托伐普坦治疗老年难治性心力衰竭的效果及对神经内分泌因子的影响

目的探讨托伐普坦治疗老年难治性心力衰竭(RHF)的效果、安全性及对神经内分泌因子的影响。方法选择90例RHF患者随机分为观察组(46例)和对照组(44例),对照组在常规治疗基础上使用左西孟旦与重组人脑利钠肽,观察组在对照组基础上加服托伐普坦,15 mg/d,疗程7 d,治疗前后测定超声心动图、电解质、神经内分泌因子、24 h尿量、6 min步行距离(6MWD)及静息心率(HR),记录治疗期间药物相关不良反应。结果疗程结束,观察组左心室舒张末期内径(LVEDD)、1 min静息HR均显著低于对照组(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、24 h尿量、6MWD均显著高于对照组(P<0.05);观察组血钠(Na~+)显著高于对照组,7例低钠血症患者均得以纠正,对照组有3例未明显改善;观察组尿素氮(BUN)、肾素(PRA)、醛固酮(ALD)、血清B型脑钠肽(BNP)、血清半乳糖凝集素(Gal)-3水平显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论托伐普坦加药治疗RHF能显著增加患者尿量,纠正低钠血症,降低心力衰竭标志物水平,对肾功能影响小,但仍需警惕服药后高钠血症的发生。     

全球结直肠癌筛查指南及共识质量评价

目的:系统评价结直肠癌筛查指南/共识的方法学和报告质量,为我国结直肠癌筛查工作的开展以及指南/共识的制定提供参考依据。方法:系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library和Guidelines Inte...     

西尼罗病毒PCR检测方法的建立

[目的]应用通用引物建立快速、敏感、特异的PCR检测方法,用于西尼罗病毒感染相关疾病的实验室监测和早期诊断。[方法]以西尼罗病毒感染者血清分离得到的病毒RNA逆转录cDNA为检测样本,通过对多株病毒基因组序列各区段保守性进行分析比较,在基因组非编码区设计引物和探针,分别用巢式PCR和荧光定量PCR方法对样本进行扩增。[结果]以西尼罗病毒RNA逆转录cDNA为模板,采用所建立的两种PCR方法,均可得到阳性检测结果。[结论]本研究设计的PCR扩增引物具有较好的通用性;建立的实时荧光定量PCR结合巢式PCR用于检测WNV的分析方法具有互补性,为研制成熟的西尼罗病毒检测试剂盒提供实验基础。     

外周T细胞淋巴瘤临床治疗进展

外周T细胞淋巴瘤是一组起源于胸腺后成熟T细胞的侵袭性非霍奇金淋巴瘤,具有高度的异质性,目前临床研究进展滞后于B细胞淋巴瘤。现有治疗方案治愈率低,总体预后差,目前仍缺乏标准治疗方案。采用常规的CHOP类化疗疗效欠佳,放疗在早期患者中的价值尚有待确定,造血干细胞移植是高危患者巩固治疗的首选,新型药物在外周T细胞淋巴瘤疗效仍需进一步证实。PET/CT在外周T细胞淋巴瘤患者中的预后判断中发挥着越来越重要的作用。     

食管腺癌相关关键基因的筛选及其临床意义

目的：通过TCGA和GEO数据库筛选与食管腺癌相关的关键基因,并分析其生物学功能、相关信号通路和临床意义。方法：综合TCGA数据库食管腺癌数据和GEO数据库GSE92396芯片数据,使用R软件的DEseq2包和Limma包进行差异表达基因分析,获得共同差异表达基因。利用R软件的clusterProfiler包对共同差异表达基因进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析。运用string网站和Cytoscape3.7.2软件进行蛋白互作网络分析,筛选出调节食管腺癌蛋白表达量的关键节点基因,再结合TCGA数据库分析关键节点基因与患者生存的关系。结果：通过数据库中90例食管腺癌组织和18例正常食管组织标本的基因芯片数据的分析,获得共同差异表达基因521个,其中高表达基因356个,低表达基因165个,它们主要与表皮发育和表皮细胞分化的代谢过程等相关功能和细胞因子及其受体相互作用等信号通路密切相关。蛋白互作网络分析得出15个关键节点基因,其中CXCL8和CCL20低表达的食管腺癌患者生存期显著长于高表达者（中位生存期32.4 vs 19.7个月,P<0.05;32.4 vs 13.9个月,P <0.05）。结论：数据库挖掘显示CXCL8与CCL20基因可能在食管腺癌的发生发展及预后中起着重要作用,可以作为判断患者预后的潜在指标。     

直肠癌病理标本大体肿瘤周边微小癌灶距离的测定

  目的  根据直肠癌病理标本分别测量大体肿瘤侧方、下方和上方微小癌灶距离（即临床靶体积，clinical target volume，CTV），为其放疗临床靶区体积边径设置提供科学依据。  方法  分析2016年10月至2017年4月在湖南省肿瘤医院行全直肠系膜切除术（total mesorectal excision，TME）的直肠癌标本28例，测量其周边最远微小癌灶距大体肿瘤边缘最近距离值。通过MRI和即时手术标本对比计算“在体-离体”肿瘤退缩因子（R₁）；“线结标记法”计算病理标本处理过程退缩因子（R₂）。对实测微小癌灶延伸距离采用两种退缩因子（R₁、R₂）校正后即为“在体”微小癌灶延伸距离（microcarcinoma extension measured in vivo，ME_{in vivo}）。  结果  28例患者中，在大体肿瘤侧方、下方和上方可观察到微小癌灶者分别为17例（60.7%）、3例（10.7%）和0。R₁平均值为0.913，R₂平均值为0.803。实测微小癌灶在直肠癌大体肿瘤下方最远距离经校正后为28 mm，在大体肿瘤侧方最远距离经校正后最大值为12.03 mm，最小值为3.13 mm，平均值为7.50 mm。28例患者侧方微小癌灶侵袭范围95%频数值在10 mm内。  结论  直肠癌大体肿瘤侧方微小癌灶侵袭范围95%频数值在10 mm内，建议直肠癌后程高剂量放疗靶区在前后左右方向大体肿瘤体积（gross tumor volume，GTV）外扩成CTV时边径为10 mm。      

鼻咽癌调强放疗口腔黏膜保护的初步研究

目的探讨鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)适形调强放射治疗中口腔的勾画范围及照射剂量体积与黏膜反应的关系。方法收集2010-03-02-2012-11-03连续在中山大学肿瘤防治中心接受(intensity modulated radiation therapy,IMRT)的101例鼻咽癌患者的口腔为危及器官,包括口腔解剖结构披覆黏膜和舌下腺的勾画范围,口腔受照平均剂量限定于<40Gy。分别于放疗前及放疗中每周观察患者口腔黏膜反应程度,并结合口腔剂量体积直方图(dose-volume histograms,DVH)分析其关系。结果 101例患者随访至2013-12-31,中位随访期为26个月,本组患者中2例因远处转移死亡;2例放疗6个月后局部复发,1例出现肺转移,至随访日期结束仍生存。91.1%(92/101)患者在IMRT期间仅发生Ⅰ~Ⅱ级黏膜反应,Ⅲ级者仅8.9%(9/101),无1例出现Ⅳ级黏膜反应;口腔剂量为28.6~65.8Gy,平均剂量(38.1±4.66)Gy;口腔黏膜反应与口腔平均剂量(r=0.216,P=0.030)、V40(r=0.249,P=0.012)、V45(r=0.317,P=0.001)、V50(r=0.313,P=0.001)和V54(r=0.270,P=0.006)明显相关。结论结合解剖结构的口腔的勾画范围较为合理,受照剂量体积的限定优化条件也较为可行,建议口腔平均剂量<40Gy或V40≤33%,口腔得到较好保护。     

人去乙酰化酶SIRT1底物位点预测

【目的】 本研究相关的SIRT1去乙酰化酶属于NAD+依赖的非经典型组蛋白去乙酰基酶,和酵母中Sir2高度同源,其在生物进化进程中的高度保守性提示它们参与基本的生物学过程。研究表明,人SIRT1可催化p53蛋白去乙酰化从而抑制由DNA损伤引发的细胞凋亡,同时还可下调FOXO蛋白的转录活性来减少FOXO蛋白依赖的细胞凋亡;酵母中Sir2已经证实可阐释热量限制与长寿的联系。SIRT1的重要性引起研究者持续关注,因此希望能有快速简便的方法预测其底物位点来简化实验流程,这就促使我们试图建立一个有效的分类器,对于任意给定的一段含赖氨酸残基的短肽序列,判断其是人SIRT1底物位点的可能。 【方法】 我们从以往文献中查找到96个实验证实的SIRT1底物位点,通过分析去乙酰化修饰位点附近氨基酸序列的特征来建立分类器,但发现位点序列不具有明显的共性,仅利用序列信息建立的分类器对测试位点判断准确率最高只有56.77%。可见,位点序列信息并不能充分反映去乙酰化状态,所以我们在Gene Ontology数据库收集了更多的生物学信息:Biological Process(有相似生物通路的蛋白质更可能有相同的转录后修饰)、Cellular Component(亚细胞定位)、Molecular Function以及蛋白质之间相互作用等特征信息,然后整合生物学共性和序列信息并将所有位点聚类成组,每次用一组来训练或测试分类器,如果待测位点的这些信息与分类器重合度高就有可能是SIRT1底物位点,最后判断准确率显著上升至79.03%。之前有实验利用SIRT1敲除模型做质谱分析,筛选出乙酰化水平增高的位点作为SIRT1候选底物位点,我们的分类器预测的结果与此实验结果重合度很高,证实我们的分类器确实有效。 【结果】 整合功能信息后单个分类器准确率达79.03%;99个分类器准确率为93.57%;预测结果和实验结果高度重合。 【结论】 经验证我们的分类器效果显著,对预测SIRT1底物位点有较高的实用价值。     

2009—2013年无锡市惠山区手足口病流行特征分析

目的通过分析惠山区2009—2013年手足口病疫情,了解本地区手足口病流行特征,为下一步制定干预、防控措施、降低发病率提供科学依据。方法对2009—2013年无锡市惠山区手足口病病例等资料进行整理,计数资料采用χ2检验,以P0.05为差异有统计学意义。结果 2009—2013年全区累计发现手足口病病例7 611例,年平均发病率211.22/10万。重症病例149例,无死亡病例报告。发病率在2010年降至最低(92.50/10万)后反弹,至2012年达到高峰(352.51/10万),2013年又有所回落(223.19/10万)。所有病例中男4 494例,女3 117例,性别比1.44:1。发病主要在0~6岁年龄组,共7 364例,占总病例数的96.75%。散居儿童病例数最多,为4 666例,占总数的61.31%。其次为幼托儿童2 676例,占总数的35.16%。再次为学生243例,占总数的3.19%。在327例实验室诊断手足口病患者中,检出EV71病毒185例,占56.57%;检出Cox A16病毒85例,占25.99%。地区分布占前三位的分别是洛社镇、堰桥街道、钱桥街道三个社区,发病数分别为1 663例(21.85%)、1 544例(20.29%)、1 251例(16.44%)。结论我区手足口病疫情形势不容乐观,患者以0~6岁的散居、幼托儿童及学生为主,男性多于女性。根据手足口病发病特点有针对性的采取干预防治措施才能更为有效地控制疾病传播流行。