时间和pH值依赖性,其摄取表现为被动扩散.结论该法灵敏、简单,专属性强,槐果碱在Caco-2细胞上具有良好的摄取.     

国产佐米曲坦片药动学及生物等效性研究

目的 在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口佐米曲坦片剂的药动学参数,评估两者的生物等效性.方法 24名健康男性受试者随机交叉给药,分别单剂口服国产和进口佐米曲坦片7.5 mg.以HPLC测定血药浓度,应用3P97软件计算两者的药动学参数并考察其生物等效性.结果 受试者按自身前后交叉设计分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)7.5 mg后,药-时曲线符合一房室模型,主要药动学参数:tmax分别为(2.48±0.40)和(2.50±0.36)h;ρmax分别为(13.22±2.55)和(13.06±3.24)μg·L-1;AUC0-t分别为(59.52±19.99)和(63.60±17.98)μg·h·L-1;t1/2ke分别为(2.16±0.62)和(2.31±0.50)h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度为(94.8±13.0)%,两种片剂的AUC0-t及ρmax经双向单侧t检验表明,AUC0-t和ρmax 90%置信区间分别为89.1%～97.7%和95.1%～104.0%,根据本试验结果,可判定两种制剂生物等效.结论 国产与进口佐米曲坦片剂为生物等效制剂.     

腹部按摩对无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并Ⅱ型呼吸衰竭腹胀的影响

目的：探讨腹部按摩对无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并II型呼吸衰竭中腹胀的影响。方法：选取需要无创正压通气治疗的168例慢性阻塞性肺疾病急性加重期并II型呼吸衰竭患者,随机分为观察组88例和对照组80例,观察组在应用无创正压通气后1h由护理人员开始对其进行腹部按摩,1次/4h,10min/次;对照组不实施腹部按摩,比较两组患者上机后排便情况,上机后24h、48h、72h患者有无腹胀的状况以及上机前后血气分析值变化。结果：观察组首次排便时间明显提前,无论上机的哪个阶段,观察组腹胀的例数明显低于对照组,上机24h后血气分析较上机前有明显好转。结论：腹部按摩能减轻无创正压通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期并II型呼吸衰竭所致腹胀,同时提高治疗效果。     

不同内固定方法治疗踝关节骨折的探讨

踝关节骨折在创伤外科中非常多见 ,尤其在工农业现代化及交通事业飞速发展的今天 ,发生率及骨折的复杂性在增加 ,治疗方法的及时正确与否 ,对病人的预后至关重要 ,除少数位置好且稳定的简单骨折外 ,大部分病人需行手术复位内固定 ,内固定的方法及材料根据骨折类型来确定 ,现将 64例不同手术内固定病例 ,结合围手术期前后的治疗体会 ,报告如下。临床资料一、一般资料　本组 64例 ,男 3 9例 ,女 2 5例 ,年龄在 15～ 76岁 ,左侧肢体 3 6例 ,右侧 2 8例 ,单纯内踝骨折 6例 ,单纯外踝骨折 7例 ,双踝骨折 3 4例 ,三踝骨折 9例 ,外踝骨折合并下胫腓…     

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其四个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学

目的　研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠体内的分布与药代动力学。方法　应用GC MS/SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体及其 4个光学异构体在小鼠脑、颌下腺及血浆中的药物浓度。结果　盐酸戊乙奎醚外消旋体在小鼠体内的血药时程符合一级吸收二室模型。其主要药动学参数为 :T1/ 2α0 2 3h ,T1/ 2 β3 2 8h ,T1/ 2Ka0 0 13h ,Tmax0 0 6 7h ,Cmax 18 76 μg·L-1,AUC5 0 4 2 μg·h·L-1。给药 8h后 ,盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠体内血药浓度存在差异。异构体R 2保持了相对较高的血药浓度。盐酸戊乙奎醚异构体在脑中的分布特点是与M受体亲和力较大的R 2异构体在脑中具有较高的分布浓度。R型异构体在脑中消除慢 ,而S型异构体在脑中消除快。盐酸戊乙奎醚在颌下腺中的分布特点为异构体S 1的分布浓度高 ,消除慢。结论　R及S型异构体在小鼠脑与颌下腺中的分布与mAChR的亲和力存在相关性。     

氧化苦参碱大鼠肠道吸收机理及吸收部位的研究

目的探明氧化苦参碱在大鼠肠道各区段的吸收动力学特征、吸收部位及吸收机制,以期对药物长效缓释制剂的设计提供重要依据。方法采用大鼠在体肠灌流吸收实验,研究了氧化苦参碱的吸收部位和吸收动力学特征。结果氧化苦参碱在肠道的吸收呈现一级吸收动力学特征且吸收机制为被动转运。药物在小肠部位吸收良好,吸收速度按空肠、回肠、十二指肠、结肠的顺序依次下降,吸收速率常数依次为0.237、0.225、0.200和0.062h-1。结论氧化苦参碱的吸收窗比较长,适于制备缓释给药系统。     

盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的测定及[3H]-二苯基羟乙酸奎宁酯对其分布的影响

目的：研究盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个光学异构体在小鼠脑中的分布及QNB对其分布的影响。方法：应用GC-MS／SIM定量方法测定了盐酸戊乙奎醚外消旋体与其4个光学异构体在小鼠脑中药物浓度。结果：盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中均存在较高的分布浓度，各异构体在脑中的分布特点是，与M受体亲和力较大的R-2异构体在脑中具有较高的选择性分布浓度。R型异构体在脑中消除慢，而S型异构体在脑中消除快。给予一定剂量的QNB，可明显降低各异构体在小鼠脑中的分布水平，其中药效作用较大的R-2异构体受QNB的影响更大。说明R-2异构体在脑中占据的M受体位点多，R-2异构体的分布主要与M受体的立体特异性结合有关。结论：盐酸戊乙奎醚异构体在小鼠脑中的分布与mAChR的亲和力存在相关性，QNB对盐酸戊乙奎醚外消旋体及其4个异构体在小鼠脑中的分布有显著影响。     

彩超直径法和血流速度法评价颈动脉狭窄的临床价值研究

目的 探讨彩超直径法和血流速度法不同的两种方法评估颈动脉狭窄的准确性和临床价值.方法 通过彩色多普勒超声检查分别用直径法和血流速度法诊断颈动脉狭窄51例,评估其程度,并与数字减影血管造影(DSA)作对照,评价彩超两种方法的符合率及其诊断的准确性.结果 直径法灵敏度(Se) 95.35％,假阴性率4.65％,特异度(Sp)75％,假阳性率25％,阳性似然比(LR+)3.81,阴性似然比(LR-)0.06,约登指数0.70.流速法灵敏度(Se) 97.67％,假阴性率2.33％,特异度(Sp) 87.5％,假阳性率12.5％,阳性似然比(LR+)7.81,阴性似然比(LR-)0.03,约登指数0.85.结论 彩超血流速度法和直径法诊断颈动脉狭窄二者有较高的符合率,血流速度法比直径法有较高的灵敏度、特异度和约登指数.     

复神益智胶囊对老年性血管性痴呆患者血脂、血液流变学的影响

目的:观察复神益智胶囊改善血管性痴呆(vasculardementia,VD)患者血流动力学的临床变化,探索中医药辨证治疗VD的途径。方法:将邢台市人民医院神经内科,河北省荣康医院老年病科收治符合标准的VD病例76例,随机分为治疗组46例,对照组30例,治疗组给予复神益智胶囊,对照组给予复方丹参注射液,观察患者治疗前后血脂、血液流变学的变化。结果:治疗后治疗组总胆固醇,三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及HDL-C与总胆固醇,HDL-C与LDL-C比值均有明显上升,载脂蛋白A上升明显,载脂蛋白B100明显下降。两组比较三酰甘油、HDL/LDL和载脂蛋白B100等指标,治疗组为犤(75.8±24.3)g/L,0.76±0.41,(0.44±0.12)g/L犦,优于对照组犤(90.4±33.3)g/L,0.44±0.27,(0.54±0.11)g/L犦,差异有显著性意义(P<0.05)。治疗后血液流变学检测治疗组除高切变率下的全血还原黏度和血细胞比容两项指标不显著外,其余各项指标均明显好转。结论:复神益智胶囊可有效调节血管性痴呆患者的血流动力学状态。