双配体修饰的阿霉素脂质体靶向于脑胶质瘤的体外研究

目的筛选和优化转铁蛋白、叶酸共同修饰的阿霉素脂质体的处方及制备工艺,以期得到具有良好的脑胶质瘤靶向治疗作用的给药系统。方法采用薄膜分散和硫酸铵梯度法制备阿霉素脂质体。将叶酸连接至二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000-NH2)得到DSPE-PEG2000-Folic,考察不同磷脂种类、药脂比、水化介质和载药时间,对脂质体粒径、包封率和稳定性的影响,确定脂质体的处方工艺。以大鼠的脑毛细血管内皮细胞(bEnd3)和星形胶质细胞组成体外血脑屏障(blood-brain barrier,BBB),并结合大鼠胶质瘤C6细胞,构建体外模拟胶质瘤靶向治疗的复合BBB模型。考察阿霉素脂质体在bEnd3细胞中的摄取机制和透过BBB的转运速率及对C6细胞的毒性。结果确定了DSPC作为主要磷脂组分,并以120 mmol.L 1的硫酸铵作为水化介质,药脂比为1∶1 5,载药时间选择60 min,成功制备了高包封率和稳定性的双配体脂质体。其在bEnd3细胞中摄取远大于普通脂质体(P<0.05),摄取过程受网格蛋白和小窝内陷介导的细胞内吞作用,并受转铁蛋白和叶酸的影响;同时其在BBB模型中的药物透过速率、及其进一步透过BBB后对下层C6细胞的毒性,均显著高于其他脂质体组。结论转铁蛋白和叶酸共同修饰的阿霉素脂质体具有较好的体外脑胶质瘤靶向治疗作用。     

二维超声斑点追踪显像技术评价法洛四联症患者左室整体纵向功能的临床研究

目的 探讨超声斑点追踪显像技术在评价法洛四联症(TOF)患者左室整体纵向功能中的作用.方法 正常对照组38例;TOF患者38例,并按照年龄将其分为儿童组和成人组.应用二维超声斑点追踪显像技术测量左室整体纵向收缩峰值应变(GLS)、收缩峰值应变率(GLSRs)、舒张早期峰值应变率(GLSRe)及舒张晚期峰值应变率(GLSRa).用双平面simpson法测量左室射血分数(LVEF),并分析上述指标与心功能的关系.结果 ①与对照组比较,TOF患者左室GLS、GLSR、和GLSRe显著减低,GLSRa增高,差异有统计学意义(均P<0.05);②与儿童组TOF患者比较,成人组TOF患者左室GLSRs、GLSRe和GLSRa减低,差异有统计学意义(均P<0.05),成人与儿童TOF患者之间左室GLS差异无统计学意义(P>0.05);③LVEF与左室GLS、GLSRs和GLSRe相关,r值分别为0.751、0.714和0.468.三尖瓣环收缩期最大位移和收缩期峰值速度均与左室GLS弱相关,r值分别为-0.321和-0.317.结论 法洛四联症患者的左室整体纵向功能减低,且以成人TOF患者减低更加显著.二维超声斑点追踪显像技术可准确、客观地评价左室整体纵向功能.     

血管回声跟踪技术与血流介导的血管舒张功能检测方法对评价2型糖尿病患者血管内皮功能的对比性研究

[摘要] 目的：对比血管回声跟踪技术与血流介导的血管舒张功能检测方法对评价2型糖尿病（T2DM）患者血管内皮功能的价值。方法：对46例T2DM患者和30例正常人采用血管回声跟踪技术实时跟踪描记右侧肱动脉管壁的运动轨迹,测量肱动脉收缩期内径（Ds）、舒张期内径（Dd）、僵硬度（β）、弹性模量（Eρ）、顺应性（AC）、脉搏波传导速度（PWVβ）等参数;采用高分辨率超声检测T2DM组和对照组血流介导的肱动脉内皮依赖性血管舒张（FMD）和硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张（NTG）功能。其中24例T2DM患者在3个月降糖药物治疗后重新测量上述各指标。结果：β,Eρ及PWVβ T2DM组较对照组升高（P<0.01）,AC及FMD功能较对照组降低（P<0.01）,硝酸甘油介导的NTG功能两组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：血管回声跟踪技术与血流介导的血管舒张功能检测方法均能较好的评价T2DM患者血管内皮功能,两种方法具有良好一致性。     

实时三维超声心动图容积-时间曲线评价冠心病患者左室局部与整体心功能的研究

目的 应用实时三维超声心动图(RT-3DE)评价冠心病患者左室局部与整体收缩和舒张功能.方法 根据冠状动脉造影将病变组分为左旋支或/和右冠支病变组(LCX/RCA组)24例、单纯左前降支病变组(LAD组)21例、包含LAD的双支或多支病变组(多支组)27例;以及正常对照组22例,采集各研究对象左室全容积图像,在分析软件上获得局部峰值充盈率/射血率(rPFR/rPER)、整体峰值充盈率/射血率(gPFR/gPER)和左室射血分数(LVEF).结果 绝大多数狭窄冠状动脉供血节段的rPFR、rPER较之相应正常冠状动脉供血节段显著减低(P＜0.05或P＜0.01);正常对照组、LCX/RCA组、LAD组、多支组间gPFR、gPER、LVEF依次递减(P＜0.05或P＜0.01).相关性分析表明各组各节段内rPFR与rPER(r=0.89～0.99,P＜0.01),各组内gPFR与gPER(r=0.975～0.985,P＜0.01)、以及gPER与LVEF(r=0.878～0.980,P＜0.01)均呈良好的相关性.结论 RT-3DE测量rPFR、rPER、gPFR、gPER、LVEF能全面反映冠心病患者左室局部与整体的舒张和收缩功能,为临床提供更完整的信息.     

左心房容积追踪技术评价2型糖尿病患者左心房功能

目的 探讨左心房容积追踪(LAVT)技术评价2型糖尿病(T2DM)患者左心房功能变化的临床价值.方法 T2DM患者31例(T2DM组),健康志愿者35名(对照组).应用Hitachi EUB-6500超声诊断仪,获取动态心尖四腔、两腔心的二维灰阶图像储存.启动LAVT模式,分别在上述切面描记左心房内膜.系统自动获取左心房容积及容积-时间变化曲线.记录左心房最大容积(LAVmax)、左心房被动排空容积(LAVp)、左心房最小容积(LAVmin)及收缩期左心房充盈速率峰值(dV/dtS)、舒张早期左心房排出速率峰值(dV/dtE)及舒张晚期左心房排出速率峰值(dV/dtA).所有容积指标均经体表面积(BSA)标化(LAVImax, LAVIp, LAVImin);计算左心房被动、主动及整体排空容积(LAVIpass、LAVIact、LAVItotal)及左心房被动排出率(%LAVIpass)、主动排出率(%LAVIact)、整体排出率(%LAVItotal)、有效左心房被动、主动排出率(%eLAVIpass、%eLAVIact)及左心房被动与主动排出量比值(LAVpass/act).结果 ①与对照组相比,T2DM组LAr、A峰增加,E峰、E/A降低(P<0.05).②左心房容积曲线图:对应心电图T波末首先出现一个向上的高峰(LAVmax)后,于心电图P波处出现一转折点(LAVp),接着出现向下的小波(LAVmin),左心房容积-时间曲线图则由一个向上的收缩期波(dV/dtS)以及舒张早期、晚期向下的两个波(dV/dtE、dV/dtA)组成.与对照组相比,T2DM组左心房容积曲线的各峰值降低,斜率相对更陡直;二者的容积-时间曲线走行基本一致.③与对照组相比,T2DM组LAVmax、LAVp、LAVmin、dV/dtA、LAVImax、LAVIp、LAVImin、LAVIact、%eLAVIact显著增加;%LAVIpass、%eLAVIpass则显著降低(P<0.05).结论 T2DM患者早期心脏改变以舒张功能减退为主,左心房助力泵代偿收缩做功增加.LAVT技术能实时追踪T2DM患者的左心房容积变化,较准确评价左心房功能.     

二维超声斑点追踪成像评估大鼠不同程度心肌损伤的应用价值

目的 探讨基于二维超声斑点追踪成像(2D-STI)技术的左心室整体环向应变及应变率参数评估急性心肌梗死大鼠不同程度心肌损伤的应用价值.方法 55只Wistar大鼠随机分为急性心肌梗死组(MI组)45只和假手术组(SO组)10只.MI组大鼠随机分为MI15组、MI30组和MI60组各15只,分别钳夹冠状动脉左前降支15 min、30 min、60 min,以建立不同梗死面积的急性心肌梗死模型.各组大鼠分别于基础状态和恢复灌注24 h后行超声心动图检查,记录左室乳头肌短轴高帧频二维图像,应用EchoPAC工作站分析获得左室乳头肌短轴整体收缩期峰值环向应变(GSc)和应变率(GSRc)值,并采用解剖M型测量左室舒张末期内径(LVIDd)和收缩末期内径(LVIDs)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF).实验结束后处死大鼠取出心脏行TTC染色并计算左室乳头肌短轴的梗死面积(AN).结果 ①MI15组、MI30组和MI60组的LVIDd和LVIDs测值均较基础状态和假手术组明显增加,FS和EF测值明显降低;MI60组的LVIDd和LVIDs测值均较MI15和MI30组明显增大,FS和EF测值明显降低(P<0.05);②MI15组、MI30组和MI60组GSc和GSRc测值均较假手术组明显减低;MI组的GSc和GSRc测值随缺血时间延长而显著降低(P<0.05);③GSc和GSRc与AN显著相关(P<0.01),相关系数分别为0.90和0.88;GSc和GSRe参数是AN的显著预测因子(P<0.01),标准回归系数(Beta)分别为0.558和0.491;④TTC染色显示AN随缺血时间延长而显著增加(P<0.05).结论 基于2D-STI技术的左室整体环向应变及应变率随心肌梗死面积增加而显著降低,该参数可准确评价急性心肌梗死后不同程度心肌损伤.     

实时心肌超声造影评价2型糖尿病患者静息状态下心肌灌注特点的初步研究

目的 应用实时心肌超声造影评价2型糖尿病患者静息状态下的心肌微循环灌注特点.方法 选取临床确诊的2型糖尿病患者13例为病例组,12例健康成人为对照组.经肘正中静脉注射SonoVue混悬液,采用GE Vivid 7 Dimension超声诊断仪实时心肌造影程序同步观察心尖四腔、两腔及左室长轴观的心肌内造影剂充填过程.存取上述切面闪烁成像前3个心动周期及闪烁后达稳定状态约15个心动周期的造影剂再充填动态图像,供脱机分析.结果 静息状态下2型糖尿病患者心肌灌注超声造影的平台期信号强度(A)值、曲线上升斜率(k)值、A×k值均较对照组明显减低(A:6.46±1.60对6.81±1.53,P＜0.05;k:1.04±0.39对1.28±0.31,P＜0.01;A×k:6.55±2.72对8.78±3.16,P＜0.01).结论 心肌超声造影可评价2型糖尿病患者心肌微循环灌注的早期改变,为糖尿病心肌病的早期诊断和治疗提供重要参考.     

超声心动图诊断十字交叉心

目的 评估超声心动图对十字交叉心的诊断价值.方法 对我院收治的6例十字交叉心患儿的超声图像进行回顾性分析,总结超声图像特征,并将诊断结果与手术结果(4例)进行对比.结果 6例患儿均为心房正位,心室右袢,房室序接一致,心室大动脉连接关系包括右室双出口2例,完全型大动脉转位3例,连接一致1例.十字交叉心的超声心动图主要特征表现为:①不能同时完整显示四个心腔和二侧房室瓣;②探头角度从后向前连续性扫查显示一系列心尖或剑突下四腔心观,可于前后平面分别观察到左侧的左房连接右侧的左室,右侧的右房连接左侧的右室,两侧房室序接一致,但空间上呈交叉关系.③彩色多普勒显示房室瓣口跨瓣前向血流呈"十字交叉"且互不相混;④心室短轴观显示右室位于左前上方,左室位于右后下方,室间隔呈水平位;⑤容易合并三尖瓣和右室发育不良.与手术结果对照,超声准确诊断十字交叉心,合并畸形中漏诊双侧上腔静脉1例.结论 十字交叉心的重要特征是不能获取标准的四腔心观.心尖部或剑突下对各腔室及房室瓣进行从后向前的连续扫查时分别显示两侧心室流人道且心房心室交叉连接是本病的确诊依据.超声心动图能准确诊断这一疾病及合并心血管畸形.     

应用波强技术初步评价原发性高血压患者血流动力学变化

目的 探讨波强(WI)技术评价原发性高血压患者血流动力学变化的临床应用价值.方法 对36例原发性高血压患者和30名年龄匹配的健康成人的颈动脉进行超声扫查,应用WI软件获取WI曲线,测量收缩早期峰值(W1)、收缩晚期峰值(W2)、收缩中期负向区面积(NA)、心电图R波顶点至W1的时间间隔(R-1st)、W1至W2的时间间隔(1~(st)-2~(nd))及时间标化后的R-1_(HR)~(st)、1~(st)-2~(nd)HR等参数.结果 ①与正常对照组比较,原发性高血压组W1值升高,差异有统计学意义(P＜0.01),两组间W2值、NA值、R-1st、1~(st)-2~(nd)、R-1_(HR)~(st)、1~(st)-2(_(HR)~(nd))差异无统计学意义(P＞0.05).②W1值与脉压、收缩压呈显著正相关(r=0.66和r=0.55,P＜0.01),W2值与脉压、收缩压亦呈显著正相关(r=0.62和r=0.44,P＜0.01),W1值、W2值与年龄和DBP无相关性(P＞0.05).结论 WI技术提供的血流动力学参数为临床综合评价高血压患者的心脏、血管功能及其相互作用提供新方法.     

超声靶向微泡破裂联合PEI增强小鼠EGFP基因心肌转染

目的探讨超声靶向微泡破裂(UTMD)联合聚乙烯亚胺(PEI)增强BALB/c小鼠心肌绿色荧光蛋白基因(EG-FP)转染的可行性和应用价值。方法实验分为7组:PBS组、裸质粒组、质粒 超声辐照组(P US)、质粒 SonoVue 超声辐照组(P UTMD)、质粒 PEI组(P PEI)、质粒 PEI 超声辐照组(P PEI US)、质粒 PEI SonoVue 超声辐照组(P PEI UTMD)。由BALB/c小鼠尾静脉注入EGFP质粒和SonoVue微泡或PEI的复合物,处理4d后检测心肌基因表达效率及HE染色,并对超声辐照后的质粒完整性进行分析。结果电泳显示超声辐照不会损坏DNA或PEI/DNA复合物。非超声辐照时,EGFP只在心内膜下层表达;而超声辐照时,表达最强的位置为靠近探头的左室前壁;超声联合PEI时,EGFP的分布差异不明显。P PEI UTMD组的转染率最高,荧光强度最强。结论UTMD联合PEI可高效、靶向地将质粒DNA输送至心肌,这种非侵入性的技术在心脏基因治疗上很有前景,有望应用于迅速发展的心脏病基因疗法。