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目的 究设计一种病毒载体介导的体内调节系统,依据诱导性Cre重组酶来调控转基因治疗帕金森病大鼠的基因表达。方法 将重组腺相关病毒(AAV)、载体表达的Cre重组酶融合到雌激素受体的配体结合区,与AAV载体表达的多巴胺合成酶一起转导到帕金森病大鼠模型中。用合成的雌激素受体调节剂他莫昔芬处理。结果 诱导位于LoxP侧面的酪氨酸羟化酶(TH)序列选择性的敲掉,导致多巴胺的合成减少,而芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)的表达不受影响,从而保持左旋多巴的疗效。结论病毒载体介导的诱导性的Cre重组酶在体内的应用可作为一种分子开关,对转基因表达进行时空调控.从而增加基因治疗的安全性。 相似文献
995.
目的探讨神经内镜下经鼻蝶窦入路垂体瘤手术的鞍底重建策略。方法回顾分析神经内镜经鼻蝶窦垂体瘤手术病例165例,总结鞍底重建修补的手术技术及手术策略。术中依据鞍膈损伤程度,采用分类修补方案:(1)术中鞍膈保护完整,颅底缺损较小,无需鞍底重建,仅用明胶海绵填塞,若颅底缺损较大,伴有鞍膈塌陷,可用自体脂肪填塞,人工硬脑膜修复;(2)术中鞍膈局部小破口,需鞍底重建修补,取预留脂肪填塞,人工硬脑膜修复,带蒂粘膜瓣鞍底贴覆;(3)术中鞍膈大破口,可行Gasket seal技术封闭鞍底,人工硬脑膜修复,带蒂粘膜瓣鞍底贴覆,生物蛋白胶固定,膨胀海绵填塞鼻腔。结果 114例(69.1%)鞍膈保护完整,采用1类修补方法,49例(29.7%)术中鞍膈小破口,采用2类修补方法,2例(1.2%)术中鞍膈大破口,采用3类修补方法。术后短暂性脑脊液鼻漏5例,经保守治疗治愈4例,1例患者再次内镜下经鼻入路行颅底重建得以修复,术后随访6个月~5年,有1例患者脑脊液漏复发,经保守治疗治愈。结论术前评估鞍膈厚度,术中评估脑脊液漏程度,对于手术方案的选择具有较大的指导意义,采用鞍底重建分类修补手术,有助于提高手术疗效,降低术后脑脊液漏并发症。 相似文献
996.
目的探讨脑室-腹腔分流术联合颅骨成形术治疗颅脑损伤去骨板减压术后脑积水的效果。方法回顾性分析2010年1月至2014年6月收治的37例颅脑损伤去骨板减压术后继发脑积水的临床资料,均采用脑室-腹腔分流术联合颅骨成形术治疗。结果术后出现无菌性腹膜炎1例、分流过度1例、分流不足5例,无感染、死亡。术后31例临床症状改善。术后复查头颅CT,侧脑室额角水肿较前均改善或基本消失,31例脑室不同程度缩小,23例基本恢复正常大小。依据Salmon标准:+3级11例,+2级12例,+1级8例,0级6例。术后6个月GCS评分3~8分6例,9~12分20例,13~15分11例。结论脑室-腹腔分流术联合颅骨成形术治疗颅脑损伤去骨板减压术后脑积水的效果良好,分流术中使用可调压式分流管,可减少术后并发症。 相似文献
997.
998.
999.
1000.
目的探讨供、受者在肺移植前后吸入低浓度一氧化氮(NO)对移植肺缺血/再灌注损伤的影响及其机制。方法取6()只雄性SD大鼠,随机配对建立左肺移植模型。实验分为2组,NO组:获取供肺前,供者在移植肺灌洗期吸人体积分数为0.001%的NO;肺移植后,受者在移植肺再灌注后10min-2h持续吸入相同浓度的NO。对照组:供、受者肺移植前后不做任何特殊处理,只进行肺移植。供者开胸时及受者再灌注2h后,分别夹闭右肺门5min,进行动脉血气分析检测。受者术前及再灌注后2h时分别检测肺功能和动脉血气分析。再灌注2h后,取移植肺组织测髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量、肺湿/干重比(W/D)以及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的活性及其mRNA表达,并观察移植肺的病理学形态。结果移植肺再灌注2h后,NO组动脉血氧分压/吸氧浓度(PaO2/FiO2)值较对照组升高,氧合指数(OI)值、肺内分流(Qs/Qt)值较对照组降低,两组相比,差异有统计学意义(P均〈0.05)。NO组与对照组相比,MPO活性明显降低,MDA含量明显增高,W/D无显著差异。NO组iNOS蛋白活性及其mRNA表达均较对照组显著降低,iNOS主要表达在肺泡上皮细胞、肺泡腔和间质内浸润的炎症细胞。NO组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论供、受者在肺移植前后吸入低浓度NO能改善移植肺的氧合、减轻缺血/再灌注损伤,其机制可能与NO减少肺内分流、下调iNOS表达以及减轻肺内炎症细胞浸润有关。 相似文献