进入中国的复方中药专利现状分析

为了解国外申请人在我国天然药物尤其是复方药物的专利布局特点,采用国家知识产权局自主开发的专利检索与服务系统(Patent Search and Service System of SIPO)的中国专利文摘数据库(CNABS),对1985-2012年5月的不同国家地区来源的专利申请进行检索,以国际专利分类表中涉及植物、藻类、苔藓、真菌等涵盖中药的分类号为检索目标,采用人工及软件辅助分析的方法对检索结果,尤其是中药复方专利进行多角度的分析(包括申请人、治疗领域、重点专利技术),以期掌握中药复方专利申请中的发展态势,并籍此分析国外复方专利技术的布局状况与技术发展路径,为国内专利制度下中药复方产业的长足发展提供参考.     

天南星炮制减毒机制探讨(Ⅰ)

目的:研究天南星炮制减毒机制。方法:通过小鼠急性毒性试验和家兔眼结膜刺激性试验比较天南星生品、炮制品、针晶及其不同提取部位的毒性;采用扫描电镜观察法研究炮制前后天南星饮片中特殊草酸钙针晶的变化情况及明矾中相关离子对针晶的形态变化的影响。结果:急性毒性试验表明天南星针晶组LD50为42.53 mg.kg-1,生天南星粉末组LD50为1 062 mg.kg-1,天南星炮制品粉末组LD50为2 788 mg.kg-1。家兔眼刺激试验显示生药粉组和针晶组表现出轻度刺激和中度刺激,而其他各种提取物均无刺激性反应。电镜观察发现,天南星炮制前后饮片中的针晶超微结构发生了明显变化,经KAl(SO4)2.12H2O,AlCl3溶液浸泡12 h后,针晶尖端被破坏,而Na2SO4,KCl溶液浸泡后其形态基本没有太大改变,尖端依然存在。结论:天南星针晶是产生刺激性毒性的主要物质基础,天南星针晶的刺激毒性与其结构形态有关,明矾炮制减毒的机制可能是其Al3+加速破坏了草酸钙针晶的形态。     

黄芪注射液对大鼠脑组织血氧饱和度影响的初步研究

目的:观察黄芪注射液对脑组织血氧饱和度的影响。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉建立急性脑缺血模型,利用组织血氧测量仪实时观测脑组织血氧饱和度的变化。结果:在黄芪注射液腹腔注射10 mL.kg-1剂量组,其脑组织血氧饱和度的升高值与对照组相比具有显著性差异(P<0.05)。结论:对于急性脑缺血缺氧模型,黄芪注射液显示出一定的改善作用。     

京尼平苷对SD大鼠,Wistar大鼠与ICR小鼠肝毒性的比较研究

目的：比较京尼平苷对不同种系、不同月龄大鼠,小鼠的肝毒性差异。方法：不同月龄的SD,Wistar大鼠,ICR小鼠灌胃给药3 d后,观察动物外观及体重的变化;称肝重量并计算其脏器指数;测定动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及总胆红素（TBIL）的含量。结果：大鼠：280 mg/kg的京尼平苷可导致各组的肝重量增加,脏器指数增大,ALT,AST活性增高,TBIL含量增加,与各自空白对照组比较具有显著差异。小鼠：560 mg/kg的京尼平苷未表现出明显肝毒性,1 860 mg/kg京尼平苷导致ALT活性增高,TBIL含量增加。结论：京尼平苷对不同月龄、不同系（SD和Wistarg系）大鼠在肝毒性上未表现出显著差异;小鼠未表现出明显肝毒性。     

新型鼻塞持续气道正压通气治疗早产儿肺透明膜病

目的评价新型nCPAP对早产儿儿肺透明膜病的治疗作用。方法28例患肺透明膜病的早产儿予nCPAP呼吸支持治疗,作为nCPAP组。26例常规机械通气病例作为对照组,比较两组患儿的临床症状体征、血气变化、并发症、住院时间以及住院费用。结果治疗后1h,两组患儿症状体征明显好转;6、12及24h,两组患儿的血气较治疗前显著改善。两组比较无明显差异;nCPAP组肺部感染及慢性肺疾病的发生率明显低于机械通气组;nCPAP组的氧疗及住院时间明显少于机械通气组,而且住院费用也较低。结论nCPAP能有效地治疗早产儿肺透明膜病。与常规机械通气比较,具有肺部感染、慢性肺疾病发生率低,住院时间短,住院费用少等特点。     

基于电子眼技术和化学指纹图谱的陈皮与蒸陈皮质量差异分析

目的：探究蒸陈皮与陈皮2种饮片间的质量差异。方法：基于15批陈皮及15批蒸陈皮的自身对照样本,利用电子眼技术从外观角度测定陈皮和蒸陈皮的颜色,通过明度值(L^*)、黄蓝值(b^*)、红绿值(a^*)和总色值(E_ab^*)客观表征陈皮及蒸陈皮的质量差异;在此基础上,采用超高效液相色谱法(UPLC)建立指纹图谱评价方法,流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0～5 min,5%A;5～30 min,5%～20%A;30～60 min,20%～52%A),检测波长270 nm,流速0.3 m L·min^-1,柱温30℃,从化学成分角度比较陈皮及蒸陈皮间的质量差异,并利用相关性分析揭示外观颜色差异与内在化学成分差异之间的相关性。结果：陈皮蒸制后整体颜色加深,其中L^*、b^*和E_ab^*整体呈下降趋势,说明陈皮蒸制后颜色变暗加深且由黄向蓝转变但仍偏向黄色,a^*     

神经胶质瘤的基因异常和基因治疗

神经胶质瘤的基因异常和基因治疗吴宏伟，吴建中（北京市神经外科研究所，北京１０００５０）恶性胶质瘤占颅内肿瘤首位，易复发，病人存活期短，手术，放、化疗均不易根治，从癌基因、抑癌基因水平揭示其发生发展机理，寻找新的基因治疗手段成为目前脑肿瘤研究的热点课题...     

基于网络药理学及质谱技术的葶苈大枣泻肺汤抗心力衰竭的有效成分发现及作用机制分析

目的:基于网络药理学、高分辨质谱及分子对接技术探讨葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭(简称心衰)的有效成分及作用机制。方法:通过文献查阅并结合BATMAN-TCM数据库对葶苈大枣泻肺汤中两味中药成分及药物靶标进行检索;以"heart failure"作为关键词,利用GeneCards数据库,对心衰疾病的靶标进行搜集;基于药物与疾病的共同靶标利用STRING数据平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,并通过Cytoscape软件进行网络拓补分析,最后得到核心靶标;基于核心靶标通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并建立"药物-成分-靶点-通路"分子网络。基于以上网络药理学研究结果,采用高分辨质谱技术对水煎汤剂进行分析,确证筛选出的活性成分;并采用AutoDock 4.2.6软件,对关键活性成分与相关靶标进行分子对接验证。结果:共获得葶苈子85种成分,大枣49种成分,药物靶标1 078个,疾病靶标1 549个,共同靶标262个。经蛋白质相互作用分析及网络拓补分析后,获得核心靶标23个,活性成分33个,涉及19条信号通路(P<0.05)。质谱分析结果表明异香草酸,南葶苈素A,山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等18个成分在水煎汤剂中得到确认;分子对接分析结果表示异香草酸,南葶苈素A,山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等6个核心成分(度值排名前6)与沉默信息调节因子1(SIRT1),白细胞介素(IL)1B,蛋白激酶Bα(AKT1),肿瘤坏死因子(TNF)有较好的结合活性;复方整体干预治疗心衰的过程主要涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK),低氧诱导因子-1(HIF-1),雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)等信号通路。结论:该研究初步揭示了葶苈大枣泻肺汤抗心衰的有效成分及其作用机制,对于指导临床精准用药及葶苈大枣泻肺汤质量控制标志物的筛选、抗心衰活性成分的发现提供参考。     

基于化学全息研究四物汤煎煮溶出规律

目的全面研究四物汤四味饮片单、合煎成分组成及含量变化,探讨四物汤煎煮物质基础变化规律。方法基于中药化学全息的理念,采用LC-MS/MS技术鉴定并归属四物汤煎液化学成分,建立超高效液相色谱法同时测定四物汤单煎、合煎液中多种主要化学成分含量方法;制备四物汤四味饮片等体积、等倍数的单煎液及合煎液并检测,比较分析不同煎煮方式下四物汤物质基础差异及变化规律。结果鉴定并归属四物汤中的72种成分,并对18种主要成分定量检测,定量指标成分在相应的质量浓度范围内线性关系良好,各自的平均加样回收率在97%～105%,RSD值均小于3%。对不同煎煮方式的样品对比分析可得,藁本内酯、正丁基苯酞、儿茶素、没食子酸、芍药苷溶出量受到溶剂倍数变化的影响,桃叶珊瑚苷、儿茶素、氧化芍药苷、芍药苷、毛蕊花糖苷受四物汤配伍合煎影响含量增加显著,相对于饮片单煎液,四物汤饮片合煎液成分种类变化不显著,多种成分含量明显变化。结论通过化学全息研究,可较全面对比分析中药复方煎煮与单味饮片煎液化学成分的组成、含量,为研究探讨中药复方煎煮溶出规律提供新的视角,在中药质量研究方向进行了有益的探索。     

吴茱萸敷脐疗法配合穴位注射治疗重症患者胃肠功能障碍疗效评价

目的探讨吴茱萸敷脐疗法配合穴位注射足三里治疗重症患者胃肠功能障碍的疗效。方法纳入符合诊断标准的入住ICU并伴有胃肠功能障碍的重症患者共80例,随机数字表法分为4组:常规组20例、单纯吴茱萸敷脐疗法组20例、单纯维生素B12穴位注射组20例、吴茱萸敷脐疗法+穴位注射组20例。通过比较4组患者治疗前和治疗7 d后急性生理及慢性健康(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation,APACHEⅡ)评分、序贯性器官衰竭(Sequential Organ Failure Assessment,SOFA)评分、胃肠功能障碍评分、胃肠功能障碍改善疗效以及不良反应发生率,评价该中医外治法对重症患者胃肠功能障碍的效果。结果4组患者治疗前一般情况(包括年龄、性别、APACHEⅡ评分、SOFA评分,胃肠功能障碍评分)比较,差异无统计学意义(均P>0.05),具有可比性。4组患者组内对比,治疗后APACHEⅡ评分、SOFA评分、胃肠功能障碍评分与治疗前相比有不同程度降低(P<0.05)。3个治疗组与常规组比较,治疗后APACHEⅡ评分、SOFA评分及胃肠功能障碍评分比较,皆有不同程度降低,其中吴茱萸敷脐疗法+穴位注射组下降最显著(P<0.05)。同时吴茱萸敷脐+穴位注射组与常规组比较,治疗后肠功能障碍改善疗效显著(P<0.05)。4组患者治疗前后血液、尿液、粪便三大常规以及肝、肾功能指标组间比较差异无统计学意义,未见明显不良反应。结论吴茱萸敷脐疗法配合穴位注射足三里可促进重症患者胃肠功能恢复,是一种安全、有效、简便的中医外治法。