“上瘾性”行为，该如何摆脱？

<正>朋友A最近很苦恼,他刚刚毕业,做着一份不喜欢的工作,但好在不是很忙,每天都能准时5点下班。他打算利用下班后的时间提升自己,可是却抵挡不了手机游戏的诱惑,下班回到家一局接一局地玩,玩累了就放松一下,又接着鏖战,好像上瘾一般。他很痛苦,想要戒掉,可总是失败。这种“上瘾性”的行为许多人都有过,比如：戒烟一段时间后,报复性地吸很多根;朋友圈和微博刷得停不下来,但对别人的动态不是真正感兴趣;不停地吃垃圾食品,即便知道对身体没有好处;明明没有真正想看的节目,但迟迟不愿离开电视机;迷恋网游,但并不喜欢那些“练级”和“打怪”的重复操作。     

以胫腓联合下为合页位置的内侧开放楔形高位胫骨截骨术的疗效

目的探讨以胫腓联合下为合页位置的内侧开放楔形高位胫骨截骨术(MOWHTO)的疗效。方法以2016年9月至2018年10月于郑州大学第一附属医院骨科接受MOWHTO联合π形钛板内固定治疗的29例(43膝)膝关节内侧间室骨关节炎患者为研究对象。观察患者膝关节屈曲活动度、Lysholm膝关节功能评分量表(LKSS)评分、美国特种外科医院膝关节评分系统(HSS)评分、胫骨近端内侧角(MPTA)。结果所有患者均获得随访,随访时间为11～27个月,平均(19.74±4.86)个月。术后切口均一期愈合,1膝发生外侧合页骨折(LHF)。术后1 a,患者膝关节屈曲活动度、MPTA均较前增大,LKSS评分和HSS评分均较前增高(均P<0.05)。结论以胫腓联合下为合页位置的MOWHTO手术治疗膝关节内侧间室骨关节炎创伤小,近期效果满意,可有效减少术后LHF的发生。     

妊娠早期子痫前期大鼠模型的建立及其子代认知能力的观察

目的 建立妊娠早期子痫前期(PE)大鼠模型，观察其表型、妊娠结局及其子代认知能力的变化。方法 将受孕成功的大鼠随机分为模型组及对照组，每组8只，在孕鼠妊娠第5天时一次性尾静脉分别注射超低剂量脂多糖(LPS)(0.5μg/kg)和等体积的生理盐水，检测两组孕鼠血压、12 h尿液白蛋白、外周血凝血因子和胎盘细胞因子的水平，观察其胎盘病理变化、妊娠结局及子代认知能力。结果 模型组血压在妊娠第6天开始升高，尿蛋白在妊娠第9天开始升高，对照组的血压和尿蛋白在整个妊娠期间无显著变化。与对照组比较，模型组孕鼠外周血血小板、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)降低，而D-二聚体增高。与对照组相比，模型组胎仔和胎盘的质量降低(P<0.001),外周血白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及干扰素γ(INF-γ)表达水平增高(P<0.01),而转化生长因子β(TGF-β)的表达水平降低(P<0.001)。水迷宫测试显示，模型组子代到达平台的潜伏期比对照组长(P<0.05),而模型组的子代跨越平台象限的频率和在平台象限停留时间则短于对照组(P<0.05)。HE和PAS染色显示：模型组...     

基于网络药理学的刺五加总苷抗疲劳作用机制研究

目的 基于网络药理学方法探究刺五加总苷抗疲劳的潜在作用机制.方法 以刺五加总苷中7种主要活性成分为研究对象,利用Swiss Target Prediction网络平台预测其作用靶点;通过GeneCards、OMIM、DiGseE数据库获取与疲劳有关的靶标,借助Cytoscape 3.7.2软件构建"活性成分-抗疲劳靶点...     

内质网应激与动脉粥样硬化的研究进展

内质网(ER)是真核细胞复杂的膜结构,参与蛋白质折叠、脂质合成,调节细胞Ca2+摄取、储存和信号传导,并参与细胞脂质的产生。内质网蛋白质折叠能力可以达到饱和,从而诱导内质网应激(ERS)反应。越来越多的证据表明,在动脉粥样硬化病变的病理条件下,ERS与细胞凋亡和炎症有关,并有助于动脉粥样硬化的进展。ERS在动脉粥样硬化病变中不同类型细胞中的作用,包括长期ERS诱导的凋亡和炎症途径的激活,尤其是在晚期病变巨噬细胞和内皮细胞(ECs)中,以及不同病变细胞中常见的动脉粥样硬化相关内质网应激源,都有助于动脉粥样硬化的临床进展。鉴于ERS和未折叠蛋白反应(UPR)信号通路在动脉粥样硬化和心血管疾病中的重要作用,针对这些过程来减轻ERS可能是一种新的治疗策略。     

基于vWF/GPIb-IX-V信号通路的丹红注射液对急性血瘀大鼠模型活血化瘀作用及机制研究

目的 观察丹红注射液对急性血瘀大鼠模型的影响，探讨丹红注射液调控血瘀证血小板功能的作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、舒血宁注射液（1.8 mL/kg）组和丹红注射液高、中、低剂量（1.4、0.7、0.35 mL/kg）组，尾iv给予药物干预11 d后，采用sc肾上腺素联合冰水浴制备急性血瘀证大鼠模型，再给予药物干预1 d后，检测血流变指标、凝血功能指标，血小板活化黏附、聚集、释放相关指标；观察耳廓微循环、心电图和心尖、腹主动脉组织病理变化；采用qRT-PCR和Western blotting检测心肌组织蛋白激酶B1（protein kinase B1，Akt1）、p38、细胞外信号调节激酶1/2（extracellular signal-regulated kinases1/2，ERK1/2）的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠血液流变学、血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）、纤连蛋白（fibronectin，FN）、血栓素B₂（thromboxane B₂，TXB₂）、β-血栓环蛋白（β-thromboglobulin，β-TG）、血小板第四因子（platelet factor 4，PF4）指标显著升高（P＜0.05、0.01），6-酮-前列腺素F1α（6-keto-prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α）、耳廓微循环血流量显著降低（P＜0.01），心肌组织p-Akt1、p-ERK1/2、p-p38蛋白表达以及Akt1、ERK1/2、p38基因表达水平均显著升高（P＜0.01）。与模型组比较，丹红注射液能够不同程度地降低血液流变学指标、vWF、FN、TXB2、β-TG、PF4（P＜0.05、0.01），升高6-keto-PGF1α（P＜0.05、0.01），显著提高凝血酶时间（thrombin time，TT）值（P＜0.05、0.01），保护心脏，增加耳廓微循环血流量（P＜0.05）。心尖、腹主动脉组织HE染色结果显示，模型组大鼠心肌、血管内膜出现轻微损伤，弹力纤维破坏，由于斑块脱落导致开始出现空泡；丹红注射液组大鼠心肌、血管内膜和内皮细胞以及弹力纤维显著改善。结论 丹红注射液可以恢复血液流变学、凝血功能，改善血管内皮细胞、心肌细胞功能，通过调控vWF/GPIb-IX-V介导的信号通路及血小板功能，对大鼠急性血瘀有较好的保护和治疗作用。     

类器官和器官芯片在新药评价中的应用及国内外监管现状分析

非临床研究是评价新药有效性和安全性必不可少的环节，但是超过90%的候选药物在进入临床研究后遭遇失败，其中一个主要原因在于非临床阶段的二维细胞模型及动物模型的局限性，无法准确预测药物在人体内的作用。近年来各类新技术不断涌现，其中类器官和器官芯片等仿生技术因其能够模拟人体器官的部分或关键功能，为解决该问题提供了新的技术，逐渐应用于新药评价中。但如何评价和验证类器官模型的可靠性、科学性和适用性，推动其在新药评价中的应用，是目前国内外监管机构面临的监管科学难题和挑战。本文介绍了类器官和器官芯片的技术进展及其在新药评价中的典型应用，分析了国内外相关药品监管机构的政策法规和监管行动，以促进此类新技术在新药评价中的应用，并为其行业标准制定及监管科学发展提供参考和指导。     

基于联合式学习机制建立小鼠海洛因成瘾行为学模型

目的 基于联合式学习机制建立一个实验室C57BL/6小鼠海洛因成瘾模型。方法 选择黑箱与白箱作为记忆训练环境，开展3种行为学训练范式研究：(1)巴甫洛夫条件位置偏好(CPP)训练范式，上午9:00腹腔注射0.1 ml对应浓度(5.0、10.0、20.0 mg/kg)海洛因后将小鼠放入白箱进行记忆强化训练30 min, 24 h后腹腔注射0.1 ml 0.9%氯化钠溶液放入黑箱训练，训练结束后检测小鼠对黑白箱的记忆偏好程度(不同箱体的运动时间)。(2)基于CPP训练范式的结果进行纳洛酮条件位置厌恶(CPA)训练范式；(3)行为敏化训练范式，基于3个行为学实验的统计学结果和实验小鼠给药后致死率建立了海洛因成瘾评分量表。选用3个不同剂量的海洛因(5.0、10.0、20.0 mg/kg)诱导海洛因成瘾，通过评分表上的结果来选择最合适的海洛因浓度。结果 在CPP训练范式中，5.0、10.0、20.0 mg/kg海洛因组均出现CPP(P<0.05,P<0.001,P<0.05);CPA训练范式中，与对照组相比，10.0 mg/kg海洛因组CPA诱导率最高且2次诱导后出现CPA(P...