雌激素对衰老小鼠海马神经元受损DNA的修复作用

目的观察模拟绝经及D-半乳糖模型小鼠空间认知的改变,评价雌激素保护海马神经元功能的分子机制。方法成年雌性C57BL/6小鼠双侧卵巢切除(OVX)并皮下注射D-半乳糖100 mg/kg造模。雌激素替代治疗(ERT)组腹腔注射17β-雌二醇(E2)50 μg/kg。造模与ERT共8周。Morris水迷宫测试空间学习记忆功能,试剂盒检测雌激素与氧化应激酶。免疫组化染色8-氧鸟嘌呤脱氧核苷 (8-oxo-dG),Western blotting检测脑海马MTH1表达。结果模型组血中E2水平仅为假手术组的1/5(P<0-01),而ERT组明显升高(P<0-01);模型组寻台时间明显延长(P<0-01),ERT组缩短(P<0-05);模型组SOD、GSH-Px明显降低而MDA明显增高(P<0-05),ERT组接近正常。8-oxo-dG作为DNA氧化损伤标志物在模型组海马明显增多,而DNA修复蛋白MTH1表达明显减少(P<0-05),而两者在ERT组恢复正常(P<0-05)。结论雌激素可通过对海马神经元受损DNA的修复及抗氧化作用改善衰老模型的空间认知功能。     

腺苷对突触体～(45)Ca摄取的抑制作用

用同位素标记￣（４５）Ｃａ法测定大鼠突触体内游离钙的浓度，探讨了腺苷对高钾、Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（ＮＭＤＡ）、谷氨酸（Ｇｌｕ）等刺激所致的Ｃａ￣（２＋）内流增加的影响。结果发现腺苷在１０～１００ｎｍｏ１／Ｌ范围内对高钾、ＮＭＤＡ、Ｇｌｕ等刺激所致的Ｃａ￣（２＋）内流有抑制作用，并呈剂量依赖关系。最大抑制率分别为４１．６８％±７．６８％，３１．３２％±６．１７％，３７．５２％±２．２９％。这可能是腺苷对缺血性脑损伤保护作用的机制。     

THE INVESTIGATION OF ANTIEPILETIC ACTION OF QINGYANGSHEN(QYS)—The Modulatary Action of QYS on the Functions of GABAergic System in Mice Brain

The effects of QYS on the functions of central GABAergic system in mice brain were investi-gated by determining the release and uptake of label GABA and Glu in the brain slice andextractive synaptic membrane.The dramatic actions of QYS in the oral group were showed bythe increasing releases of ~3H-GABA and ~3H-Glu after high K~+ stimulation in the anterior partof hemispheres slices.However,the GAD activity in the hippocampus slice of QYS-treatedgroup was not influenced as the PTZ-treated group.No effect of QYS on the uptakes of~3H-GABA and ~3H-Glu in the extractive synaptic membrane was found in the intraperitonealgroup.These results suggested that QYS does influence the functions of central GABAergic sys-tern due to the increasing releases of GABA and Glu in the anterior part of hemispheres,whichmay play an important role in the anticonvulsant action of QYS.     

还少丹的脑保护机制研究

目的：为探讨中药古成方“还少丹”的脑保护机制，观察了该药对脑兴奋性损伤模型的预防及治疗作用。方法：得用小鼠双侧颈总动结扎及反复再灌的手术成小鼠智力下降的脑损伤模型，从行为学方面观察了还少丹对脑损伤小鼠学习记忆 能力的改善作用，并进一步得用受体研究方法考察了该药的脑保护机制。结论：揭示该药具有对抗兴奋性氨基酸毒性的作用。还少丹一学可明显增强脑损伤模型的皮层，海马部位的ＣＡＴ活性。     

植物雌激素α-玉米赤霉醇抑制(-)BayK8644诱发的兔主动脉平滑肌细胞胞内游离钙离子浓度的升高

目的探讨植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-Zearalanol,α-ZAL)对电压依赖型钙离子激活剂(-)BayK8644所诱导的兔主动脉血管平滑肌细胞(vascular smooth musele cells,VSMCs)胞内游离钙离子浓度[Ca2 ]i的影响.     

长期低剂量性激素替代疗法对绝经后妇女外周苯二氮卓受体的影响

目的本实验研究长期低剂量激素替代疗法(HRT)对绝经后妇女体内激素水平及外周型苯二氮卓受体(PBR)的影响。方法筛选北京协和医院医护人员中符合入组条件并接受HRT治疗持续4年以上志愿者83人,同时以年龄为配比条件筛选出99人作为对照。以酶联免疫反应法测血浆雌二醇、孕酮、睾酮含量;以同位素标记法测外周血PBR结合活性。结果与对照组相比,HRT组受试者血浆中雌二醇维持在较高水平,两组之间在各个年龄段都有显著差异(P<0.05),而血浆中孕酮、睾酮水平未见显著差异。各年龄段HRT组PBR水平均高于对照组,并在50～59年龄段两组之间有显著性差异(P<0.01)。受试者血中PBR结合活性与雌激素水平呈明显相关性。结论长期低剂量HRT使绝经后受试者体内雌激素水平维持在一个较高浓度的同时血小板上PBR亦处于较高的水平。     

健脑方促进脑缺血后大鼠海马神经发生的作用研究

目的观察中药健脑方对脑缺血后大鼠海马齿状回神经发生以及空间学习记忆功能的影响。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组和治疗组。采取永久结扎双侧颈总动脉制作全脑缺血模型。术后治疗组给予健脑方灌胃干预,模型组给予等量生理盐水。使用BrdU标记技术观察缺血后海马齿状回的神经发生,采用Morris水迷宫试验评价大鼠空间学习能力。结果模型组和治疗组海马齿状回BrdU阳性细胞数分别在缺血后第7天达到最高峰。而缺血后7、14、20、28 d治疗组BrdU阳性细胞数明显多于模型组(P<0.05或P<0.01)。水迷宫试验显示术后第14天治疗组大鼠寻台平均时间明显短于模型组(P<0.05)。结论健脑方能持续明显促进脑缺血后大鼠海马齿状回神经发生,并改善大鼠的空间学习能力。     

β-淀粉样肽损伤后小鼠脑单胺氧化酶B、白细胞介素-6的变化及中药的干预作用

目的观察β-淀粉样肽(Aβ)25-35致痴呆小鼠模型脑单胺氧化酶B(MAO-B)、白细胞介素-6(IL-6)的改变及中药脑复聪的干预作用.方法脑室内注射Aβ25-35造成痴呆模型小鼠,用Morris水迷宫测空间学习记忆功能;用比色法测MAO-B活性;免疫组化检测IL-6.结果模型小鼠的Morris水迷宫潜伏期(81.3±13.4)s,比对照组(34.2±10.9)s延长(P<0.05);大脑皮层和海马的MAO-B活性(120.12±10.15)、(83.60±5.29)均较对照组(93.09±10.54)、(50.39±9.16)升高(P<0.05～0.01),海马齿状回有大量IL-6免疫荧光阳性细胞.经脑复聪治疗后,水迷宫潜伏期(43.7±12.7)s缩短(P<0.05);海马的MAO-B活性(47.11±6.57)回降(P<0.01);IL-6免疫阳性神经细胞减少.结论抑制海马MAO-B的过度激活,减少自由基的产生,减少氧化应激反应,抑制小胶质细胞产生炎性因子IL-6,缓解Aβ的损伤作用,阻断AD发病的重要环节,是中药脑复聪治疗AD的重要机理之一.