Topotecan plus cyclophosphamide as maintenance chemotherapy for children with high-risk neuroblastoma in complete remission: short-term curative effects and toxicity

目的观察拓扑替康与环磷酰胺作为维持化疗方案治疗完全缓解的晚期神经母细胞瘤患儿的相关毒副反应及近期疗效。
方法回顾分析经诱导化疗和手术治疗后完全缓解的16例IV期神经母细胞瘤患儿临床资料,均予3疗程拓扑替康联合环磷酰胺
的维持化疗方案（拓扑替康0.75 mg·m-2·day-1,第0~4天;环磷酰胺：250 mg·m-2·day-1,第0~4天）。应用美国国立癌症研究所通
用不良反应分级标准对化疗相关毒副反应进行评价,观察完全缓解后2年的无病生存率。结果16例患儿化疗相关毒副反应主
要是对骨髓的抑制,粒系100%达到Ⅳ级,红系、巨核系Ⅲ、Ⅳ级毒性损害累积达100%。所有患儿均出现不同程度的感染,经积
极的抗感染治疗均可以控制。消化道、肝脏损害多为Ⅰ、Ⅱ级,经治疗可恢复。未见肾脏、神经、心脏毒副反应病例。该维持化
疗方案2年内无病生存率可达68.75%（11/16）。结论扑替康联合环磷酰胺的维持化疗方案可以安全、有效的治疗Ⅳ期完全缓解
的神经母细胞瘤患儿,是无经济条件应用造血干细胞移植患儿可以选择的维持化疗方案之一。
     

儿童肾母细胞瘤并11号环状染色体1例报道

患儿,女,5岁,因发现腹部包块10 d来我院就诊.10d前家长无意中发现患儿腹部包块,质硬,不伴恶心、呕吐及其他不适,超声检查提示右肾实性巨大肿物.患儿既往体质差,否认惊厥史,无过敏、外伤、输血史、传染病史及接触史,系足月顺产小样儿,母孕史无特殊,出生时父亲28岁,母亲31岁.患儿出生体重1750 g,身长42 cm,头围30 cm,无窒息复苏史.生后混合喂养,喂养耐受差,睡眠差,生长缓慢,6个月前囟闭合,3个月抬头,6个月会坐,1岁会走,2岁会说话,现智力正常,言语少,不喜与人交流,血、尿遗传代谢病筛查未见明显异常.父母体健,非近亲结婚,双亲表型正常,7岁哥哥体健,否认家族遗传病史及毒物放射线接触史.     

荧光定量RT-PCR 检测神经母细胞瘤细胞MYCN基因mRNA的表达

目的：MYCN基因表达对神经母细胞瘤的治疗及预后评估有指导意义,目前国内对于MYCN基因mRNA的定量检测未见报道,该研究拟采用SYBR 绿色荧光染料Ⅰ(SYBR GREEN Ⅰ) 实时检测的逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法,检测神经母细胞瘤细胞系LA-N-5细胞 MYCN基因mRNA的表达,并对其可行性及实用性进行研究,力争探索出微量瘤标本的MYCN基因mRNA定量检测的可行方法。方法：提取神经母细胞瘤细胞系LA-N-5 细胞总RNA,采用SYBR GREEN I 实时检测的RT-PCR检测其MYCN基因mRNA的表达,并用3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)作为内参照,将MYCN基因的mRNA拷贝数与GAPDH的拷贝数相除,结果为单细胞MYCN基因mRNA的表达水平。结果：反应标准曲线有良好的相关性( R2>0.99), PCR 产物特异, 神经母细胞瘤细胞系LA-N-5 MYCN基因mRNA的表达水平为17.4±1.2。结论：只要严格控制PCR 反应条件,SYBR GREEN Ⅰ定量RT-PCR 法可以作为一种良好的定量PCR方法对神经母细胞瘤细胞系LA-N-5 MYCN基因mRNA的表达进行检测,此方法为临床微量神经母细胞瘤瘤组织的MYCN基因mRNA的定量检测提供了可能。［中国当代儿科杂志,2007,9（1）：47-50］     

CEM为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤相关毒性及疗效观察

目的　观察以CEM (卡铂 +VP 16 +马法兰 )为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植治疗晚期神经母细胞瘤患儿的毒性和疗效。方法　研究经大剂量放、化疗及手术治疗达完全缓解的IV期神经母细胞瘤患儿 6例 ,采用CEM预处理方案 (卡铂每日 4 2 5mg/m2 共 4d ,VP 16每日 338mg/m2 共 4d ,马法兰每日 70mg/m2 共 3d)的自体外周血造血干细胞移植 ,并依据Bearman标准对预处理毒性进行评价 ,对其造血重建、并发症及预后进行观察。结果　预处理后髓外毒性除 1例为I级肝损害外 ,主要表现在口腔粘膜 (I级 6例 )和胃肠道 (I级 5例 ,II级 1例 )损害。白细胞于移植后 3± 0 .5d达到 0 ,移植后 33± 3.1d稳定于 1× 10 9/L以上。除 1例患儿移植后 11个月颅内转移外 ,余 5例患儿均健康存活。随诊时间分别为 8、10、2 3、36及 4 8个月。结论　以CEM为预处理方案的自体外周血造血干细胞移植可以安全、有效的治疗IV期神经母细胞瘤。     

三氧化二砷对人神经母细胞瘤细胞凋亡作用的影响

目的：三氧化二砷(As2O3 )通过诱导细胞凋亡和诱导细胞分化效应治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)患者已取得很好疗效。与APL细胞相似,神经母细胞瘤(NB)细胞也是分化成熟受阻,该文对As2O3 在体外对人神经母细胞瘤细胞凋亡作用的影响及可能的机制进行探讨。方法：比色法观察As2O3 对神经母细胞瘤SK N SH细胞增殖的影响;Giemsa染色观察细胞形态学改变;Annexinⅴ/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡;免疫细胞化学染色方法检测bcl 2蛋白表达变化。结果：As2O3 明显抑制SK N SH细胞增殖,抑制作用呈剂量时间依赖效应,并出现细胞凋亡的形态学改变;流式细胞仪检测4. 0μmol/LAs2O3 作用SK N SH细胞72h后,早期凋亡细胞比例( 9. 9±0. 8 )%,与对照组( 3. 7±0. 2 )%相比明显增多,差异有显著性(P< 0. 05 );分别以1. 0, 2. 0,4. 0μmol/L的As2O3 处理SK N SH细胞72h后,bcl 2表达随As2O3 浓度增加呈降低趋势,bcl 2表达阳性率分别为(26. 3±8. 0)%, (15. 0±4. 5)%和(4. 8±3. 2)%,与对照组(73. 6±6. 1)%相比,差异有显著性(P<0. 01)。结论：As2O3 可在体外抑制神经母细胞瘤细胞增殖,诱导凋亡,bcl 2参与了其调节作用。     

肿瘤脂类提取物对肿瘤病人NKT细胞激活作用的实验研究

目的：研究神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB)脂类提取物对神经母细胞瘤病人外周血NKT细胞增殖程度和对NKT细胞介导的对自身肿瘤细胞的细胞毒作用的影响。方法：甲醇/氯仿法提取神经母细胞瘤脂类提取物作为刺激物，采集神经母细胞瘤病人外周血单核细胞，加入IL-4/GM-CSF培养出成熟的树突细胞，采集并分离同一个体外周血T细胞与树突细胞共同培养，加入脂类提取物，MTT法检测T细胞增殖程度的变化，流式细胞仪检测NKT/T比例并分选出NKT细胞，MTT法检测NKT细胞对NB细胞毒作用。结果：肿瘤脂类提娶物刺激组T细胞增殖程度是对照组的1.3倍（P=0.001)，NKT/T比例是对照组的3.3倍（P=0.003)，NKT细胞毒作用高于对照组19.84%(P=0.049)。结论：NB脂类提取物可以有效激活NKT细胞，发挥对自身肿瘤细胞的细胞毒作用。     

小儿急性淋巴细胞白血病血小板计数与平均血小板容积的改变及其临床意义

近年来,国外学者发现血小板计数(BPC)与平均血小板容积(MPV)在某些疾病时的变化特点,有助于诊断并可能指导治疗,国内尚未见有关报道。自1988年12月至1989年12月,我们观察了18例小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)不同时期BPC与MPV的变化,现报告如下:一般资料一.病例选择:18例初诊或复发高危组ALL患儿,男8例,女10例,年龄4～8岁,其中初诊或复发期检测8例,诱导缓解1～2疗程中检测16例,完全缓解期白细胞恢复过程中检测18例,共测118人次。     

核素骨扫描在神经母细胞瘤诊断和疗效评价中的应用

目的探讨核素骨扫描在儿童神经母细胞瘤(NB)临床分期和疗效评价中的应用价值。 方法2001 01—2005 09对解放军总医院小儿内科住院的NB患儿36例，在系统治疗前均行99mTc 亚甲基二磷酸盐(99mTc MDP)全身骨扫描；其中13例骨扫描阳性患儿在治疗及随访过程中行2~4次全身骨扫描，观察骨转移的消退情况，一般在5~6疗程诱导化疗后复查；6例行自体外周血干细胞移植的患儿在移植前、后分别复查骨扫描。 结果36例患儿中骨扫描阳性23例(63.9%)，四肢长骨、脊柱、颅骨、骨盆、肋骨、肩胛骨受累分别为15,12,9,6,5和1例次，其中18例表现为多发阳性灶(78.3%)。13例随访患儿中，其中8例经5~6疗程诱导化疗后骨扫描异常浓聚灶范围缩小、浓聚程度减轻，表明病灶修复，治疗有效；5例患儿放射性浓聚灶无变化或增加，表明病情无变化或进展，治疗无效。 结论核素骨扫描为NB诊断及临床分期提供更准确的信息，并有助于疗效评价和预后判断。     

小儿神经母细胞瘤蛋白质组的初步探索

目的 应用蛋白质组学方法筛选与小儿神经母细胞瘤(NB)相关的差异表达蛋白质.方法 收集2011年7～ 12月解放军总医院小儿外科经穿刺活检病理证实为Ⅳ期NB的标本3例及其化疗后术后切除肿瘤标本3例,患儿平均年龄3.17岁.对化疗前后NB组织全蛋白进行二维凝胶电泳,应用超高效纳升液相色谱-电喷雾串联质谱进行蛋白质斑点鉴定和生物信息学分析.结果 成功建立了组织化疗前后双向电泳图谱,应用图像分析软件发现化疗后有7个差异表达明显的蛋白质斑点,其中有2个蛋白质表达上调,分别为Nm23蛋白和神经多肽h3;5个蛋白质表达下调,分别为癌蛋白18、热休克蛋白27、线粒体烯酰脂辅酶A、过氧化物酶1和过氧化物酶3.结论 应用二维凝胶电泳和超高效纳升液相色谱-电喷雾串联质谱能鉴定小儿NB化疗前后的差异表达蛋白.