饮水型砷暴露对儿童智力发育影响的Meta分析

目的探讨饮水型砷暴露是否影响儿童的智力发育。方法通过计算机检索和手工检索国内外1990—2010年发表的相关文献,进行质量评价后按一定标准筛选文献,得到有关研究饮水型砷暴露与儿童智力发育之间关系的符合标准的4篇文献,应用随机效应模型和固定效应模型进行综合的定量分析。结果经Meta分析一致性检验,各研究结果不同质(χ2=13.41,P0.05),支持随机效应模式,其合并标准化均数差(standard mean difference,SMD)值及其95%可信区间为-0.25(-0.48,-0.02)。Meta分析提示砷暴露组儿童的智力发育落后于对照组儿童。结论长期饮用高砷水对儿童智力发育存在一定程度的不良影响。     

细胞内谷胱甘肽对砷细胞毒性的保护作用

目的研究细胞内谷胱甘肽(GSH)对砷致人永生化角质形成细胞系(HaCaT)毒性的保护作用.方法HaCaT细胞用N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)和丁硫氨酸亚矾胺(L-buthionine-[S'R]-sulfoximine,BSO)预处理后,加入亚砷酸钠(sodium arsenite,NaAsO2)继续作用,用Alamarblue摄入法检测细胞活力,每组4个复孔.结果单独用NaAsO2作用细胞24h后,0.001～10.000 μmol/L组Alamarblue还原率增高(P＜0.05),大于10.000μmol/L时Alamar blue还原率下降(P＜0.01);用NAC预处理24h后再加入NaAsO2,15 μmol/L组Alamarblue还原率比NaAsO2单独作用增加(P＜0.05);用BSO预处理24 h后再加入NaAsO2,15 μmol/L组的Alamarblue还原率均下降(P＜0.05).结论低浓度NaAsO2刺激细胞增殖,高浓度具有细胞毒性;NAC可减轻砷的细胞毒性,而BSO则加重其细胞毒性.     

国产中成药中雄黄应用及其溶出量的研究

目的 了解和掌握国产中成药所含雄黄(As_2S_2)状况;以体外实验探讨雄黄在不同pH值溶液中可溶性砷溶出量.方法 通过查阅2005年我国卫生部发布的中药保护及中药部颁标准,摘录含雄黄中药药剂总量、雄黄含量及服用方法等数据,通过对上述数据归类统计,评价我国中药成方制剂所含雄黄情况;将细粉状药用雄黄于pH值为1、3、5、7、9、11的溶液中37℃水浴4 h,取上清用超低温捕集.氢化物发生.原子吸收分光光度计进行砷检测,计算砷溶出量.结果 共查阅登记在录中药3 860种,其中含雄黄方剂121种[包括既含雄黄又含朱砂(HgS)的74种],占总数的3.13%.在各种含雄黄方剂中,口服药物97种(80.17%),外用药物10种(8.26%),口服兼外用药物14种(11.57%);供儿童服用方剂45种(1.17%);折合砷含量质量分数<15%者108种(89.26%),>15%者6种(4.96%),范围为0.46%～27.52%;日平均折合砷摄入量<10mg者10种(8.26%),10～500mg之间者79种(65.29%),>500mg者11种(9.09%).雄黄在体外的可溶性砷溶出实验表明,1 mg雄黄在pH值分别为1、3、5、7、9、11的溶液中仅溶出无机砷(iAs),且随pH值升高iAs溶出量呈增高趋势,溶出量分别为1.58、1.24、1.57、1.62、2.28、4.76 μg.结论 我国中药成方中雄黄应用广泛.其所含砷化合物的健康影响应引起关注;药用雄黄所含无机砷在碱性环境中可能更易吸收.     

人体入紫菜后尿中砷化物的排泄规律研究

目的 观察正常人摄人紫菜后,尿中不同形态砷化物随时间的排泄规律.方法 收集24名受试者(14名男性,10名女性)食人紫菜后72 h内不同时点的尿液,采用高效液相色谱.氢化物发生.原子荧光分光光度法(HPLC-HG-APS)检测尿中砷代谢产物的形态与浓度.结果 在食用紫菜后72 h内,与食用紫菜前比较,男性除第1和48 h外,尿中iAs浓度均显著增高(P<0.05);除第1和12 h外,尿中一甲基胂酸(MMA)浓度显著增高(P<0.05);第1～72 h尿中二甲基胂酸(DMA)浓度显著增高(P<0.05);女性受试者食用紫菜后,除第3、5和48 h外,尿中iAs浓度明显增高(P<0.05);除第5和12 h,尿中MMA浓度均显著增高(P<0.05);第1～72 h尿中DMA浓度均有显著增高(P<0.05).食用紫菜后,女性尿中DMA浓度显著高于男性.结论 摄入相同剂量紫菜后女性尿中DMA浓度显著高于男性,并且DMA浓度随时问先升高后降低.

Abstract：

Objective To know the effects of laver intake on arsenic species in urine of people, and investigate the characteristics of arsenic metabolism. Methods The urine samples were collected from 24 subjects who had laver available on markets, arsenic species in urine samples were detected with hydride generation atomic fluorescence spectroscopy. Results There was a significant increase of urinary iAs seventy-two hours after laver intake except one and forty-eight hours, increase of MMA seventy-two hours after laver intake except one and twelve hours, and increase of DMA from the first hour to the 72nd hour in male group. There was a significant increase in the urinary iAs seventy-two hours after laver intake except three, five and forty-eight hours, increase of MMA seventy-two hours after laver intake except five and twelve hours, increase of DMA from one to seventy-two hours after laver intake in female group. Conclusion The urinary concentration of DMA is significantly higher in female group compared with male group after laver intake in the same weight and urinary DMA increases in the beginning, after that decreases gradually.     

叶酸对亚砷酸钠致Chang肝细胞毒性和氧化应激的影响

目的 观察不同浓度叶酸对无机砷所致肝细胞毒性和氧化应激状态的影响.方法 分别以无叶酸(0μmol/L)、正常叶酸(2.3 μmol/L)、高叶酸(10 μmol/L)培养液和20 μmol/L亚砷酸钠(NaAsO_2)对Chang肝细胞进行处理.染砷24 h后,以3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞活力,以流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,以2',7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)测定细胞内活性氧(ROS)水平,分别用DTNB法和硫代巴比妥酸比色法测定细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量.结果 NaAsO_2所致细胞活力降低和细胞内ROS、MDA相对水平的升高在无叶酸培养条件下显著加剧(P<0.05),在高叶酸条件下显著减轻(P<0.05);NaAsO_2诱导的细胞内GSH相对含量升高在无叶酸条件下显著减弱(P<0.05),在高叶酸环境下显著增强(P<0.05);NaAsO_2诱导的凋亡细胞在无叶酸条件下显著增多(P<0.05).结论 叶酸可改善无机砷所致氧化应激,减轻无机砷的肝细胞毒性.

Abstract：

Objective To observe the effects of different folate levels on inorganic arsenic-induced cytotoxicity and oxidative stress status. Methods Chang human hepatocytes were cultured with 20 μmol/L sodium arsenite (NaAsO_2) in medium containing 0 μmol/L, 2.3 μmol/L and 10 μmol/L of folate, respectively. After 24 h of treatment with NaAsO_2, cell viability was analyzed with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) method, apoptosis was assessed by Annexin V/PI double staining, levels of ROS were detected by 2' ,7' -dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) probe, and intracellular reduced glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) content were determined by DTNB method and formation of thiobarbituric acid reactive substances, respectively. Results The decrease of cell viability and the increase of intracellular ROS and MDA induced by NaAsO_2 were significantly exacerbated by folate deficiency but attenuated by folate supplement (P<0.05). Moreover, the NaAsO_2-induced elevation of intracellular GSH was attenuated by folate deficiency but aggravated by folate supplement (P<0.05). Apoptosis cells induced by NaAsO_2 were significantly increased by folate deficiency (P<0.05). Conclusion Folate can attenuate the oxidative stress and cytotoxicity induced by inorganic arsenic in hepatocytes.     

叔丁基对苯二酚对Chng肝细胞无机砷甲基化代谢的影响

目的 探讨叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对Chang肝细胞无机砷甲基化代谢的影响.方法 将Chang肝细胞密度调整为1×105个/ml,采用25μmol/LtBHQ溶液预处理24 h后,再用5 μmol/L的tBHQ溶液和0.1、0.5、1.0和5.0μmol/L亚砷酸钠溶液...     

砷的分子作用机制研究现状与展望

砷是国际癌症研究所(IARC)、美国国立卫生院(NIH)、美国环保局(US-EPA)等权威机构已公认的人类确定致癌物.大量流行病学资料已经证明,环境接触或职业接触砷可导致皮肤癌、肺癌以及膀胱癌、肾癌、肝癌等多种肿瘤的高发.然而砷的致癌机制却始终没有公认的理论明确解释,部分原因来自于砷致癌的动物模型难以复制成功,大大限制了这方面的研究.2002年10月,IARC的报告确认了二甲基砷酸可导致大鼠膀胱癌和小鼠肺癌,这在一定程度上肯定了砷的动物致癌性.     

VC拮抗氟对大鼠成骨细胞增殖分化影响的实验研究

目的研究不同剂量的氟对体外培养大鼠乳鼠颅骨成骨细胞增殖分化的影响及维生素C的拮抗作用.方法酶消化法分离成骨细胞;通过细胞对染料AlamarBlue摄取检测细胞增殖;比色方法测定碱性磷酸酶活性.结果氟化钠浓度100μmol/L～1 mmol/L刺激细胞增殖,2 mmol/L以上抑制细胞增殖;10～50μmol/L增强细胞ALP活力,100 μmol/L以上降低细胞ALP活力.加入VC,2mmol/L氟化钠仍能使细胞增殖分化.结论氟对成骨细胞的增殖与分化具有双向作用;VC能拮抗较高浓度氟化钠对成骨细胞增殖分化的抑制.     

亚砷酸钠对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶mRNA表达的影响

目的 研究亚砷酸钠(NaAsO2)对人类黑色素瘤G361细胞系酪氨酸酶(TYR)mRNA表达的影响.方法 将体外培养的G361细胞分别暴露于短时(12、24、48 h)低剂量(0.1、1.0μmol/L)、短时(3、6、12、24、48 h)高剂量(5.0、10.0μmol/L)及长时(8、16周)低剂量(0.1μmol/L)下,以荧光实时定量PCR方法测定细胞TYR mRNA表达水平.结果 染毒剂量较低(0.1、1.0μmol/L)、作用时间较短(12、24、48 h)时,黑色素瘤G361细胞TYRmRNA表达水平同一时段各剂量组问比较差异无统计学意义(F值分别为0.173、0.687、2.869,P＞0.05).染毒剂量较高(5.0、10.0μmol/L)、作用12、24、48 h时,细胞TYR mRNA表达水平同一时段各剂量组间比较差异有统计学意义(F值分别为81.056、7.616、24.132,P＜0.05或＜0.01);其中,与对照组比较,除5.0、10.0μmol/L组3、6 h及5.0μmol/L组12 h外,其余各组TYR mRNA相对表达水平比同一时段的对照组明显降低(P＜0.05),0.1μmol/L组染毒8周时细胞TYR mRNA表达水平(138.71±4.56)明显高于对照组(100.00±8.06),两组比较差异有统计学意义(t=-7.238,P＜0.01).结论 NaAsO2暴露可通过引起色素代谢关键酶TYR mRNA表达水平改变而影响色素代谢过程.     

饮水砷暴露对子代大鼠体内砷代谢的影响

目的 观察孕期和哺乳期砷暴露对子代大鼠脑、肝组织砷代谢与分布的影响,探讨砷在大鼠体内通过胎盘屏障、乳汁屏障以及血脑屏障的情况.方法 将Wistar雌性大鼠按体质量随机分为4组,每组12只,于妊娠第6天开始分别饮用含亚砷酸钠(NaAsO_2)0、10、50、100 ms/L的蒸馏水.于子代大鼠出生第0、15、28、42天,用氢化物发生-冷原子捕获-原子吸收分光光度法测定其体内肝、脑组织及母乳含砷量.结果 子代大鼠出生第0、42天,50、100 mg/L组仔鼠脑组织中iAs水平[(120.0±46.0)、(195.5±125.3),(216.5±278.4)、(176.6±151.8)ng/g]、MMA[(47.2±18.1)、(199.6±389.1),(47.4±55.2)、(82.7±79.2)ng/g]、DMA[(984.3±377.4)、(2222.1±1433.2),(998.1±368.3)、(1781.3±715.7)ng/g]均高于0 mg/L组[0、0、0,(7.3±6.6)、0、(44.2±27.4)ng/g,P均<0.05],在出生第15、28天,50、100mg/L组仔鼠脑组织中DMA水平[(270.3±73.1)、(323.9±72.7),(758.7±245.9)、(1020.6±383.6)ng/g]高于0 mg/L组[(13.9±18.1),(50.6±98.3)ns/g,P均<0.05).出生后第28、42天,10、50、100 mg/L组仔鼠肝组织中iAs[(37.5±28.1)、(268.8±246.4)、(307.2±339.9),(15.4±9.4)、(479.1±161.1)、(408.4±51.9)ng/g]、DMA水平[(594.5±148.8)、(3181.9±519.0)、(4834.2±2568.4),(1061.8±85.2)、(3697.1±553.7)、(4120.0±732.8)ng/g]明显高于0 mg/L组[(1.4±3.5)、(49.7±47.1),0、(100.4±30.2)ng/g,P均<0.05],而在出生第15天,10、50、100 mg/L组仔鼠肝组织DMA[(182.0±60.2)、(637.6±90.0)、(1458.7±196.3)ng/g]高于0 mg/L组[(13.2±20.5)ng/g,P均<0.05].脑、肝中各种形态砷化物均随饮水砷暴露浓度的增高而增加.第0、15天50、100 mg/L组母鼠乳汁中的DMA[(182.3±85.9)、(372.2±203.9),(124.2±33.1)、(244.4±196.5)ng/g]也明显高于0 mg/L组[(9.8±13.4),0ng/g,P均<0.05].且各组仔鼠脑、肝组织中各种形态砷化物均在出生后第15天出现一个降低的趋势,在第0、28、42天都旱现比较高的水平.结论 仔鼠脑、肝组织中砷及其甲基代谢物呈现剂量相关性分布.砷可通过胎盘屏障、血脑屏障对仔鼠产生不良影响,而乳汁屏障能够阻碍一定量的砷进入.