甲基丙二酸尿症合并先天性肾上腺皮质增生症1例报告

目的探讨罕见的甲基丙二酸尿症合并先天性肾上腺皮质增生症患儿的诊疗方法。方法分析1例甲基丙二酸尿症变位酶缺乏合并21羟化酶缺乏症患儿的临床及实验室资料。结果患儿,男,生后3个月起病,接种疫苗及高蛋白饮食后出现喂养困难、腹泻、代谢紊乱及智力运动发育倒退,1岁8个月时确诊为甲基丙二酸尿症,治疗后好转。5岁后出现性早熟表现,确诊为21羟化酶缺乏症男性化型。基因证实MUT基因存在c.866G??C和c.2179C??T两个突变,CYP21A2基因存在c.188A??T和c.518T??A两个已知突变。结论遗传代谢病及内分泌病临床表现复杂,鲜有病例共患多种疾病,该患儿共患甲基丙二酸尿症及21羟化酶缺乏症两种罕见疾病。     

液相色谱-串联质谱法筛查漏诊的4例甲基丙二酸血症

目的 对现行液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)法筛查的甲基丙二酸血症患者的临漏诊床、生化及基因特点进行研究,以期改进诊断技术.方法 本研究纳入既往新生儿筛查或高危筛查阴性的4例甲基丙二酸血症患者,采用其他生化检测及基因分析明确诊断.应用LC-MS/MS技术对干血斑总同型半胱氨酸补充检测.结果 4例患者于2个月至4岁发病,主要表现为重度贫血、脑积水、发育落后及皮肤色素沉着.例1和例2血液丙酰肉碱增高,尿液甲基丙二酸增高,基因分析证实为cblC型.例3血清总同型半胱氨酸增高,基因检测证实为cblG型.例4血清总同型半胱氨酸和尿液甲基丙二酸增高,基因分析证实为cblJ型.LC-MS/MS检测发现,4例患者干血斑总同型半胱氨酸均显著增高.结论 本研究报道了4例LC-MS/MS漏筛的甲基丙二酸血症,确诊了我国首例cblG和cblJ.LC-MS/MS技术可实现干血斑总同型半胱氨酸检测,提高诊断效率,减少漏诊.     

早发型球形细胞脑白质营养不良的临床及基因分析1例报告

目的探讨球形细胞脑白质营养不良的临床及基因诊断。方法回顾性分析1例罕见的早发婴儿型球形细胞脑白质营养不良的临床及基因分析资料。结果患儿,男,于生后2个月进行性精神运动倒退;4个月就诊,锥体束征阳性;头颅MRI示双侧脑室体部略大,额颞顶叶脑沟裂宽深;头颅CT示双基底节区、丘脑、小脑半球稍高信号;外周血白细胞β-半乳糖苷酶活性降低为3.9 nmol/(g protein·h);基因分析证实,GALC外显子8存在纯合的c.868CT突变,为一新的错义突变,导致氨基酸改变p.R290C。结论早发型球形细胞脑白质营养不良是一种致死性常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,是由于GALC基因缺陷导致的β-半乳糖苷酶缺乏症;临床诊断困难,确诊需依靠酶学及基因分析。     

家族性高胆固醇血症6例临床与生化分析

目的 探讨家族性高胆固醇血症的临床、生化特点与诊断、治疗方法。方法 对6例患儿进行回顾性分析。结果 就诊年龄2～16岁。均可见不同程度的皮肤黄色瘤，血清总胆固醇6．38～18．53mmol／L，LDLC 4．71～16．35mmol／L，甘油三酯浓度正常：4例心电图ST-T段下降。2例分别合并腔隙性脑梗死和眼底动脉硬化。例5及其父母接受了LDL-R基因分析，证实例5及其父亲4A外显子444位碱基存在杂合突变(T→A)。经低胆固醇饮食和降脂药物治疗，5例患儿血脂逐渐下降，全身情况改善。结论 家族性高胆固醇血症严重损害患儿心血管系统和皮肤，通过低胆固醇饮食和降脂药物治疗可有效地改善预后，早期诊断至关重要。     

一例婴儿型Sandhoff病家系的基因诊断与产前诊断

目的:通过对一例婴儿型Sandhoff病男婴及其家系的临床、基因与产前诊断研究,探讨本病的诊断与产前诊断方法。方法:患儿男,生后易惊,易呛咳,8个月起精神运动倒退,无力,经功能训练等多种治疗无效,病情进行性加重。患儿于1岁4个月出现癫痫,1岁5个月时来院就诊,双侧眼底检查发现樱桃红斑,视神经萎缩,脑MRI示双侧基底节区、丘脑异常信号,白质弥漫异常信号。考虑到神经节脑苷脂病的可能,进行了外周血白细胞溶酶体酶活性测定及相关基因分析。患儿母亲再孕18周时来院要求产前诊断,19周时通过羊水细胞基因分析进行胎儿产前诊断。结果:患儿外周血白细胞己糖胺酶A+B活性为0(正常对照41.9~135.1 nmol·h-1·mgprotein-1),严重缺陷,确诊为Sandhoff病。HEXB基因分析证实患儿存在两个突变,其中外显子14的c.1645G>A(p.G549R)为新突变,内含子7 c.IVS7-48T缺失为已知突变。目前患儿2岁3个月,进行性衰竭,频繁抽搐,失明,四肢及躯干张力增高。患儿母亲第2胎羊水细胞HEXB基因分析显示,胎儿未携带与先证者相同的致病突变,未患Sandhoff病,生后经脐带血白细胞己糖胺酶A+B活性正常,HEXB基因分析未见异常,为健康女婴,验证了产前诊断结果。结论:采用酶学与基因分析为一例婴儿型Sandhoff病明确诊断,并首次通过羊水细胞基因分析帮助患者家系的新生婴儿进行了产前诊断。     

上呼吸道感染患儿口服尼美舒利后发生瑞氏综合征及猝死样症状

患儿，男，6岁3个月，2个月前因上呼吸道感染、发热，父母参照说明书予以尼美舒利口服，半小时后抽搐，呼吸心跳骤停，急诊检查发现低酮性低血糖，代谢性酸中毒，血清转氨酶及肌酶显著升高，肾功能受损。经积极复苏治疗后患儿意识及生命体征恢复，但是智力、运动严重倒退。患儿血液游离肉碱降低，中长链酯酰肉碱增高，尿液戊二酸、3-羟基戊二酸、异戊酰甘氨酸、乙基丙二酸等增高，提示多种酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症。经维生素B₂、左卡尼汀、苯扎贝特等治疗后患儿病情逐渐好转，3个月后复查生化指标恢复正常。患儿ETFDH基因存在复合杂合突变，c.341G > A（p.R114H）为已知突变（来自母亲），c.1484C > G（p.P495R）为未报道的新突变（来自父亲）。患儿最终确诊为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，因发热服用尼美舒利诱发急性代谢危象，导致瑞氏综合征、猝死样发作。遗传代谢病是导致瑞氏综合征、猝死的一组主要病因，生化及基因分析是识别潜在疾病的关键。     

经基因分析确诊的儿童原发性红斑肢痛症一例报告

摘要：原发性红斑肢痛症是一种罕见的临床综合征，以双侧肢端皮肤间歇性皮温升高、发红、肿胀及烧灼样痛为 特点。对于原发性红斑肢痛症的临床与遗传学研究，国内仅有数例病例报道。本文回顾性分析1例经遗传学确诊的 原发性红斑肢痛症患儿的临床经过及基因突变特点。先证者为男性患儿，于8岁出现双下肢肢端疼痛，疼痛与温度 相关，患处皮肤红肿，皮温升高。于10岁疼痛加剧，症状同前，后于11岁因双下肢端疼痛3年，阵发性加剧1年就诊 于我院。SCN9A基因分析发现c.2566G>C（p.G856R）杂合新发突变，患儿父母该位点均为野生型。患儿临床症状及 遗传学特征均符合原发性红斑肢痛症，经腰交感神经节阻滞术治疗后，疼痛有所缓解。儿童及青少年期出现肢端疼 痛，尤其和温度变化相关，伴随皮温增高、患处红肿时，要考虑原发性红斑肢痛症的可能，SCN9A 基因分析有助于 确诊。     

Danon病所致肥厚性心肌病LAMP2基因新突变分析

目的 分析以肥厚性心肌病为主要表现的Danon病患儿临床及LAMP2基因突变检测结果。方法 2013年10月北京大学第一医院儿科收治的1例3岁男性儿童（先证者）,以肥厚性心肌病为主要表现,为明确病因进行了临床调查及基因分析。结果 患儿（先证者）智力运动及体格发育正常,入托体检发现肝酶异常。血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶、羟丁酸脱氢酶升高。心电图显示左室高电压,Q-T间期延长。超声心动图显示室间隔及左室壁增厚,左室心尖部肌小梁增多,二尖瓣关闭不全,符合肥厚性心肌病诊断。LAMP2基因分析显示：患儿存在c.973-974insC（p.L325fs）纯合突变。母亲患不明原因的肥厚性心肌病,为c.973-974insC杂合突变携带者。其父亲健康,LAMP2基因正常。c.973-974insC为新发现突变,导致框移突变,并产生1个提前终止翻译的密码子。结论 Danon病是一种少见的致死性遗传性心肌病,本文通过基因检测确诊了中国首例Danon病患者。LAMP2基因分析不仅有助于诊断Danon病,对于指导家系遗传咨询及产前诊断至关重要。     

母亲维生素B12缺乏导致婴儿继发性甲基丙二酸尿症的诊断与治疗分析

目的探讨婴幼儿继发性甲基丙二酸尿症的病因、诊断和治疗.方法对7例继发性甲基丙二酸尿症患儿的临床表现、生化特点、诊疗经过以及其母亲在孕期的健康、营养状况进行回顾性分析.结果患儿于生后1～13个月时因呕吐、惊厥、智力运动发育落后等来院就诊.6例合并轻重不同的贫血,5例合并代谢性酸中毒、肝功能损害,患儿尿甲基丙二酸浓度增高.患儿母亲中4例患慢性胃病,1例患肝胆结石,1例长期素食,患儿母亲血清维生素B12偏低,叶酸降低,同型半胱氨酸增高.经维生素B12、叶酸补充治疗后,患儿全身情况逐渐改善,6例发育正常,1例遗留轻度智力损害.结论母亲慢性胃肠、肝胆疾病及营养障碍可导致维生素B12、叶酸缺乏,引起婴儿继发性甲基丙二酸尿症,早期诊断及维生素B12、叶酸补充治疗是改善预后的关键.     

戊二酸血症Ⅰ型患者的临床与脑磁共振成像特点

目的探讨戊二酸血症Ⅰ型患者的脑部磁共振成像（MRI）表现及其诊断价值。方法6例戊二酸血症Ⅰ型患者均经尿有机酸测定、血液酯酰肉碱谱分析确诊，通过磁共振成像了解脑损害特点，结合临床经过及生化特点进行研究。结果6例患者于生后2—8个月发病，因“肌张力异常、智力运动障碍”来院。患者尿液戊二酸、3-羟基戊二酸、血液戊二酰肉碱浓度显著增高。脑MRI显示6例患儿脑基底节区损害，受累的灰质核团呈对称性T1WI低信号，T2WI高信号。5例患儿脑白质病变，其中4例出现在中央区白质，1例左侧顶叶下白质出现斑片状T1WI低信号T2WI高信号。6例患儿中有3例出现额颞部脑萎缩并双侧裂池明显扩大。结论脑深部灰质核团基底节对称性异常信号及中央区白质MRI异常信号是戊二酸Ⅰ型的脑部MRI主要表现。额颞部脑萎缩、双侧侧裂池明显扩大为戊二酸血症Ⅰ型特征性MRI表现。脑MRI是评估戊二酸血症Ⅰ型患者脑损伤的重要手段，明显优于CT。