Hedgehog信号通路介导乳腺癌干细胞药物敏感性的研究

【目的】 研究介导乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)药物抵抗的新机制。 【方法】 通过CCK-8 assay和球囊形成实验检测MCF-7细胞和(或)无血清非粘附悬浮培养得到富集BCSCs 的MCF-7 mammosphere(MCF-7 MS)对紫杉醇和盐霉素反应的差异。通过蛋白质印迹、免疫荧光或免疫组化检测MCF-7和MCF-7 MS细胞及其荷瘤鼠移植瘤中Hedgehog(Hh)通路主要因子PTCH、SMO、Gli1及Gli2的表达,及紫杉醇或盐霉素处理后表达的改变。进一步应用CCK-8 assay和球囊形成实验考察Hh通路主要配体Shh或SMO抑制剂环巴明对盐霉素或紫杉醇抑制MCF-7 MS细胞增殖作用的影响。此外,动物水平也考察了MCF-7 MS细胞移植瘤内Hh通路活性与荷瘤鼠药物敏感性的关系。而且,在290例临床乳腺癌病理组织中,以免疫组化检测及卡方检验分析了SMO及Gli1的阳性表达与BCSCs特异标记物CD44⁺/CD24-表达的相关性。 【结果】 MCF-7 MS具有BCSCs的CD44⁺/CD24^-/low表型、高表达干细胞标记物OCT4、强的克隆形成能力、强的侵袭迁移能力、强的在体成瘤能力等干细胞特性。MCF-7 MS对紫杉醇不敏感,而对盐霉素高度敏感,不同于MCF-7细胞对紫杉醇敏感,而对盐霉素不敏感。MCF-7 MS细胞及其荷瘤鼠移植瘤中的Hh通路主要因子PTCH、SMO、Gli1及Gli2的表达均明显高于MCF-7细胞。盐霉素可明显抑制MCF-7 MS细胞中Hh通路这些因子的表达,而紫杉醇未见抑制作用,且盐霉素和紫杉醇均对MCF-7细胞中的这些蛋白的表达无抑制作用。进一步发现了Shh激活或环巴明抑制Hh通路分别下调或上调了MCF-7 MS对盐霉素或紫杉醇的敏感性。而且,在荷瘤鼠水平也发现了可抑制MCF-7 MS荷瘤鼠移植瘤生长的盐霉素也抑制了PTCH、SMO、Gli1及Gli2的表达,而对荷瘤鼠移植瘤生长无明显抑制作用的紫杉醇对这些因子的表达也无明显的抑制作用。此外,在临床乳腺癌病理组织中,发现了SMO及Gli1的阳性表达与CD44⁺/CD24^-表达正相关。 【结论】 在细胞、裸鼠移植瘤水平及临床病理组织中,乳腺癌干细胞介导的药物敏感性与Hh通路活性改变相关。     

红细胞分布宽度评估多发性骨髓瘤患者预后的价值

目的探讨红细胞分布宽度(RDW)评估多发性骨髓瘤(MM)患者预后的价值。方法检测131例MM患者和健康体检正常人(对照组,80例)RDW。将MM患者分为低RDW组(RDW≤13.85%,32例)和高RDW组(RDW>13.85%,99例),分析RDW与MM临床病理特征的关系,随访MM患者的预后,绘制ROC曲线评估RDW预测MM预后的价值。结果 MM患者的RDW大于对照组[(16.33±3.22)%vs.(12.84±0.60)%](P<0.01)。RDW预测MM的AUC为0.909[95%CI(0.870～0.947)](P<0.01),RDW最佳截断值为13.85%。低RDW组和高RDW组在骨髓浆细胞比例、血红蛋白和血小板计数方面均有统计学差异(P<0.05)。MM患者中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为23个月和29个月。高RDW组中位OS和中位PFS均短于低RDW组(25个月vs.41个月和21个月vs.33个月)(P<0.01),且高RDW组OS率和PFS率均低于低RDW组(P<0.01)。结论 RDW具有评估MM患者预后的...     

上海市大气污染对小学生肺功能小气道指标的急性效应研究

目的 分析上海市复合型大气污染对儿童肺功能小气道指标的急性影响。方法 在上海市内环、中环和外环各选择一所小学（A、B和C）,每所学校各随机抽取3~5年级一个班级学生为研究对象（共233人）;A、B两校于2013年12月和C校于2014年12月测试肺功能3次,各校分别于次年5-6月测试第4次肺功能。同时收集同期三校就近环境空气质量监测点大气细颗粒物（PM_2.5）、可吸入颗粒物（PM₁₀）、二氧化硫（SO₂）和二氧化氮（NO₂）污染物数据和气象监测数据;采用线性混合效应模型分析大气污染对肺功能小气道指标的影响。结果 控制气象因素和个体因素后,PM_2.5、PM₁₀滞后2 d和累计滞后2 d、SO₂累计滞后2 d和NO₂检测当日浓度每增加一个四分位间距（IQR）,儿童25%肺活量最大呼吸流速（MEF_25%）、50%肺活量最大呼吸流速（MEF_50%）、75%肺活量最大呼吸流速（MEF_75%）和用力呼气中段流速（FEF_25%~75%）均有不同程度的降低（P<0.05或P<0.01）;双污染物模型分析显示SO₂和NO₂分别叠加PM_2.5和PM₁₀污染时,滞后效应值大于SO₂和NO₂单独存在时（P<0.05）。结论 上海市大气污染物短期暴露与儿童肺功能小气道指标变化呈负相关,并存在滞后效应及累计滞后效应。     

补肾活血方加减治疗老年性耳聋临床验案二则

老年性耳聋为临床常见病、多发病,但目前尚无特效药。在治疗上,西医通常给予改善血液循环、扩张内耳血管、降低血液黏稠、溶解小血栓的药物,以及维生素B、能量制剂等营养神经,在必要时加用抗感染药、类固醇激素,但往往疗效不佳。老年性耳聋多由年老体衰、肾精亏损、脏腑功能减退所致,与肾虚血瘀关系密切,在临床中采用自拟补肾活血方加减治疗可在一定程度上缓解症状,疗效较为满意,有一定推广价值。通过整理临床中典型案例两则,与同道共同探讨对于该病的治疗。     

多项肺癌标志物联合应用在肺癌早期诊断中的应用价值

目的评价血清肿瘤标记物癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、神经特异性烯醇化酶(NES)、细胞角蛋白19片段(cyfpr21-1)、胃泌素释放肽前体(proGRP)的检测水平及联合检测在肺癌早期诊断中的应用价值。方法采用电化学发光法和化学发光法检测73名肺癌患者血清中的CEA、SCCA、NES、cyfpr21-1和proGRP水平,并与92例肺良性病变者、61例健康体检者对照,分析血清肿瘤标记物CEA、SCCA、NES、cyfpr21-1和proGRP检测水平在肺癌诊断中的价值,再将单个标志物、多个标志物联合检测的特异度和灵敏度进行比较,分析单项检测和联合检测的价值。结果 (1)肺癌组患者血清物的CEA、SCCA、NES、cyfpr21-1和proGRP水平水平明显高于肺良性病变组、健康体检组(P0.05),肺良性病变组与健康体检组比较,只有CEA有显著性差异(P0.05)[1],其他血清标志物无显著性差异(P0.05);(2)五项肿瘤标志物的联合检测的敏感性和单项检测指标的敏感性相比,有很大程度的提高,特异度也有很大程度的提高。结论多项肿瘤标志物的联合检测对于肺癌的早期诊断有重要的意义。     

含羟乙基淀粉类药品致不良反应43例文献分析

目的:探讨含羟乙基淀粉类药品致不良反应(ADR)发生的一般规律及特点,为临床安全、合理用药提供参考。方法:以"羟乙基淀粉""706代血浆"作为关键词检索到中国知网(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库1994-2014年收录的含羟乙基淀粉类药品致ADR的相关文献34篇,共43例,对纳入文献ADR患者的年龄、性别、原发疾病、引发药品及给药途径、联合用药情况、ADR出现时间、累及器官/系统以及临床表现、转归、ADR类型、死亡病例等进行统计和分析。结果:发生ADR患者的男、女比例为2.07∶1,以≥60岁老年患者居多,占41.86%;原发疾病以心脑血管系统疾病为主,占68.89%;ADR临床表现主要为心血管系统损害(36.67%)、呼吸系统损害(14.07%)、皮肤及其附件损害(13.70%);ADR发生的时间集中在用药30 min内(44.19%);死亡6例。结论:临床应重视含羟乙基淀粉类药品致ADR的分布规律,对高发生率ADR和高风险患者应重点监护,以确保用药安全。     

以NONMEM法建立老年患者口服地高辛的群体药物动力学模型

目的：建立中国老年人口服地高辛的群体药代动力学（PPK）模型,为临床个体化给药提供参考。方法：收集105名长期口服地高辛的老年患者188次地高辛的测定结果以及相关临床数据。应用NONMEM软件求算PPK参数值,建立基础模型和最终模型,并进行模型验证。结果：经NONMEM法处理,所有因素中血清肌酐Cr对地高辛体内清除率有显著性的影响。最终模型公式为：CI=5．77＊[1-0．000657＊（Cr-130．3）];Ka：0．15h^-1;Vd：374L。结论：用NONMEM软件拟合可获得老年患者地高辛群体药代动力学最终模型,该模型经内部验证,稳定可靠。     

某野战部队团以下干部体检结果分析

健康是野战部队战斗力的保证，而团以下干部的健康是整个部队战斗力的重中之重。近6年来，我们对某野战部队团以下1141名干部进行了体检，本文将体检结果报告分析如下。     

我国首例成人胰岛细胞肝内移植术的观察与护理

目的总结成人胰岛细胞肝内移植治疗1型糖尿病的护理经验。方珐2003年间对一例1型糖尿病患者进行了3次成人胰岛细胞肝内移植术,术后3年来连续观察移植前后的饮食、血糖、C肽、胰岛素用量和免疫抑制剂的应用等指标,应用各种护理方法,密切观察病情变化和各种并发症。结果移植后患者饮食不受限制,生长发育良好,胰岛素用量减少到移植前的25％,切口愈合良好,心理健康,掌握了术后自我管理的方法,总结出了个体化的护理经验。结论建立起了成人胰岛细胞肝内移植的一整套护理方法,取得了治疗1型糖尿病的临床疗效。     

不同速度泵注小剂量丙泊酚对静脉全麻诱导期血压的影响

目的观察不同速度泵注小剂量丙泊酚对静脉全麻诱导期血压的影响,探寻静脉全麻诱导时丙泊酚的适宜注射速度与剂量。方法选择2017年9~12月我院拟行静脉全麻诱导的患者60例,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级。采用力月西、舒芬太尼、丙泊酚、罗库溴铵等药复合,循序静注诱导。随机分为两组,Ⅰ组丙泊酚以2 mg/(kg·min)速度匀速泵注,Ⅱ组丙泊酚以0.5mg/(kg·min)速度匀速泵注。分别观察并记录患者诱导前、诱导后1 min、5 min、10 min时血压、心率数值,诱导期监测BIS值评价全麻诱导深度。结果Ⅰ组全麻诱导后1 min[SBP:(117.2±7.6)mm Hg,DBP(74.4±22.1)mm Hg]血压即较基础值[SBP:(132.3±8.5)mm Hg,DBP(87.7±14.4)mm Hg]开始大幅度下降,5 min[SBP:(107.5±18.6)mm Hg,DBP(67.5±16.2)mm Hg]、10 min血压[SBP:(106.2±14.5)mm Hg,DBP(67.0±15.9)mm Hg]与基础值比较均有非常显著差异(P0.01)。Ⅱ组全麻诱导后血压平稳,与基础血压比较无显著差异(P0.05)。Ⅰ组诱导期不同时间点血压下降幅度[SBP:(24.9±6.3)mm Hg,(34.5±9.9)mm Hg,(35.4±5.6)mm Hg;DBP:(13.5±2.4)mm Hg,(20.3±5.7)mm Hg,(20.6±5.3)mm Hg]与Ⅱ组比较有非常显著差异(P0.01)。结论 0.5 mg/(kg·min)注速匀速泵注丙泊酚用于静脉全麻诱导,血压波动小。