乙型肝炎病毒DNA多聚酶基因YMDD突变的快速检测

同种异体原位肝移植已成为治疗晚期肝病的一种有效手段。我国肝移植患者基本上是伴有乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的中壮年肝硬化或肝癌患者 ,因慢性ＨＢＶ感染性肝病而行肝移植的患者若术后不采用抗ＨＢＶ药物治疗 ,则几乎10 0 %都会有ＨＢＶ复发 ,导致患者移植肝的功能进行性恶化而不得不再次行肝移植术。而一般的抗ＨＢＶ药物 (如干扰素 )有效率 <40 % ,且副作用大。自从 1991年Ｄｏｏｎｇ首次报道拉米呋啶 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)能明显抑制ＨＢＶ复制以来 ,拉米呋啶已成为目前最有希望的抗ＨＢＶ药物 ,且副作用小 ,临床已将它作为伴有慢…     

风险评估中毒理学数据相关性评价体系研究进展

<正>人类健康风险评估是评价人体暴露于危害因素产生不良健康效应的可能性和严重程度的科学过程,包括危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险特征描述。毒理学试验在人类健康风险评估中具有重要作用,如:可识别潜在的有害作用;确定产生有害作用所必需的暴露条件;提供毒性作用机制、代谢和毒代学、毒动学等数据;寻找剂量-反应关系等。在开展健康风险评估时,需要搜集大量的毒理学数据。由于毒理学试验中存在实验条件、动物品系、染毒方法和操作人     

TMSG-1基因转染对肿瘤转移表型的影响

目的：研究肿瘤转移抑制基因TMSG-1对肿瘤转移表型的影响。方法：将含TMSG-1全长开放阅读框架的1.5kb cDNA克隆于pcDNA3，构建正义及反义TMSG-1 cDNA真核表达载体，以脂质体转染人肺巨细胞癌PG的高转移亚系BE1，挑选G418抗性克隆，RT-PCR检测正义或反义TMSG-1cDNA在转染细胞中的表达，进行转染细胞体外肿瘤生物学行为检测。结果：RT-PCR显示正义TMSG-1cDNA转染的BE1细胞（BE1-S）中TMSG-1表达明显高于BE1及空载体对照细胞，反义TMSG-1cDNA转染细胞（BE1-AS）中TMSG-1表达低于空载体对照细胞。与BE1及空载体对照细胞（BE1-V）相比，BE1-AS细胞体外生长较快，软琼脂克隆形成能力明显增强；而BE1-S细胞体外生长能力没有显著改变，但其穿越Matrigel的能力及软琼脂克隆形成能力明显减弱。流式细胞仪分析结果显示BE1-S的G0、G1期的细胞较BE1-V细胞比例增多，并且BE1-S出现了细胞凋亡峰。结论：实验结果表明反义TMSG-1基因转染可增强BE1细胞的体外生长、体外侵袭能力及克隆形成能力。而正义TMSG-1基因转染则使BE1细胞的侵袭能力及软琼脂克隆形成能力减弱，而对细胞体外生长能力无明显影响。结论支持TMSG-1是一个肿瘤转移抑制基因。     

硝酸镧亚急性暴露对C57-ras转基因小鼠神经行为学及海马细胞形态学的影响

目的 研究硝酸镧亚急性暴露对C57-ras转基因小鼠神经行为和海马细胞形态学的影响,初步探索ras基因在镧对小鼠海马结构与功能毒性效应中的保护作用.方法 40只C57-ras转基因小鼠随机分为4组(雌雄各半),分别灌胃0、12.5、25和50 mg/kg·bw剂量的硝酸镧六水合物(以镧计算,分别为:4.01、8.02和...     

北方某燃煤区PM_(2.5)对秀丽隐杆线虫毒效应的初步研究

目的探索北方某燃煤地区室外大气细颗粒物(PM_(2.5))水溶性离子对模式生物秀丽隐杆线虫的急性致死效应,并探究其对线虫生长发育、神经行为和衰老进程的影响。方法以空气质量等级为优、轻度、中度和重度污染时采集的燃煤地区PM_(2.5)水溶液样本(浓度当量分别为17.5、101.4、130.7和188.9μg/ml,对应于优、轻、中和重组)对同步化的L1和L4期线虫分别进行染毒,测定其存活率、体长、体宽、咽泵振动频率、肠道自发荧光和热耐受力变化。结果 L1期线虫染毒72 h后,优组、轻组和中组的体长均有改变(P0.05),重组的体宽差异有统计学意义(P0.01),轻、中和重组的自发荧光强度均比对照组明显增强(P0.01);L4期线虫染毒24 h,中度和重度污染组体长体宽、咽泵频率的改变与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),重度污染组肠道自发荧光比对照组明显增强(P0.01),继续染毒至72 h时优组和重组肠道荧光明显增强(P0.01),染毒至第5天时各染毒组在热应激条件下平均寿命明显缩短(P0.05),染毒至10天时轻度和重度污染组热耐受力比对照组明显减弱,差异有统计学意义(P0.01)。结论燃煤区来源的PM_(2.5)可对线虫生长发育、神经运动等产生毒性效应,并加速线虫的衰老进程,提示有必要进一步开展其毒性分子机制研究。     

小鼠低纤维膳食便秘模型的初步研究

目的通过给予小鼠特制低纤维饲料,建立小鼠低纤维膳食便秘模型,并采用富含膳食纤维的样品进行模型验证。方法设5个组:普通饲料阴性对照组、低纤维饲料模型组(Low-fiber-diet,LFD)和高纤样品3个剂量组(146. 75,1 467. 5和4 402. 5 mg/kg·bw)。每组20只小鼠,10只用于小肠运动试验,另10只用于排便试验。普通饲料阴性对照组5周内持续给予普通饲料,第22天开始给予蒸馏水; LFD组5周内持续给予低纤维饲料,第22天开始给予蒸馏水;高纤样品3个剂量组5周内持续给予低纤维饲料,第22天开始给予小鼠相应剂量样品。所有动物经口灌胃1次/d,共14 d;试验第36天进行小肠运动试验和小鼠排便试验。结果小肠运动试验结果显示:LFD组与阴性对照组小鼠比较、高纤样品各剂量组与LFD组比较,小鼠小肠推进率差异均无统计学意义(P0. 05)。小鼠排便试验结果显示:LFD组与阴性对照组比较,6 h排便粒数减少、粪便湿重降低、粪便干重降低且排便时间延长,差异均有统计学意义(P0. 01),提示模型成立。高纤样品低剂量组与LFD组比较,排便时间缩短(P0. 01);其他参数比较差异无统计学意义(P0. 05)。高纤样品中、高剂量组与LFD组比较,6 h便粒数增加、粪便湿重增加、粪便干重增加且排便时间缩短,差异均有统计学意义(P0. 01)。结论小鼠排便试验低纤维膳食便秘模型成立,给予高纤样品后可改善小鼠便秘情况,具有润肠通便的功能。在小肠运动试验中,低纤维膳食便秘模型不成立可能与其便秘机制与试验原理不一致有关,尚需进一步研究。     

高氯酸盐的危害评估

目的 对高氯酸盐的健康危害开展危害评估,确定健康指导值.方法 作为环境中分布广泛、性质稳定的重要无机污染物,高氯酸盐在水体、土壤中及各类农牧产品中被广泛检出.基于食品安全的考虑,开展对高氯酸盐的食品安全风险评估,具有重要的现实意义.本研究开展对高氯酸盐的危害识别,进行充分的危害特征描述,并基于基础性毒理学数据确定健康指...     

邻苯二甲酸酯对健康影响的危害评估

目的 邻苯二甲酸酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]是目前应用最广泛的增塑剂之一,在食品包装材料、服装面料、医疗器械、土壤、水源和室内外空气中均有检出.本研究基于对DEHP的危害识别和危害特征描述,进行健康影响的危害评估.方法 通过对文献型数据库(Pubmed、Toxline、万方和知网...     

SOS/umu试验评价北方某市区大气细颗粒物的DNA损伤性效应

目的采用SOS/umu试验评价国内北方某市区的大气细颗粒物(PM_(2.5))的DNA损伤效应。方法采集大气中的细颗粒物(PM_(2.5))并制成水溶性样品悬液,以采集时间分为"供暖期PM_(2.5)"和"非供暖期PM_(2.5)"2组,每组分别以62.5、125、250和500μg/ml 4个剂量,用SOS/umu试验评价并比较两组PM_(2.5)样品的DNA损伤效应。结果 62.5、125、250和500μg/ml供暖期PM_(2.5)组I_R值均大于1.5,且有明显的剂量-反应关系,提示具有DNA损伤;非供暖期PM_(2.5)组样品仅500μg/ml高剂量组的I_R值高于1.5。结论该地区采集的PM_(2.5)样品具有致DNA损伤性,且供暖期组明显高于非供暖期组。     

两种动物品系与方法比较硝酸镧的急性经口毒性

目的 以近交系C57小鼠与远交系KM小鼠为研究对象,应用霍恩氏(Horn)法与上-下法(up-down procedure,UDP)的改良方案,比较硝酸镧(Ⅲ)六水合物的急性经口毒性.方法 参照国内外急性经口毒性试验标准或指南中Horn法与UDP法的设计与计算原理,分别选用90只C57小鼠与KM小鼠(雌雄各半)进行随机...