137例脑血管病患者高危因素临床分析及其防治措施

2007年11月～2008年3月于武汉同济医院神经科住院的脑血管病患者137例,均符合世界卫生组织规定的脑卒中或TIA的定义,男98例,女39例.     

脑出血后继发性神经损伤的弥散加权成像和磁共振频波谱研究

自发性脑内出血(intracerebral hemorrhage，ICH）大约占脑卒中的30％～40％，是引起成人死亡和严重致残的常见原因。ICH的不良预后与很多因素有关，近来认为血肿组织继发性神经损伤(perihematomal secondary neural injury，PSNI)与ICH预后密切相关，对于PSNI产生的机制众说纷纭。     

骨髓间充质干细胞移植对大鼠慢性癫痫模型腺苷系统的重建作用

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSC)移植对大鼠慢性癫痫模型腺苷系统的重建作用.方法 Wistar大鼠腹腔注射氯化锂及硝酸毛果芸香碱制作癫痫模型.将取自正常Wistar大鼠的MSC在培养后移植入癫痫模型大鼠的海马CA3区(MSC组).以腹腔注射生理盐水及海马区注射磷酸盐缓冲液的正常Wistar大鼠为对照(对照组).移植前和移植后3个月时进行大鼠脑电图检测,移植后3个月检测大鼠脑内腺苷A1及A2a受体的表达情况.结果 移植后3个月时,MSC组大鼠腺苷A1受体表达水平高于对照组.A2a受体表达水平低于对照组.MSC组A1受体升高在颞叶及海马尤为明显,A2a受体降低在丘脑尤为明显.MSC组中,移植前(慢性癫痫大鼠模型)的棘波频率为(19.65±2.18)次/页,波幅为(297.43±25.37)mV,移植后大鼠棘波发放的频率明显减少,为(7.48±0.91)次/页,且波幅明显降低,为(86.27±7.72)mV.结论 骨髓间充质干细胞移植可改善大鼠脑内腺苷受体的表达,重建功能异常的腺苷系统,并使大鼠脑内海马和顶叶皮层的痫样放电得到显著改善.     

神经干细胞和嗅鞘细胞联合移植改善脑出血大鼠的运动功能

目的研究神经干细胞(NSCs)和嗅鞘细胞(OECs)联合移植对脑出血大鼠运动功能的改善效果。方法制作Wistar大鼠尾状核脑出血模型,3d后,分别将取材于Wistar大鼠胚胎的NSCs和OECs立体定向注入血肿中(联合移植组),并设NSCs和OECs单独移植组(NSCs组,OECs组)和生理盐水对照组,术前及术后3、7、14、30d进行神经功能缺损评分,同时对移植部位组织进行免疫组化染色观察。结果各组大鼠术前神经功能缺损评分均>2分,术后包括对照组在内的4个组的神经功能缺损评分均呈下降趋势,对照组只是术后30d的评分较第3d明显减低(P<0.05),而NSCs组、OECs组及联合移植组在术后14d、30d时的评分即较术后3d时明显减低(P<0.05),NSCs组及OECs组仅在术后30d时的评分明显低于对照组(P<0.05),而联合移植组在术后14d时的评分即较对照组明显减低(P<0.05)。免疫组化染色显示,NSCs组和联合移植组的神经前体细胞比对照组多;移植的NSCs能存活、迁徙,并分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,联合移植组NSCs分化为神经元的数量明显多于NSCs单纯移植组。结论OECs与NSCs联合移植可促进受损组织修复,改善脑出血大鼠的运动功能。     

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白与阿尔茨海默病

环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)是一种细胞核内转录因子,调节启动子中具有环磷酸腺苷反应元件的基因转录。在中枢神经系统,CREB具调节神经元生长发育功能并参与神经元突触可塑性、学习记忆的形成过程。CREB在阿尔茨海默病(AD)的病理生理发展过程中起重要作用,其信号通路可能成为治疗AD的一个靶目标。     

外伤性癫痫的细胞因子水平测定及其临床意义

目的 探讨外伤性癫痫的血清白细胞介素（IL）-2、IL-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α的水平及意义。方法 应用放射免疫法检测56例外伤性癫痫患者的血清IL-2、IL-6、TNF-α水平，同时检测对照组45例。结果 外伤性癫痫血清IL-2、IL-6、TNF-α水平明显高于对照组（P〈0．01）。结论 IL-2、IL-6、TNF-α水平升高可能为外伤性癫痫的发病机制之-。     

胶原蛋白-硫酸肝素生物支架生物相容性研究

目的 观察胶原蛋白-硫酸肝素生物支架的生物相容性,为其应用提供生物学依据.方法 以冷冻干燥法制备胶原蛋白-硫酸肝素生物支架,将支架埋植入大鼠体内,观察大鼠炎症、肝肾功能、免疫反应及支架体内降解情况.结果 实验组大鼠血清WBC、CRP、肝肾功能、体液免疫反应与对照组比较,差异无统计学意义;伤口愈合良好;支架在大鼠体内有所吸收.结论 胶原蛋白-硫酸肝素生物支架具有良好的生物相容性,可作为神经组织工程支架材料.     

嗅鞘细胞移植治疗自身免疫性脑脊髓炎的实验研究

目的研究嗅鞘细胞(OECs)的培养及其对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用。方法取36只EAE模型大鼠,将其随机分为移植组18只,假手术组18只。用新生Wistar大鼠嗅球培养出OECs,移植组将OECs悬液注入EAE大鼠的侧脑室;假手术组按以上方法注入等量生理盐水。观察2组大鼠运动功能评分、组织病理学变化以及血管内皮生长因子(VEGF)表达情况。结果(1)OECs移植组运动功能评分从第1天的(6.8±0.7)分降至第20天的(1.1±0.3)分,显著优于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);(2)组织病理切片可见OECs移植组髓鞘修复明显优于假手术组;(3)OECs移植组VEGF的表达从第1天的(22.1±2.8)个/mm2增至第10天的(300.6±5.1)个/mm2,后逐渐降至第21天的(99.0±3.5)个/mm2,在各时间点的表达均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论OECs移植可以促进EAE的髓鞘修复,改善运动功能,同时可使VEGF大量表达,诱导病灶周围新生血管的生成。     

骨髓间充质干细胞移植促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对脊髓损伤大鼠神经功能恢复的影响极其可能机制.方法 采集SD大鼠骨髓,分离出MSCs,并培养、纯化,取传至第6代的MSCs,移植前1 d以5溴2脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)标记,然后用显微注射器将其缓慢注射到脊髓损伤大鼠模型(成年SD大鼠)的受损脊髓中心,以不进行移植的脊髓损伤大鼠模型(损伤组)和假手术组为对照.术后进行运动功能评分以判断神经功能恢复情况,并切取移植区域脊髓组织,应用荧光免疫化学染色检测脊髓损伤灶边周的神经元凋亡情况(TUNEI.与NeuN双标记)以及移植的MSCs的分布和向神经元分化情况(Brdu与NeuN双标记),应用逆转录聚合酶链反应检测损伤灶区域脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达.结果 移植后第3天开始,损伤组和移植组大鼠的BBB运动功能评分明显上升,第14天后进入平台期,但移植组各时间点的.BBB运动功能评分均明显高于损伤组(P<0.05).移植后3 d,在移植组的脊髓组织中可见Brdu标记阳性细胞,少部分Brdu标记阳性细胞同时表达神经元特异性标志物NeuN;移植后第3、7天,损伤组和移植组脊髓组织中的凋亡神经元均显著多于假手术组(P<0.01),凋亡的神经元多存在于损伤周边区,但移植组的凋亡神经元显著少于损伤组(P<0.01);移植后第3、7天,假手术组未检测到BDNF mRNA的表达,损伤组和移植组均可检测到BDNF mRNA的表达,移植组的表达量分别较损伤组高28.6%和39.2%(P<0.05).结论 移植的骨髓MSCs可促进脊髓损伤大鼠神经功能的恢复,其机制除MSCs直接分化为神经元进行修复外,还可能与其改善脊髓损伤区的微环境、上调BDNF、mRNA表达、减少神经细胞凋亡有关.     

脑出血诊疗新进展

<正>脑出血作为一种高发病率、高致死率、高致残率的疾病[1],其相对于脑缺血而言,治疗更加棘手,但近年来发布的多项相关研究成果为脑出血的诊疗提供了思路和启发。病因诊断近年来大量研究表明,脑出血发病与单核苷酸多态性或基因多态性相关。比较典型的是脑叶出血很有可能与Apo E基因的ε2或ε4位点发生变异有关[2,3]。PMF1/SLC25A44基因区发生变异亦在一定程度上增加了非脑叶脑出血风险,而COL4A1