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背景与目的:肺癌的发病率和肿瘤相关死亡率居当前世界各地恶性肿瘤的首位。肺癌亦存在多种驱动基因。各民族间的差异反映出肺癌的不同基因突变存在差异。该研究旨在探讨新疆维吾尔族患者中肺癌驱动基因的表达状况。方法:收集维吾尔族肺癌患者组织标本43例,采用扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)检测EGFR基因表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测K-ras、ALK、ROS1、BRAF及PIK3CA基因表达,分析肺癌驱动基因突变与新疆维吾尔族肺癌患者临床病理特征之间的相关性。结果:43例标本中,EGFR基因突变率为11.63%,其中腺癌及鳞癌EGFR基因突变检出率分别为26.67%和4.76%;大细胞癌、腺鳞癌及小细胞肺癌均未测出EGFR基因突变。肺腺癌患者EGFR基因突变率为26.67%,明显高于非腺癌者的3.57%,差异有统计学意义(P=0.024)。K-ras12/13杂合突变6例,突变检出率为16.28%(6/43);PIK3CA杂合突变2例,突变检出率为4.65%(2/43)。1例发生EGFR基因与K-ras基因同时突变。维吾尔族肺癌患者EGFR基因突变与年龄、性别、吸烟状况、TNM分期、ECOG评分均无关。43例标本中均未见ALK、ROS1融合基因及BRAF基因突变。结论:与亚洲人群相比,新疆维吾尔族肺癌患者EGFR突变率较低,K-ras突变率高,类似于欧美高加索人群的突变特点。 相似文献
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目的 研究特异性溶瘤重组腺病毒KH901在体外培养的人肿瘤细胞中的选择性复制和杀伤作用.方法 以感染复数(MOI)=2 PPC的KH901和野生型腺病毒(Ad5)感染人肿瘤和正常细胞,72 h后采用病毒滴定法测定病毒滴度;以MOI=10 PPC和1 PPC的KH901感染人肿瘤和正常细胞,24 h后通过ELISA法和TF-1依赖细胞株/MTT比色法测定粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的免疫活性和生物活性;以MOI分别为0、0.1、1、10、100、1000 PPC的KH901和野生型Ad5感染人肿瘤和正常细胞,采用MTT法测定各细胞活力,计算半数药物有效浓度(EC50).结果 野生型Ad5在正常细胞和肿瘤细胞中均大量复制,均表现出明显的杀伤作用;KH901在肿瘤细胞中大量复制[(2526.4±136.8)~(2796.6±104.6) TCID50/cell],表达大量的人GM-CSF[(1177.793±6.62)~(3924.497±17.79) IU/(106细胞·24 h)],并显示出明显的杀伤作用[EC50为(0.31±0.06)~(0.19±0.01) pfu/cell],在正常细胞中KH901复制较差[(56.8±9.2)~(90.1±14.4) TCID50/cell],只有少量的GM-CSF产生[(13.397±0.82) IU/(106细胞·24 h)],杀伤作用轻微[EC50为(92.33±9.12)~(121.20±19.94) pfu/cell],两者间差异有统计学意义(P<0.05).结论 KH901具有肿瘤选择性复制和杀伤作用,并能表达具有生物活性的GM-CSF,显示出治疗实质性肿瘤的潜力. 相似文献
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治疗伴脑转移的非小细胞肺癌(non—small lung cancer,NSCLC)的全身化疗药物因不能有效地透过血脑屏障而治疗效果差。近年来,随着表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)小分子抑制剂厄洛替尼(erlotinib)的问世,对伴脑转移的NSCLC的治疗取得了一定的疗效。本文报道采用化疗[培美曲塞+(DDP)顺铂]序贯厄洛替尼治疗1例PS评分较差的转移脑肿瘤、取得较好疗效且患者耐受性好,并结合文献进行讨论。 相似文献
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摘 要:肿瘤免疫治疗中,以程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)/程序性死亡受体—配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点单抗阻断治疗已逐渐成为肿瘤治疗领域的焦点。合理用药是使患者达到有效临床获益的重要环节,其中用药剂量准确是合理用药的关键。因此,充分了解PD-1/PD-L1抑制剂的药代动力学、药效学特点以及由此衍生的剂量选择和剂量优化方案对消除用药疑虑、增强用药依从性,从而实现规范化用药具有重要的临床意义。全文就PD-1/PD-L1抑制剂的剂量优化历程和临床应用进行综述,以期为PD-1/PD-L1抑制剂的临床规范使用提供参考。 相似文献