四川省凉山州HIV耐药毒株流行及其相关因素分析

目的 了解四川省凉山州HIV耐药株的流行现况和相关影响因素.方法 于2010年8-10月,采用横断面调查方法收集凉山州7个县(市)317名接受抗病毒治疗艾滋病患者的流行病学资料和治疗数据,同时采集血样进行CD4+T淋巴细胞、病毒载量(VL)和耐药基因型突变检测.结果 调查对象VL＜ 1000 copy/ml的比例为73.50％ (233/317);CD4+T淋巴细胞数中位数(M)为329 cell/μl,总耐药率为8.20％ (26/317).84名病毒抑制失败的患者中,总耐药率为30.95％(26/84).对非核苷类反转录酶抑制剂耐药率为28.57％ (24/84)、对核苷类反转录酶抑制剂耐药率为8.33％(7/84)、对蛋白酶类药物耐药率为1.19％(1/84).多因素分析显示,影响耐药发生的因素有通过静脉吸毒感染(AOR=3.37,95％CI:1.06～ 10.66,P=0.0390)、调查前无原因的慢性腹泻＞1个月(AOR=8.38,95％CI:1.87 ～ 37.69,P＝0.0055)、CD4+T淋巴细胞数＜200 cell/μl (AOR＝3.48,95％CI:1.29～ 9.39,P=0.0139)和来自布拖县(AOR=17.68,95％CI:4.97～ 62.86,P＜0.0001).22名耐药的患者85.00％集中在布拖县,通过布拖县与其他地区的比较,发现民族为彝族(AOR=17.35,95％ CI:2.01 ～ 149.73,P＝0.0095)、文化程度为小学及以上(AOR=0.18,95％ CI:0.08 ～0.42,P＜0.0001)、婚姻状况为已婚或同居(AOR=8.17,95％CI:2.35～ 28.39,P=0.001)、近1个月按要求按时按量服用抗病毒药的比例≥90.00％ (AOR =0.05,95％ CI:0.02～0.13,P＜0.0001)与耐药的产生有相关性.结论 凉山地区艾滋病抗病毒治疗获得较好效果.不同地区耐药率差异较大.需要重视静脉吸毒人群耐药预防,并强化依从性教育和监督.     

RNA干涉和基因沉寂

RNA干涉是新近认识到的一种自然现象，但已被作为一种研究基因功能的有效工具，广泛运用于植物、真菌、线虫、果蝇以及哺乳动物。随着人们对RNA干涉机制认识的不断深入，RNA干涉技术将不断完善并应用到更为广阔的领域，为人类揭示生物界功能基因组功能的奥秘作出突出贡献，同时为人们探索基因治疗提供新的思路。     

2008年北京市HIV-1耐药株传播调查

目的 了解2008年北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中耐药株传播水平,为耐药监测和临床抗病毒治疗工作提供本底资料.方法 参照WHO提出的HIV耐药警戒线调查方法(HIV drug resistance threshold survey,HIVDR-TS)指导方案,收集6个月内检测发现的60～70名小于25岁的感染者血浆样本,检测HIV-1 pol区亚型及耐药基因型,并计算耐药株检出率、评价传播水平.结果 61份符合要求的样本共获得50个有效pol区序列.感染途径以同性传播为主,占62%;亚型分布以B(42%)、CRF01_AE(28%)、CRF07_BC(26%)3种为主.出现1例针对PI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);出现1例针对NRTI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);未出现针对NNRTI类药物的耐药突变株,检出率为0.蛋白酶(PR)区和逆转录酶(RT)区的耐药突变株检出率均为2%,均属于低度传播范围(<5%).结论 北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中出现PR和RT区的耐药突变株,传播水平尚处于低流行状态,现有的抗病毒治疗方案是可行的,治疗前尚不需要进行大规模耐药性检测.     

高氧对新生大鼠肺细胞周期调节基因表达的影响

目的　探讨高氧对新生大鼠肺内细胞周期调节基因 (p2 1WAF/CIP1 )表达的影响。方法　采用Spraque -Dawley新生大鼠95 %氧暴露建立高氧肺损伤模型。应用RT PCR技术检测肺组织p2 1WAF/CIP1 mRNA水平 ,凝胶电泳条带用成像系统照相定量分析结果 ,分别计算PCR产物条带与 β actincDNA条带光密度值的比值 ,作为p2 1WAF/CIP1 基因的相对表达量。结果　新生大鼠暴露于95 %氧浓度环境中 12、2 4、48、72、96h肺组织中p2 1WAF/CIP1 mRNA表达显著增加 ,2 4h后新生大鼠肺p2 1WAF/CIP1 mRNA虽略有下降 ,但一直维持在高表达状态 ,与空气对照组相比差异有显著意义 (同一时间点的高氧组与空气对照组比较的t、P分别如下 :t=6.498　P <0 .0 0 1;t=2 7.2 0 0　P <0 .0 0 0 1;t=10 .164　P <0 .0 0 1;t=10 .481　P <0 .0 0 1;t =6.496　P <0 .0 0 1)。结论　在高浓度供氧下通过上调p2 1WAF/CIP1 基因的表达 ,阻断G0 /G1 期的肺泡上皮细胞向S期的转换 ,抑制肺泡上皮细胞生长和增殖 ,从而导致肺生长发育受阻和肺损伤。因此促进肺泡上皮细胞的生长可能成为治疗慢性肺病患儿的一种新途径。     

中国艾滋病病毒耐药监测回顾与展望

<正>截至2021年底,全球有3 840万存活的HIV感染者,约75%的感染者接受ART[1]。HIV耐药在1989年首次被报道[2],是导致ART失败的重要原因[3]。我国免费ART在2002年开启[4],HIV耐药监测随后在2003年开展,耐药监测为ART的可持续发展、保证艾滋病防治效果提供了科学支撑。1中国HIV耐药监测实验室网络的组建在我国HIV耐药监测实验室网络组建之前,     

我国HIV-1 CRF55_01B感染者抗病毒治疗前耐药分析

目的:了解我国HIV-1 CRF55_01B感染者抗病毒治疗前对蛋白酶类抑制剂(PI)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、整合酶抑制剂(INSTIs)的耐药程度以及耐药株的传播关系。方法:对2018年全国抗病毒治疗前HIV耐药监测中CRF55_01B重组亚型感染者的血浆样本提取...     

新疆部分艾滋病病人抗病毒治疗效果和耐药变异分析

目的观察接受中国现行一线抗病毒药物治疗的艾滋病病人,在治疗1年内免疫功能恢复、病毒抑制效果,以及耐药性产生和发展情况。方法采用Logistic回归分析病毒抑制失败和耐药发生的相关因素。结果共调查156例病人,基线病毒载量<1 000拷贝/ml的病人比例为5.1%,治疗6和12个月后,分别上升到71.1%和70.8%;病人治疗前的CD4细胞数平均值为191个/μl,在治疗6个月和12个月分别达到324个/ml和327个/ml。基线样本的耐药性检测未发现主要耐药突变,治疗6个月有5例(5.2%,5/97)出现耐药突变,治疗12个月后增加到12例(10.6%,12/113),其中7例对核苷类和非核苷类反转录酶抑制剂均有不同程度的耐药。治疗12个月,病毒抑制失败的相关因素是:近1个月内有漏服史(调整OR值:AOR=12.6,P=0.0002)、基线CD4细胞数在100个/μl以下(AOR=6.6,P=0.0026),均为耐药发生的危险因素;而静脉吸毒以外的途径感染则是减少耐药发生的相关因素(AOR=0.2,P=0.0244)。结论大多数艾滋病病人在抗病毒治疗一年内病毒复制得到有效抑制,CD4细胞水平明显升高,但是耐药突变率也在不断升高,需采取有效措施防止耐药的发生,保证抗病毒治疗效果。     

广西钦州市2008—2018年初始抗病毒治疗HIV感染者死亡和脱失分析

目的 了解初始抗病毒治疗HIV感染者死亡和脱失情况及其影响因素,为HIV感染者有效管理和治疗提供依据。方法 采用回顾性队列研究方法,从艾滋病综合防治信息系统下载广西钦州市2008—2018年初始抗病毒治疗（ART）HIV感染者数据,采用Cox比例风险回归模型分析其死亡和脱失情况。结果 共7 812例HIV感染者进入队列,总体病死率和脱失率分别为3.25/100人年和2.41/100人年。抗病毒治疗第1年内病死率和脱失率分别为5.70/100人年和 4.88/100人年。Cox回归分析显示,死亡影响因素是年龄≥50岁（HR=2.60,95%CI：2.27~2.98）、男性（HR=1.90,95%CI：1.62~2.23）、静脉吸毒（HR=1.84,95%CI：1.56~2.17）、治疗前WHO临床分期为Ⅲ/Ⅳ期（HR=1.33,95%CI：1.15~1.53）、治疗前CD4⁺T淋巴细胞计数<200 cells/μL（HR=1.58,95%CI：1.25~1.99）、治疗机构为县级（HR=2.74,95%CI：2.36~3.19）、HIV诊断到抗病毒治疗间隔天数30~< 90 d（HR=1.17,95%CI：1.01~1.36）、间隔天数90 ~<365 d（HR=1.21,95%CI：1.02~1.44）;脱失影响因素是年龄≥50岁（HR=1.60,95%CI：1.37~1.87）、男性（HR=1.56,95%CI：1.32~1.85）、静脉吸毒（HR=1.96,95%CI：1.62~2.36）、开始ART前CD4⁺T淋巴细胞计数≥ 350/μL（HR=1.43,95%CI：1.16~1.77）、抗病毒治疗初始方案含LPV/r（HR=1.80,95%CI：1.36~2.38）、抗病毒治疗开始时间在2013—2016年（HR=1.36,95%CI：1.12~1.65）、抗病毒治疗开始时间在2017—2018年（HR=1.66,95%CI：1.30~2.14）、HIV诊断到抗病毒治疗时间间隔天数>365 d（HR=1.21,95%CI：1.01~1.45）。结论 钦州市HIV感染者抗病毒治疗效果较好,但治疗第1年内病死率和脱失率较高。需针对死亡和脱失的影响因素,加强抗病毒治疗医疗卫生人员培训和治疗者宣传教育以提高抗病毒治疗效果。     

2008年北京市HIV-1耐药株传播调查

目的 了解2008年北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中耐药株传播水平,为耐药监测和临床抗病毒治疗工作提供本底资料.方法 参照WHO提出的HIV耐药警戒线调查方法(HIV drug resistance threshold survey,HIVDR-TS)指导方案,收集6个月内检测发现的60～70名小于25岁的感染者血浆样本,检测HIV-1 pol区亚型及耐药基因型,并计算耐药株检出率、评价传播水平.结果 61份符合要求的样本共获得50个有效pol区序列.感染途径以同性传播为主,占62%;亚型分布以B(42%)、CRF01_AE(28%)、CRF07_BC(26%)3种为主.出现1例针对PI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);出现1例针对NRTI类药物的耐药突变株,检出率为2%(1/50);未出现针对NNRTI类药物的耐药突变株,检出率为0.蛋白酶(PR)区和逆转录酶(RT)区的耐药突变株检出率均为2%,均属于低度传播范围(<5%).结论 北京市未经抗病毒治疗HIV-1感染者中出现PR和RT区的耐药突变株,传播水平尚处于低流行状态,现有的抗病毒治疗方案是可行的,治疗前尚不需要进行大规模耐药性检测.